Carcinognesis

Galvn Meza, Rober Roy

Conceptos generales
Genoma
El genoma es la totalidad de la informacin gentica que posee un organismo en particular y que codifica para l.

DNA
Todo el material gentico depende del Ordenamiento de cuatro bases adenina, timina, guanina y citosina, que como peldaos de una escalera, estn soportadas sobre una Pentosa Fosforilada, la Desoxirribosa,formando un Acido Nuclico denominado: DNA.

Conceptos generales
Los genes se activan por un grupo de secuencias de ADN, (generalmente adyacentes al gen) conocidos como promotores o reguladores. Tambin existen zonas de ADN no codificadoras que se denominan intrones.

Ciclo celular

Divisin celular
La divisin celular est controlada por dos sistemas:
Uno estimulatorio
Otro inhibitorio

Protenas Reguladoras del Ciclo Celular

1. Ciclinas 2. Quinasas dependientes de ciclina 3. Complejo promotor de anafase

Ciclinas
Son protenas que controlan la actividad de sus proteinquinasas dependientes. La concentracin de ciclinas vara en forma cclica, aumentando o disminuyendo durante el transcurso del ciclo celular.

Quinasas dependientes de ciclina (CDK)

Son enzimas que mediante la fosforilacin de determinadas protenas desencadenan los procesos subordinados del ciclo celular. CDK de G1 (Cdk2) CDK de fase S (Cdk2) CDK de fase M (Cdk1)

Complejo promotor de Anafase

El APC desencadena los eventos que conducen a la destruccin de las cohesinas permitiendo a las cromtidas hermanas separarse e iniciando la degradacin de las ciclinas mitticas

El Cncer usualmente envuelve muchos genes

Proto-oncogenes
Se encuentran normalmente en las clulas
Codifican protenas relacionadas con el estmulo de la divisin celular

Si se alteran, pueden formar oncogenes

Solos, no causan tumor maligno. Requieren otras mutaciones, incluyendo mutaciones en los genes supresores de tumor

Oncogenes
En general a estos genes se los clasifica como: Genes que estimulan las transcripciones en el mbito nuclear.

Genes de factores de crecimiento o sus receptores

Genes de protenas de seales intracitoplasmticas

Cmo se activa un protooncogen?

Mutuacin puntual Translocacin Amplificacin de genes

Proto-oncogen

Oncogen

 Algunos oncogenes se sobreexpresan en varios tipos de neoplasias como el K-ras y N-ras; el erb-B-2, el cmyc el c-fos y otros.

 El oncogen c-erbB2, se encuentra activado en el 30% de los cnceres mamarios y relacionado con mayor agresividad tumoral, mayor compromiso axilar y menor sobrevida.

Los genes supresores

Detienen el crecimiento y divisin celular. Pueden prevenir la expresin de oncogenes.

Los genes supresores

Cumplen su funcin:
a) Frenando las ciclinas y dejando ms tiempo a las clulas en fase G1, para dar oportunidad a los mecanismos de reparacin del genoma. b) Induciendo a la apoptosis o muerte celular programada

Genes supresores
Retinoblastoma : se encuentra en el cromosoma 13, la protena mutada de este gen, se ha vinculado a cnceres de hueso, pulmn, mama y vejiga. P53: producto de un gen que se encuentra en el brazo corto del Cr 17, fue designado como guardin del genoma

Neoplasia
Neoplasia significa nuevo crecimiento
A neoplasm is an abnormal mass of tissue, the growth of which exceeds and is uncoordinated with that of the normal tissues and persists in the same excessive manner after cessation of the stimuli which evoked the change Willis

Caractersticas de la neoplasia
A nivel celular
Excesiva proliferacin celular Crecimiento descoordinado Infiltracin de tejido

A nivel molecular
Desrdenes en los genes reguladores del crecimiento. Se desarrolla en mltiples etapas

Tumor

Benigno

Maligno

 Todos los tumores, benignos y malignos tienen dos componentes bsicos:

Clulas neoplsicas clonales Estroma reactivo

Principales diferencias entre tumor maligno y benigno

Nomenclatura de los tumores

Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 28 July 2005 03:41 PM) 2005 Elsevier

Carcinognesis
Es la transformacin de una clula normal en una clula cancerosa. Ocurre en 3 pasos:
Iniciacin Promocin Progresin

1. Iniciacin
Ocurre a nivel del genoma y las alteraciones pueden darse en los tumores benignos y malignos al igual que la segunda etapa, pero la tercera, o sea la de progresin, es exclusiva de la transformacin maligna.

Los agentes de la iniciacin pueden ser:

Fsico Radiaciones

Qumico Aflatoxina

Viral HPV

Some Industrial Chemicals Linked to Cancer

2. Promocin
Representa la etapa de crecimiento tisular con la formacin del tumor. Participan: los factores de crecimiento y los receptores a los factores de crecimiento, como as tambin la angiognesis y degradacin de las matrices extracelulares

3. Progresin
Implica la capacidad de invadir tejidos vecinos o a distancia, por parte de la clula tumoral maligna. Esa capacidad est codificada tambin en los genes de la misma con modificaciones estructurales y funcionales

Bibliografa
COTRAN, R. S.; KUMAR, V.; ROBBINS, S. T. Robbins: Patologia estrutural y funcional. 8. ed. Madrid : Espaa, 2010. Cavenneeee W : The Genetic Basis of Cancer - Scientific American, 1995 LOS GENES SUPRESORES DE TUMOR. Oncologa. Ao 1. N 8. 6-10 (De Cancer Research. 52: 249-253 .1992)

It is easy to kill cancer cells, but the challenge is keeping the patient alive at the same time..!