Neoplasia Neoplasia es la alteracin de la proliferacin y de la diferenciacin celular, manifestada por la formacin de una masa o tumor (tambin llamado blastoma).

Se produce por la multiplicacin descoordinada de las clulas y de los mecanismos que la controlan en el organismo, y siguen creciendo los tumores aunque dejen de actuar las causas que lo provocan.

La mayora de las neoplasias se manifiestan macroscpicamente por una masa localizada, ms o menos delimitada, que altera la arquitectura de rgano. Cuando la neoplasia aun no es visible al ojo, el examen microscpico revela distorsin local de la anatoma microscpica del rgano o tejido afectado.

Para entender el trastorno proliferativo de las clulas neoplasicas es necesario recordar que en los tejidos normales, las clulas pueden estar en tres condiciones. 1. En reposo mittico 2. En el ciclo de divisin celular 3. En diferenciacin terminal Entre las condiciones 1 y 2 hay intercambio habitual. El paso a diferenciacin terminal es irreversible. Las clulas normales son estimuladas para entrar en multiplicacin por diversos factores como los factores de crecimiento. Entonces el nmero de clulas de un tejido de depende de: 1. Duracin de ciclo celular (tiempo entre dos mitosis) 2. Fraccin de crecimiento (proporcin de las clulas que se encuentran en ciclo celular) 3. Perdida de clulas Las neoplasias estn constituidas por clulas que se encuentran en las tres condiciones anteriores, pero los tumores que aumentan ms rpidamente de tamao tienen una alta fraccin de crecimiento, es decir, predominio de clulas en ciclo celular.

Estructura de las neoplasias Estn constituidas por: - Parnquima: est formado por la estirpe celular que prolifera y es el componente neoplsico, tiende a asumir una disposicin arquitectural ms o menos similar a la del rgano de origen. - Estroma: armazn de tejido conectivo donde se sustenta y prolifera la neoplasia y esta proporcionada en parte por el organismo y por el tejido nuevo formado a partir de seales originadas de la misma neoplasia. La estimulacin de la multiplicacin de las clulas se debe a un factor angiognico (formacin de vasos sanguneos), producido por las mismas clulas neoplasicas. Clasificacin de las neoplasias Se clasifican segn los siguientes criterios en: Segn evolucin: - Neoplasia Benigna: se designan aadiendo el sufijo oma al nombre de la clula que proceden, por ejemplo: Fibroma: tumor de clulas fibroblsticas Condroma: tumor cartilaginoso Osteoma: tumor de osteoblastos Adenomas: neoplasias en patrones glandulares Neoplasia Maligna: sigue en gran medida el esquema de las neoplasias benignas, con algunas adiciones: Suelen denominarse sarcomas (sar = carnoso), las neoplasias de los tejidos mesenquiales (Fibrosarcoma) Las neoplasias malignas de origen epitelial, derivada de cualquiera de las 3 capas germinales del embrin se denominan carcinomas.

Segn histologa microscpica: Tumores epiteliales Tumores de tejidos de sostn, msculo y vasos Tumores de tejidos linforreticulares y hematopoyticos Tumores de tejido nervioso Tumores de melanocitos Tumores de clulas germinales Segn nmero y variedad de tipos de parnquima: Tumores simples: tienen un solo tipo de parnquima: fibroma, carcinoma espinocelular, linfoma linfoctico.

Tumores mixtos: en el parnquima se reconocen dos o ms tipos de tejido, que pueden corresponder a la misma clase de tejidos o a distintas clases de tejidos. a- De la misma clase Carcinoma adenoescamoso Mesenquimoma benigno Mesenquimoma maligno b- De distintas clases: Fibroadenoma Carcinosarcoma Teratoma Neoplasia benigna: Producen solo alteracin local, rara vez ocurre la muerte, aunque segn factores topogrficos o funcionales de la neoplasia pueden ser letales. Tienen un crecimiento lento (meses o aos). Crecimiento expansivo. Tumores redondeados, a veces capsulados, bien delimitados. Pueden ser extirpados por completo, sin recidiva. Clulas tpicas del tejido en que se originan, o sea clulas muy bien diferenciadas. Mitosis escasa o ausente Neoplasia maligna Producen destruccin local, en sitios alejados y trastornos metablicos generales. Provocan la muerte si no son tratadas adecuadamente y en el momento oportuno. Reciben el nombre de cncer, constituyen la segunda causa de mortalidad en Chile. Tienen un crecimiento rpido (semanas a meses) Mitosis abundantes, necrosis, crecimiento discordante entre parnquima y estroma. Crecimiento infiltrativo, invasor y destructor Mal delimitados e irregulares Clulas heterotpicas Parecidas a las del tejido de origen, presentan variaciones en las clulas parenquitematosas de la misma neoplasia, en clulas de distintas neoplasias y en clulas de distintas neoplasias del mismo tipo. As como la neoplasia es una caricatura del tejido original, sus clulas son una caricatura del tejido original. Clulas heterotpicas dan caracteres citolgicos de malignidad

