RAE DE BIOMÉDICAS:

➔ Neoplasia es sinónimo de tumor y tumor significa inflamación

➔ Como tal el cáncer es la proliferación descontrolada de células anormales con
potencial para invadir o diseminarse a otros tejidos
◆ El parénquima: tejido funcional delos órganos, es la que le da el nombre
tumor
◆ Estroma: tejido de sostén
➔ Cuando se habla de neoplasia benigna, las palabras tendrán el sufijo oma y si son
malignas estos tendrán la palabra carcinoma = crecimiento no regulado y tiene
invasión de otros tejidos (metástasis)
➔ Mecanismos para la producción de cáncer
◆ En genética de cáncer se observan alterados los reguladores del ciclo celular
más que todo por mutación
● Se tienen dos tipos de reguladores principales
○ Genes supresores de tumores: son los que detienen la
progresión del ciclo celular en normalidad
◆ Cuando se ven afectados por el cáncer, pues se ven
desregulados
○ Proto oncogenes: estos promueven el ciclo celular, van a estar
regulados a el alza o totalmente mutados haciendo que se
expresen totalmente, por ende va a haber mayor ciclo celular y
mayor proliferación.
◆ Regulación del factor de crecimiento: en cáncer va a haber una falta de
regulación de estos factores, y por esto vamos a tener mayor tasa de
proliferación, que no significa malignidad, pero si mayor riesgo de que se
presente un tumor maligno, ya que se reduce el tiempo de reparación del
ADN ante la velocidad con la que procede el ciclo celular en mitosis
◆ Para que se permita la formación de una neoplasia van a evadir el
mecanismo que generalmente protege la APOPTOSIS = es el principal
mecanismo para esto es la molécula P5N3 (guardián del genoma),
● esta es una proteína que es apoptótica y en condiciones de cáncer se
regula a la baja para poder evadir la apoptosis
● Por esto se vuelven inmortales
◆ En senescencia: las células tumorales normalmente tienen telomerasa que
solo suelen estar en células madres que tienen la capacidad de
autorregenerarse
● esto les permite que en cada ciclo celular los telómeros se alarguen y
puedan evadir esa senescencia y hace que se puedan seguir
replicando constantemente
➔ CARCINOGÉNESIS DE CÁNCER DE SENO
◆ se va a presentar lo que es común en el cáncer
● Evasión de la apoptosis
● División ilimitada
● Angiogénesis mejorada
● Resistencia a las señales anti-proliferativas
● Inducción de señales de crecimiento propias
● Capacidad de metástasis
◆ Principalmente en el cáncer de seno se van a tener otras alteraciones
 ● Alteraciones o mutaciones en los genes BRCA 1 y BRCA 2
● alteraciones en gen HER2
● manifestaciones de los receptores para estrógenos y progesterona
(ER y EP)
○ Usualmente, los receptores de estrógeno van a tener un
dominio para el ADN y estos van a estar en el núcleo y
citoplasma}
○ Es decir que cuando el estrógeno entra a la célula este se une
al receptor y el complejo (estrógeno-receptor) migra al núcleo,
lo que hace que sé de la producción de proteínas por la
transcripción y pues esto genera un cambio en la célula
◆ El estrógeno induce proliferación, su estimulación
puede ser negativo en personas que expresan mucho
el receptor, esto se da por dos hipótesis, para explicar
los efectos tumorigenos que tienen los estrógenos
● La primera es: los efectos tóxicos de los
metabolitos pueden generar muchos radicales y
también generar las propiedades como tal
hormonal de proliferación
● HER2 es un gen que hace parte de la familia de
los protoncogenes del Factor de crecimiento
epidérmico humano
○ Este factor de crecimiento va a permitir
la proliferación aumentada de las
células, en tumores malignos esta
proteína suele causar aumento de los
grupos en las membranas celulares
◆ Mecanismo como tal de la formación de tumores es
desconocido, pero se sabe que la sobre expresión está
relacionada con el crecimiento tumoral rápido,
sobrevivencia más corta y mayor probabilidad de
recurrencia= SOBREEXPRESION DE HER2 VA A
CONLLEVAR UN PEOR PRONOSTICO
➔ Anatomía de la mamá:
◆ La mamá va a estar compuesto de tejido glandular y estromal
● Tejido glandular: va a comprender los dos principales formas de la
mamá que ayudan a entender la parte de la clasificación histológica
del cáncer de mamá
● Como las dos estructuras principales están
○ los conductos
○ Los lobulillos
● Y también se tiene dos tipos de estroma: tejido de sostén que se
encuentra entre los lóbulos, entonces tenemos
○ interlobulillar e interlobulillar
● La mamá tiene dos tipos de células epiteliales
○ Luminal: son las que van a producir leche durante la lactancia
○ Mioepitelial: son las que dan la estructura y el soporte,
también durante la lactancia ayudan a la eyección de leche
 ◆ MIO= músculo
● El tamaño de la mamá va a estar determinado por el estroma
○ Durante la época de premenopausia (edad fértil) va a estar
formado por tejido conectivo, mientras que en la menopausia o
después de esta este tejido va a convertirse en tejido adiposo
● LA MAMÁ SE VA DESARROLLANDO A LO LARGO DE LA VIDA
○ INFANCIA: se desarrollan los conductos pero no los lóbulos
○ En la pubertad por la influencia de los estrógenos y la
progesterona se induce la ramificación de la parte ductal y el
desarrollo de los lóbulos
○ En el estadio final del embarazo se va a ver totalmente
madurado el tejido con un incremento permanente en el
número y tamaño de los lobulillos
○ Al acabar la lactancia lo que se da es la disminución de
factores de las hormonas y la atrofia de los epitelios
○ En menopausia, ya se da una atrofia ductal y lobulillar total y
el estroma disminuye y aumenta el tejido adiposo
◆ Dentro del sistema linfático algunas de sus funciones son:
● Función inmunológica
● Drenaje del líquido intersticial
● Transporte de la linfa
● Transporte de lípidos
◆ Los vasos usualmente van a transportar del seno el líquido linfático hacia el
Sistema cardiovascular; como se sabe el tejido linfático rodea toda la mamá,
por lo que en caso de cáncer seno las células tumorales pueden migrar a
tejido linfático y empezar a crecer en los ganglios
◆ Ganglio centinela: es el primer ganglio afectado cuando hay metástasis de un
tumor.
