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Ciclo Celular

Fase permanente en células que no entran nunca en mitosis. Estado de quiescencia.

Síntesis de proteínas y aumento del tamaño celular.

Síntesis de proteínas y aumento del tamaño celular. Replicación del ADN síntesis de histonas. y G0

Replicación del ADN

síntesis de histonas.

y

celular. Replicación del ADN síntesis de histonas. y G0 G1 S Citocinesis M Interfase Mitosis G2
celular. Replicación del ADN síntesis de histonas. y G0 G1 S Citocinesis M Interfase Mitosis G2
celular. Replicación del ADN síntesis de histonas. y G0 G1 S Citocinesis M Interfase Mitosis G2
G0 G1 S Citocinesis M Interfase Mitosis G2
G0
G1
S
Citocinesis
M
Interfase
Mitosis
G2
y G0 G1 S Citocinesis M Interfase Mitosis G2 División del citoplasma División celular Mitosis o

División del citoplasma

División

celular

Mitosis o

Meiosis

Transcripción y traducción de genes que codifican proteínas necesarias para la división. Duplicación de los centriolos

G1: 4-6 HORAS S: 10-12 HORAS G2: 4 -6 HORAS MITOSIS: < 1 HORA

Las kinasas dependientes de ciclinas controlan el ciclo celular Cuando se forma un complejo ciclina-cdk,
Las kinasas dependientes de ciclinas controlan el ciclo celular
Cuando se forma un complejo ciclina-cdk, la kinasa se activa.
En ausencia de ciclina, la cdk es inactiva.

CICLO CELULAR ESTANDAR

CICLO CELULAR EMBRIÓN (1ª S ETAPAS)
CICLO CELULAR EMBRIÓN (1ª S ETAPAS)
CICLO CELULAR ESTANDAR CICLO CELULAR EMBRIÓN (1ª S ETAPAS) Algunas células se dividen rápidamente, otras como

Algunas células se dividen rápidamente, otras como los glóbulos rojos pierden la capacidad de dividirse. Algunas (hepatocitos), conservan, aunque la utilizan muy escasamente. Se dividen si se remueve parte del hígado. Hasta que retorna a su tamaño normal.

G1

Intervalo entre mitosis y comienzo de la replicación del ADN. La célula es metabólicamente activa y está creciendo.

La célula supervisa su entorno, su propio tamaño. Los complejos ciclinas-kinasas se expresan.

La célula decide si continúa en el ciclo proliferativo que lo conducirá a la replicación del ADN o si deriva a la diferenciación.

Se defosforilan las proteínas encargadas de activar a las ADN polimerasas.

Para terminar la G1 e ingresar a la fase S, la ciclina G1 aumenta su concentración a partir del punto R y activa la quinasa cdk2.

FACTOR PROMOTOR DE LA REPLICACIÓN (FPR): activa la síntesis del ADN. Cuando la concentración de ciclina decrece, la cdk2 se libera y el complejo FPR se desactiva. Los niveles de cdk2 son constantes en todo el ciclo.

Fase S

Fase S Duplicación o síntesis. Se produce la replicación del ADN y de los centrómeros. Comienza

Duplicación o síntesis. Se produce la replicación del ADN y de los centrómeros. Comienza cuando la célula adquiere el tamaño suficiente y ATP necesario.

Los nuevos “ADNs” quedan unidos por el centrómero hasta la mitosis, recibiendo el nombre de cromátidas hermanas, la fase S tiene una duración de 10-12 horas aprox. Se sintetiza ADN e Histonas

G2

Tiempo que transcurre entre la duplicación del ADN y el inicio de la mitosis. Prosigue el crecimiento de la célula, hay síntesis de proteínas que constituirán el huso mitótico. Se asegura que se ha completado la replicación y no se sintetizan más ciclinas. Se repara el ADN que se ha replicado. Se transcriben y traducen genes para proteínas implicadas en la división celular. Los cromosomas empiezan a condensarse. Sólo entran en mitosis las células que hayan completado la duplicación del ADN.

Al final de la G2 aumenta la concentración de ciclina mitótica que se une a la cdK2 componiendo el FACTOR PROMOTOR DE LA MITOSIS que fosforila proteínas esenciales. Se fosforilan las enzimas que controlan la condensación de los cromosomas, la desorganización de la envoltura nuclear y el ensamblaje del huso mitótico. Cuando todos los cinetocoros se han ligado a las fibras del huso se desactiva este complejo.