Anaplasia Monstruosidad (forma y tamao irregular)

Diferenciacin, anaplasia, hipertrofia, hiperplasia, metaplasia y displasia

Se aplica a las clulas que forman el parnquima de las neoplasias. - Diferenciacin: indica el grado en que las clulas parenquimatosas simulan las clulas normales, tanto morfolgica como funcionalmente. - Anaplasia: retroceso, vuelta desde un grado alto de diferenciacin a otro ms bajo. Caracterstica clave de la transformacin maligna. Neoplasias totalmente indiferenciadas -> anaplasicas Pleomorfismo: variaciones de tamao y forma. Hipertrofia: aumento de tamao de un rgano por el aumento de la masa protoplasmtica. Hiperplasia: desde el punto de vista patognico pueden distinguirse dos grupos Secundarias a una hipertrofia: desequilibrio trfico en la clula cuando la razn volumen superficie pasa a un valor critico (demasiado aumento) Primarias: se dan por factores endocrinos, se producen despus de una hipertrofia (ms comunes en endometrio, prstata y tiroides) Metaplasia: transformacin o reemplazo de un tejido adulto en otro de la misma clase. Se denominan metaplasia pavimentosa o escamosa. Se dan por causa como la irritacin, sustancias qumicas, estrgenos y dficit de vitamina A.

Es tericamente reversible si cambian las condiciones que la producen. - Displasia: crecimiento desordenado, destaca la perdida de la uniformidad de las clulas individuales y la prdida de su orientacin arquitectnica, sobre todo en los epitelios Metstasis Implantes tumorales que no guardan continuidad con el tumor primario. Definen a un tumor como maligno, ya que las neoplasias benignas no metastizan. Se diseminan por 3 vas: a) Siembra directa de cavidades o superficies orgnicas: Ocurre cuando una neoplasia maligna penetra en un campo abierto natural. La mayora de los casos la cavidad afectada es la peritoneal, pero puede ocurrir en cualquier otra (pleura, pericrdica, articular, etc.). Son caractersticas de los carcinomas de ovario, donde se observa todo el peritoneo cubierto por una gruesa capa de clulas cancerosas. b) Diseminacin linftica: Va ms frecuente de diseminacin inicial de los carcinomas y sarcomas. Sigue la va natural del drenaje linftico. La adenopata en la proximidad de un cncer no significa que la lesin primaria haya metastizado. c) Diseminacin hematgena: Va tpica de los sarcomas. Ocupacin de vas arteriovenosa. rganos ms afectados son el hgado y pulmones (lecho portal pasa al hgado y llega a los pulmones por las cavas).

A mayor agresividad de un tumor, cuando ms rpido su crecimiento y mayor su tamao, mayores son las probabilidades de que metastice o haya metastizado ya.

Agentes causales

Sustancias qumicas: 90% de los carcingenos qumicos son mutagenicos, induciendo una alteracin gentica celular en forma permanente. Radiaciones: Rayos ultravioletas y rayos X producen cncer de piel, rayos X tambin producen leucemia, carcinoma de tiroides, mama y pulmn. Virus: a) Virus con ADN como material gentico: papiloma humano, herpes virus y virus hepadna. b) Virus con ARN como material gentico: (retrovirus) HTLV 1 Predisposicin al cncer