◆ la mayoría del tejido linfático de la mama se conecta con los ganglios axilares
➔ CÁNCER DE SENO
◆ Proliferación maligna de las células epiteliales de los conductos o lobulillos
de la mama
◆ Es el tumor maligno diagnosticado con más frecuencia en mujeres y el
segundo más frecuente en el mundo luego del cáncer del pulmón, también es
la primera causa de mortalidad en mujeres por cáncer en países
desarrollados
◆ A varios tipos de neoplasias que se pueden desarrollar en tejido mamario,
pero el más común es el ADENOCARCINOMA de las células que cubren los
conductos terminales en el lobulillo,
◆ El pronóstico es mucho mejor si se detecta a tiempo aquí entra la importancia
del tamizaje
◆ El principal motivo de consulta por el que vienen las mujeres va a ser una
masa palpable, pero solo el 5% de las masas palpables son malignas y el
resto suelen ser benignas
SALUD DE POBLACIONES:
➔ FACTORES DE RIESGO:
◆ Historia familiar: familiares de primer grado afectados, se va a tener mayor
riesgo
◆ Ser mujer es un factor de riesgo primario con relación 8 a 1
● De los cánceres de seno clínicamente diagnosticados solo un 1%
corresponde a los hombres
◆ Edad: también es muy importante, por encima de los 40 años y en la
menopausia el riesgo aumenta; se relaciona con loa estrógenos = la
aromatasa (convierte andrógenos a estrógenos) está en el tejido adiposo, si
este aumenta, pues la enzima aumenta
◆ Índice de masa corporal alta = OBESIDAD = mayor grasa vamos a tener
mayor aromatasa, mayor cantidad de estrógenos
◆ Factores hormonales y reproductivos:
◆ Genética: mutaciones en BRCA 1
◆ BRCA 2 carcinomas positivos a receptores de estrógenos
➔ El cáncer puede tener diferentes tipos de clasificación
◆ Clasificación histológica: acá tenemos dos ramas muy importantes:
Esto es importante para elegir el tratamiento
● Carcinomas in situ: Como su nombre lo dice, pues es un tumor
situado específicamente, puede estar o ductal o lobular, este tumor
NO A ATRAVESADO MEMBRANA BASAL.
● Carcinomas invasivos: Ya paso membrana basal y se pueden
presentar de diferentes maneras.
○ El carcinoma invasivo ductal es el que más se encuentra con
una mayor frecuencia.
○ ocurre en mujeres menopausia de manera unilateral y también
es el que más suele tener como prueba una masa palpable
○ puede diseminarse o generar una metástasis en el pulmón o
hueso
◆ clasificación molecular
● En un 95% los cánceres de mama son ADENOCARCINOMAS
● Aquí lo que importa y se ve son las expresiones de ciertos receptores
o la alteración de ciertos genes
● se va a tener tres tipos de clasificación molecular
○ Luminal: Expresa receptores hormonales
importantes para el pronóstico y la terapia:
Receptores como:
★ ER: Receptores de estrógenos
★ EP: Receptores de progesterona; SE PUEDE O NO
◆ Luminal A: va a expresar en un 30-70% de los casos
● tiene grado histológico bajo e índice
proliferativo también bajo
● Tiene mejor pronóstico y sobreviva
◆ Luminal B: Expresan de un 15-20%
● El grado histológico y el índice de proliferación
es más alto
 ● va a expresar receptores hormonales para
estrógenos, pero la expresión génica es más
bajo por lo que la terapia es más difícil
● También puede sobre Expresar HER2
● El pronóstico acá va a ser PEOR
○ HER2 enriquecido:
◆ Va a ser del 10-15% de los casos de adenocarcinoma
de mama
◆ tiene altos niveles de expresión de este gen
◆ Del 30-40% de estos pueden expresar receptores
hormonales
◆ Va a tener un grado histológico e índice de
proliferación mucho más alto que los luminales
○ Triple negativo:
◆ Va a ser del 10-20% de los casos de adenocarcinoma
de mama
◆ No expresa receptores hormonales (ni ER, ni PR),
tampoco HER2
◆ Pueden ser muchísimo más agresivos y de peor
pronóstico
◆ Es usual en mujeres jóvenes con alteraciones en
BRCA1 y BRCA2 = se puede expresar el cáncer en
situaciones como estás en un 80%
➔ Manifestaciones clínicas
◆ No hay como tal síntomas ni signos característicos de cáncer de seno
◆ Puede que se presenten como puede que no
◆ lo que aumenta la aparición de los síntomas es no detectarlo a tiempo
◆ La mayoría de masas palpables o signos se suelen presentar en EL
CUADRANTE EXTERIOR SUPERIOR con casi un 35% de prevalencia
◆ EL SIGNO MÁS COMÚN: Masa palpable