Interfase:

Replicación Cromosómica (ADN/Prot). Transcripción de la eucromatina (Cromatina activa).

Transcripción de la eucromatina (Cromatina activa). Mitosis: • Comienza con la condensación de la

Mitosis:

Comienza con la condensación de la eucromatina. Pérdida de transcripción.

Metafase: Máxima condensación cromosómica. Fibra cromatina (30nm).

Cromosoma metafásico: contiene 2 cromátidas hermanas unidas por su centrómero.

Anafase: Separación de cromátidas hermanas.

M Mitosis: División Celular: separación de las cromátidas hermanas.

División Celular: separación de las cromátidas hermanas. En la profase, los cromosomas replicados, formado por dos
División Celular: separación de las cromátidas hermanas. En la profase, los cromosomas replicados, formado por dos

En la profase, los cromosomas replicados, formado por dos cromátidas hermanas, se condensan

formado por dos cromátidas hermanas, se condensan En la metafase, los cromosomas se alinean en el

En la metafase, los cromosomas se alinean en el ecuador del huso

formado por dos cromátidas hermanas, se condensan En la metafase, los cromosomas se alinean en el
formado por dos cromátidas hermanas, se condensan En la metafase, los cromosomas se alinean en el
En la anafase, las cromátidas hermanas se separan de forma sincrónica formando los dos cromosomas

En la anafase, las cromátidas hermanas se separan de forma sincrónica formando los dos cromosomas hijos.

de forma sincrónica formando los dos cromosomas hijos. Enzimas: Complejo Promotor de la Anafase (APC/C). Miembro

Enzimas:

Complejo Promotor de la Anafase (APC/C). Miembro de la familia de enzimas ubiquitína ligasa

Inician la anafase.

Degradan las cohesinas que mantienen unidos las cromátides hermanas.

En telofase, los cromosomas hijos llegan a los polos del huso y se descondensan. Se

En telofase, los cromosomas hijos llegan a los polos del huso y se descondensan.

Se reorganiza una nueva envoltura nuclear y marca el final de la mitosis. La división del citoplasma empieza con la contracción del anillo contráctil.

Cambios de la Cromatina durante el Ciclo Celular

Cambios de la Cromatina durante el Ciclo Celular Fosforilación, metilación, desacetilación compactación,

Fosforilación, metilación, desacetilación

compactación, heterocromatinización e inactivación.

Defosforilación, hipometilación, acetilación

Expresión génica!

Heterocromatinización silenciamiento génico, condensación. Eucromatina actividad en la expresión génica.

Hetero-Cromatina inactiva, muy condensada Se replica tardíamente

en Fase S. La fase S ocurre una sola vez en el ciclo.

Eu-Cromatina activa, poco condensada Se replica temprano en Fase S.

Cohesinas y condensinas

Son complejos proteicos que contienen dímeros de proteínas SMC y pueden unirse al ADN por sus extremos globulares

Dímero de SMC (Structural maintenance of Chromosomes) en complejo de condensina o cohesina Unión de
Dímero de SMC (Structural
maintenance of Chromosomes) en
complejo de condensina o cohesina
Unión de
cromátides
hermanas
por cohesina
Enrollamiento del ADN
por condensinas

Las cohesinas “unen” a las cromátides hemanas a lo largo de toda su extensión

Las condensinas hidrolizan ATP y pueden “enrollar” el ADN bajo condiciones experimentales. No se conoce el mecanismo preciso de condensación por condensina

REGULACIÓN DEL CICLO CELULAR

CÉLULAS ANIMALES Punto de restricción o inicio FACTORES DE CRECIMIENTO
CÉLULAS
ANIMALES
Punto de restricción
o inicio
FACTORES DE
CRECIMIENTO

Si no se cumplen condiciones de tamaño celular, presencia de nutrientes, temperatura, el ciclo se detiene y la célula deja de crecer o dividirse.

Control del ciclo celular A) patrón de metilaciones de citocinas (introducción de grupos metilos –

Control del ciclo celular

A) patrón de metilaciones de citocinas (introducción de grupos metilos – CH 3 en el anillo de citocinas del ADN).

B) longitud de los telómeros, telomerasa.

C) expresión de genes necesarios para que ocurra el ciclo celular.