Hay ciertos factores generales que se asocian a mayor frecuencia de cncer, entre ellos: Especie: perros tienden a tener cncer de mama y caballos cncer de testculo (ejemplo entregado en clase). Raza: por ejemplo disminucin de frecuencia de cncer gstrico y aumento del cncer intestinal grueso en descendientes de japoneses que migran a USA y se casan con personas de raza japonesa. Herencia y alteraciones cromosmicas: como el cncer mamario y de endometrio Edad: en nios son ms frecuentes algunas leucemias y tumores del sistema nervioso, en jvenes el linfoma de Hodgkin y en ancianos los carcinomas y la leucemia linftica crnica. Sexo: en mujeres prevalece el cncer de tiroides y vescula. Individuo: algunos fumadores no sufren cncer, por ejemplo. Etiologa y patogenia La etiologa y patogenia de los tumores no estn aclaradas. Sin embargo, se han reunido muchas observaciones clnicas, epidemiolgicas y experimentales que han permitido formular teoras acerca del desarrollo de los tumores malignos. Se estima que 80 a 90% de las neoplasias tienen causas de origen predominantemente ambiental, provenientes del modo de vida, de riesgos ocupacionales o de la contaminacin. El ejemplo ms claro de esto es una epidemia causada por el hombre: el cncer pulmonar debido al hbito de fumar tabaco. Oncogenes Son los genes causantes del cncer, derivan de los protooncogenes, quienes estimulan el crecimiento y diferenciacin normales. En el hombre y en otras especies animales se han identificado ms de 40 genes cuya funcin est relacionada con los complejos sistemas de seales que regulan el crecimiento. Para convertirse en oncogenes, los proto-oncogenes son activados, o sea modificados ya por sustancias qumicas, por radiacin o por virus. Estos mecanismos estn relacionados con la funcin de los factores de crecimiento, por lo cual se cree que los oncogenes pueden aumentar la produccin de factores de crecimiento por la misma clula, el nmero de receptores de factores de crecimiento, la afinidad de los receptores, la sensibilidad de la clula a la seal de proliferacin emitida por la unin del factor de crecimiento con su receptor. Tratamiento Neoplasia Depender de: El sitio de la lesin El estadio de la lesin

El tipo histolgico de la lesin Estadio: Estadio 1: Masa confinada a un rgano de origen es operable y resecable solo con existe diseminacin, posibilidades de recuperacin entre 70 90%. afectacin local no

Estadio 2: Indicios de diseminacin local hacia tejido circundante y primera estacin de ganglios linfticos. Es operable y resecable pero no hay certeza sobre su total extirpacin, posibilidad de recuperacin 50 %. Estadio 3: Se aprecia gran tumor primario adherido a estructuras profundas (sea y ganglios linfticos al mismo tiempo), operable pero no resecable y queda gran parte sin extirpar posibilidad de recuperacin 20 %. Estadio 4: Indicios de metstasis lejos de la localizacin del rgano de origen ,la lesin primaria es inoperable poca o ninguna posibilidad de recuperacin menos del 5 %. Radioterapia Primer paso de tratamiento, reduce el tamao del tumor e interrumpe el crecimiento de las clulas cancerosas. Estos rayos de alta intensidad destruyen el ADN de las clulas cancerosas, pero tambin estas ondas afectan a las clulas sanas, estas ltimas se pueden recuperar de esta radiacin. Existen 2 maneras de radioterapia: Interna y Externa. Interna: Pellet o Inyeccin radioactivo en el cuerpo: es ms comn en los adultos, Radiacin Intersticial o Braquiterapia: se coloca cerca del tumor o dentro de este mismo. Externa: gran mquina (arco en C) que irradia el cuerpo con altas frecuencias de radiacin, similar a la toma de una radiografa. Esta radioterapia se puede realizar 5 dias a la semana ya que el fin de semana es comn que se dejen descansar las clulas sanas, es por un par de horas al da y se realiza de manera ambulatoria. Quimioterapia Este es el paso que sigue de la radioterapia o bien se pueden utilizar las dos al mismo tiempo, existen varias maneras de administrar este tratamiento. Endovenoso: Por medio de un catter venoso central o perifrico. Oral: En capsulas que se alojan en el estomago para su liberacin. Inyectable: Va directo al musculo (intramuscular). Entratecal: Se inyecta en el liquido Raqudeo, en el espacio de la Medula Espinal.