En la replicación del ADN que precede a cada división celular se puede producir una metilación de las citocinas. Si éstas forman parte del promotor y quedan metiladas, se reprime la expresión del gen.

metilación de las citocinas . Si éstas forman parte del promotor y quedan metiladas, se reprime

Proteínas de Control del ciclo celular

Proteínas de Control del ciclo celular Genes que codifican proteínas para el ciclo: enzimas y precursores

Genes que codifican proteínas para el ciclo: enzimas y precursores de la síntesis de ADN, enzimas para la síntesis y ensamblaje de tubulina, etc.

Genes que codifican proteínas que regulan positivamente el ciclo (Protooncogenes). Activan la proliferación celular, para que células pasen a la fase S. Sistema de ciclinas (C) y quinasas dependientes de ciclinas (CDK).

C proteínas reguladoras de vida corta: CG1, CS, CM.

CDK enzimas que activan o inactivan otras proteínas fosforilándolas.

Las C y CDK se asocian formando el complejo C-Cdk y determinan la ocurrencia de las distintas etapas del ciclo.

Antioncogenes o Genes Supresores de Tumores:

Genes que codifican proteínas que regulan negativamente el ciclo. Regulan el ciclo evitando que la mitosis continúe si se ha producido una alteración del proceso normal.

La mayoría de las moléculas de señalización extracelular que afectan la división crecimiento y supervivencia celular son proteínas solubles secretadas por otras células o presentes en la matriz extracelular:

Mitógenos. Sustancias (mayormente proteínas) que estimulan la división celular contrarrestando los mecanismos intracelulares de freno que bloquean la progresión del ciclo celular

Factores de Crecimiento. Estimulan el crecimiento celular (aumento de la masa celular) mediante la promoción de la síntesis y la inhibición de la degradación de proteínas y otras macromoléculas.

Factores de Supervivencia. Promueven la supervivencia celular por supresión de la apoptosis.

Estas categorías no se excluyen mutuamente ya que numerosas moléculas de señalización cumplen más de una de las funciones señaladas.

PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR

PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR

Mecanismos de regulación del ciclo celular

Mecanismos de regulación del ciclo celular Cada subunidad catalítica Cdk puede asociarse con diferentes ciclinas y

Cada subunidad catalítica Cdk puede asociarse con diferentes ciclinas y la ciclina asociada determina que proteínas serán fosforiladas por el complejo Cdk- ciclina.

proteínas serán fosforiladas por el complejo Cdk- ciclina. Genes 'de verificación', codifican: • productos

Genes 'de verificación', codifican:

• productos que evitan mutaciones de genes reguladores del ciclo.

• proteínas que inactivan las CDK por fosforilación/desfosforilación.

• proteínas inhibidoras del ciclo (por ej., p53).

• proteínas que inducen la salida del ciclo hacia un estado celular diferenciado o

hacia la apoptosis.

Tres ciclinas principales regulan el ciclo celular

1. Ciclinas G1/S: controladas por ciclinas G1. Activan las Cdk en las últimas etapas de G1 y desencadenan el Inicio. Sus niveles descienden en la fase S.

2. Ciclinas S: se unen a las Cdk poco después del Inicio y ayudan a estimular la

duplicación de los cromosomas. Los niveles de las ciclinas S permanecen elevados hasta la mitosis y contribuyen al control de algunos acontecimientos mitóticos

iniciales.

3. Ciclinas M: activan las Cdk que estimulan la entrada en la mitosis en el punto de

control G2/M. Las ciclinas M son degradadas hacia la mitad de la mitosis.

la entrada en la mitosis en el punto de control G2/M. Las ciclinas M son degradadas
Ciclina D = Ciclina S
Ciclina D = Ciclina S

Actividad de los complejos cdk-ciclinas

1.

Síntesis y acumulación de las ciclinas de la fase G1 de interfase.

2.

Formación de complejo G1 CDK-ciclina. Fosforilación de proteínas que promueven actividades en G1. Primer punto de control (R).

3. Síntesis y acumulación de las ciclinas de la mitosis.

4. Formación del complejo CDK-ciclina mitóticas. Fosforilación de proteínas que promueven inicio de mitosis y del complejo de enzimas que promueve la anafase.

Sitio activo bloqueado por asa T Salida del asa T del sitio activo y activación
Sitio activo
bloqueado
por asa T
Salida del asa T del sitio activo
y activación de la kinasa
Fosforilación de cdk
en el asa T por CAK
Formación del complejo CDK- ciclina mitótica Síntesis y acumulación de las ciclinas Punto Control Punto
Formación del
complejo CDK-
ciclina mitótica
Síntesis y
acumulación de las
ciclinas
Punto Control
Punto Control
Punto R
Síntesis y
acumulación de
las ciclinas de la
mitosis
Formación de
complejo G1
CDK-ciclina
Primer punto de
control

CONTROL DEL CICLO CELULAR

CONTROL DEL CICLO CELULAR Transición metafase-anafase . Se monitorea la alineación y anclaje correctos de los

Transición metafase-anafase. Se monitorea la alineación y anclaje correctos de los cromosomas a través del huso mitótico

Punto G2. responsable de iniciar la fase M. Influyen: tamaño, daños en ADN y la replicación de la fase S.

Punto R. Primer punto de verificación. Influyen: Factores de crecimiento, daños en el ADN y disponibilidad de nutrientes.

El daño celular en el punto R activa a p53, que favorece la reparación el DNA, promoviendo la apoptosis.

Regulación de las concentraciones de ciclinas mitóticas

Regulación de las concentraciones de ciclinas mitóticas

Regulación de las concentraciones de ciclinas mitóticas

Al inicio de la mitosis el MPF fosforila residuos de serina específicos en las tres láminas nucleares y así se produce la despolimerización de estas.

La despolimerización de las proteínas láminas produce ladesintegración de la malla que es la lámina nuclear, lo que contribuye a la ruptura de la envoltura nuclear.

El MPF fosforila proteínas que integran el complejo condensina. Este complejo fosforilado es capaz de inducir superenrrollamientos en el ADN.

La fosforilación de proteínas asociadas a los microtúbulos por parte del MPF es probable que sea necesaria para generar los cambios en la dinámica microtubular que traen como consecuencia la formación del huso mitótico y los ásteres.

La función de la cohesina es regulada por el inhibidor de la anafase.

Conforme las células entran en anafase, este inhibidor es poliubiquitinizado por el APC y degradado por el proteasoma. Como consecuencia se permite separar las cromátides hermanas hacia los polos opuestos.

La fosforilación de la cadena liviana de la miosina inhibe su interacción con la proteína miosina para la formación del anillo contractil.

Las fosforilaciones inhibidoras y las proteínas inhibidoras de Cdk (CKI) pueden inhibir la actividad Cdk

El aumento y descenso de los niveles de las ciclinas es el principal determinante de la actividad de las Cdk.

Además, otros mecanismos regulan la actividad Cdk.

1. La fosforilación del sitio activo de la cdk por la kinasa Wee, linhibe la actividad de los complejos Cdk-ciclina.

2. La desfosforilación del sitio activo de la cdk por la fosfatasa Cdc25, aumenta la actividad cdk-ciclinas.

Cdk-ciclina. 2. La desfosforilación del sitio activo de la cdk por la fosfatasa Cdc25, aumenta la

Los complejos Cdk-cicllna también se regulan por la unión de proteínas inhibidoras

de kinasas (CKI; Cdk inhibitor proteins).

Inhibidores de las Cdk

Familia

Complejos Cdk/ciclina

Fase del ciclo afectada

Kip (kinasa inhibitor proteins)

Cdk4/ciclina D Cdk6/ciclina D Cdk2/ciclina E Cdk2/ciclina A

G

1

(p21,p27,p57)

G

1

G

1 /S

S

Ink4

Cdk4/ciclina D Cdk6/ciclina D

G

1

(p15,p16,p18, p19)

G

1

• • •

La proteínas p53 hace que se expresen otros genes de proteínas reguladoras como los p21 y p16 que bloquean la actividad de la cdk2.

Las células, al no replicar su ADN se estabilizan en la fase G1.

Si el ADN replicado tiene un daño peligroso para las células hijas, la p53 se encarga de la muerte celular o apoptosis (muerte celular programada).

La transición de la metafase a la anafase NO se desencadena mediante la fosforilación, sino por degradación proteica

El complejo promotor de la anafase o ciclosoma (APC/C), es el regulador de la transición de la metafase a la anafase.

La proteína ubiquitina marca proteínas, provocando su degradación proteolítíca en los proteosomas.

El APC/C cataliza la ubiquitización y degradación de la segurina (protege los cinetocoros). La degradación de la seguirina, activa una proteasa que separa las cromátidas hermanas y desencadena la anafase.

El APC/C degrada las ciclinas S y M inactivando las Cdk, por lo cual las kinasas de la fase S y mitosis son defosforiladas permitiendo laa la finalización de la fase M.

Otra ubiquitina ligasa (SCF) ubiquitiniza ciertas proteínas CKI a finales de GI y facilita el control de la activación de Cdk-S y la replicación del DNA

finales de GI y facilita el control de la activación de Cdk-S y la replicación del
finales de GI y facilita el control de la activación de Cdk-S y la replicación del

Subunidades activadoras de APC/C

Enzimas APC/C, degradan las cohesinas que mantienen unidos las cromátidas hermanas. cohesina
Enzimas APC/C, degradan las cohesinas
que mantienen unidos las cromátidas
hermanas.
cohesina

Punto R. Primer punto de verificación, al final de G1. La célula decide si debe o no avanzar en el ciclo. La mayoría de las células se paran en esta etapa y entran en G0.

Factores verificados: factores de crecimiento, tamaño celular, daños en el ADN y disponibilidad de nutrientes. Las células detienen el ciclo si las condiciones ambientales son inhóspitas.

La detección de daño celular en el punto R activa a p53, proteína que favorece la reparación el DNA, lo cual detiene el ciclo promoviendo la apoptosis.

Punto G2. Final de la fase G2. Responsable de iniciar la fase M. Se verifica: tamaño, daños en ADN y si la replicación (S) ocurrió sin errores. Si se pasa, la célula iniciará la mitosis.

Punto metafase-anafase. Ocurre en metafase luego de la alineación de los cromosomas al huso. Se verifica: alineación y anclaje correctos de los cromosomas a través del huso mitótico.

Proteína p53: punto de control G 1

Ejerce control de tipo negativo frenando la división a nivel de G1, antes de punto R. Es sintetizada por la propia célula en respuesta a alteraciones del ADN. Se origina por el gen p53 perteneciente a la categoría de genes supresores de tumores.

respuesta a alteraciones del ADN. Se origina por el gen p53 perteneciente a la categoría de
respuesta a alteraciones del ADN. Se origina por el gen p53 perteneciente a la categoría de

El gen p53 controla la transición G1-S.

Poblaciones con el gen p53 mutado luego de irradiadas no detienen su progresión en el ciclo.

luego de irradiadas no detienen su progresión en el ciclo . Las líneas celulares son más

Las líneas celulares son más radiosensibles cuando:

1. Están menos diferenciadas

2. Cuando tienen mayor actividad proliferativa

El síndrome de Li-Fraumeni es una enfermedad hereditaria que se transmite según un patrón autosómico
El síndrome de Li-Fraumeni
es una enfermedad
hereditaria que se transmite
según un patrón autosómico
dominante.

Mutación del gen supresor tumoral TP53 situado en el cromosoma 17p.

Los pacientes son propensos a desarrollar diferentes tipos de cáncer a edades tempranas:

osteosarcomas, sarcomas, cáncer de mama, leucemias, linfomas y tumores cerebrales.

Resumen Factores que regulan el pasaje por los puntos de control del ciclo celular

1. Disponibilidad de factores tróficos: lo estimulan (protooncogenes).

2. Integridad del ADN: su alteración lo detiene (proteínas supresoras de tumores:

retinoblastoma, p53, p21).

3. Duplicación completa del ADN: la falta de la misma detiene el ciclo (proteínas

supresoras de tumores).

4. Alineación de los cromosomas en el plano ecuatorial durante la metafase

con los cinetocoros de cada cromátide unidos a los microtúbulos respectivos:

fenómeno necesario para la activación del complejo promotor de la anafase.

El ADN no se duplica dos veces en el mismo ciclo celular ya que durante la replicación del ADN se separan del sitio de inicio de la replicación las proteínas MCM que no pueden volver a unirse a dicho sitio hasta la interfase siguiente.

Telómeros

Mecanismo destinado a "contar" el número de duplicaciones. Los telómeros se acortan en cada replicación. Cuando el acortamiento llega a cierto límite las células entran en senescencia.

La telomerasa es muy activa en células fetales, pero poco activa en células de tejidos adultos. Las células tumorales expresan niveles elevados de telomerasa y su inhibición podría ser terapia contra el cáncer.

La reactivación de la telomerasa coopera durante tumorogénesis con mutaciones en oncogenes como ras y genes supresores como p53 y Rb.

La eliminación de la telomerasa, causa inestabilidad cromosómica, errores en la segregación y aparición de anomalías y diversos tipos de mutaciones. La inducción del gen supresor p53 puede provocar la muerte celular y evitar así la acumulación de mutaciones y malignización de las células.

Si la expresión de p53 se anula por mutación se produce una “catástrofe genética», con masiva acumulación de mutaciones.

Apoptosis

Muerte celular programada. Implica la activación de mecanismos específicos. Se produce de modo natural durante el desarrollo embrionario y postnatal temprano en múltiples tejidos.

Durante el ciclo celular, se produce apoptosis mediada por el gen supresor p53 entre otros, en casos que ADN replicado presente alteraciones, evitándose así la generación de células anormales.

Cuando una célula normal completa su función fisiológica o percibe un daño genético o celular pone en funcionamiento el proceso fisiológico de la apoptosis que induce su propia muerte. En este proceso interviene un factor inductor de la apoptosis (AIF) que se encuentra en las mitocondrias y que al desencadenarse el proceso migra hacia el núcleo provocando la destrucción del ADN.

Las enzimas proteasas activas iniciando y ejecutando la apoptosis son llamadas caspasas.

la destrucción del ADN. Las enzimas proteasas activas iniciando y ejecutando la apoptosis son llamadas caspasas

Carcinogénesis: aumento descontrolado de la proliferación de un grupo de células que da lugar a un tumor o neoplasia, y la posterior adquisición por estas células de capacidad invasiva, que les permite diseminarse desde su sitio natural en el organismo y colonizar y proliferar en otros tejidos u órganos (metástasis).

Protooncogenes: genes normales que estimulan la proliferación celular. Su alteración se denomina oncogén, que dan lugar a la excesiva y descontrolada proliferación celular.

Genes supresores de tumores o antioncogenes: genes que inhiben la producción anormal de células. La función normal de estos genes es codificar proteínas que bloquean la división celular en casos en que haya errores. Se conocen 15 genes supresores de tumores, siendo el más importante p53. Transición G1 a S.

Cancer: Acumulación de mutaciones en protoncogenes y supresores tumorales

el más importante p53 . Transición G1 a S. Cancer : Acumulación de mutaciones en protoncogenes
el más importante p53 . Transición G1 a S. Cancer : Acumulación de mutaciones en protoncogenes

La Ataxia-Telangiectasia-Síndrome de Louis-Barr

Enfermedad hereditaria autosómica recesiva. Causada por una mutación en el gen ATM, localizado en el cromosoma 11, y que codifica para una proteína fosfatidilinositol-3-kinasa, involucrada en respuestas celulares y control de ciclo celular.

en respuestas celulares y control de ciclo celular. Poblaciones celulares mutantes de Ataxia Telangiectasia,
en respuestas celulares y control de ciclo celular. Poblaciones celulares mutantes de Ataxia Telangiectasia,

Poblaciones celulares mutantes de Ataxia Telangiectasia, presentan mayor probabilidad de muerte que poblaciones celulares normales cuando son tratadas con radiaciones ionizantes.

La sensibilidad de las poblaciones celulares a diferentes agentes genotóxicos se denomina de la fracción de sobrevida (S) en función de una dosis (x) determinada del agente que lesiona el ADN

1. Para determinar S=f(x), luego del tratamiento se siembran las células

tratadas en medio solido.

2. Se incuban 48h a30ºC.

3. Se cuentan las colonias formadas y se calcula la probabilidad de

sobrevida.

en medio solido. 2. Se incuban 48h a30ºC. 3. Se cuentan las colonias formadas y se
en medio solido. 2. Se incuban 48h a30ºC. 3. Se cuentan las colonias formadas y se
en medio solido. 2. Se incuban 48h a30ºC. 3. Se cuentan las colonias formadas y se

S = Nm/No

Nm: número de colonias formadas No: número de células sembradas luego del tratamiento.

No: número de células sembradas luego del tratamiento. Parámetros radiobiológicos Dq: dosis quasi umbral. En todo

Parámetros radiobiológicos

Dq: dosis quasi umbral. En todo este rango la probabilidad de sobrevida es 1. Representa la capacidad de reparación.

N: nº de extrapolación

Do: dosis letal media. Es la dosis que corresponde a una probabilidad de sobrevida

=0.37.

Modelos matemáticos: exponencial, lineal cuadrático.

Las curvas de sobrevida de poblaciones celulares a un agente que daña el ADN constituye un método para el estudio de la probabilidad de reparación.