ESCUELA DE POST GRADO

Unidad de posgrado de la Facultad de Ciencias de la

Salud
SALUD SEXUAL Y REPRODUCTIVA I
DOCENTE: DRA. JOYCE DEL PINO ROBLES

ALTERACIÓN DE LA INTEGRIDAD DE LAS UNIONES

ESTRECHAS EN EL DESARROLLO DEL CÁNCER. EL
PAPEL DE LAS CLAUDINAS.

INTEGRANTE:

 Obst. Mallma Aiquipa Mary

 Alteración de la integridad de las uniones estrechas en el
desarrollo del cáncer. El papel de las claudinas.
unión
estrecha

Las uniones estrechas (UE) restringen la difusión de solutos

por el espacio paracelular confiriendo la propiedad de barrera
a los epitelios y endotelios. La pérdida de la función
normal de las UE es un paso importante en la progresión
del cáncer,

cáncer

cáncer es una de las enfermedades crónico-degenerativas

que más afecta a los seres humanos. Debido a las diferencias que dan origen a cada tipo de
cáncer ya la variación de los pasos que dan lugar a las alteraciones celulares durante la
transformación progresiva de los tumores, Aproximadamente el 90% de los tumores son de
origen epitelial, y son precisamente los epitelios los responsables de la compartamentalización
de los fluidos y del mantenimiento de la polaridad en los organismo.
 Epitelios y uniones estrechas

desempeñan una función clave en la vía paracelular, ya que mantienen el transporte

unidireccional a través de los epitelios por dos mecanismos:
1) sellan las células vecinas de manera que las moléculas hidrosolubles no pueden
pasar con facilidad por la vía paracelular;
2) mantienen la polaridad de las células epiteliales al evitar el movimiento de las
proteínas entre las membranas apical y basolateral.
Se ha demostrado que si se introduce un trazador en un lado del epitelio, por lo
general, no podrá pasar más allá de la unión estrecha.
Figura 1. Estructura del complejo de unión
celular. Las uniones célula-célula están
formadas por desmosomas, que le dan fuerza
adhesiva a las membranas basolaterales de las
células y proveen de sitios de anclaje para
filamentos intermediarios; las uniones
comunicantes (UC), que forman canales entre
células adyacentes permitiendo la
comunicación entre ellas; las uniones
adherentes (UA), que le dan fuerza mecánica a
las células al estar unidas al citoesqueleto de
actina; y las uniones estrechas (UE),
que crean sellos en la región más apical de la
membrana lateral de las células.

una familia de proteínas que constituye a
las uniones estrechas (UE) y cuya
función es importante en el
mantenimiento de las funciones de
barrera y de polaridad celular de los
epitelios. Así mismo, se hace mención
del papel que juegan estas proteínas
durante la progresión tumoral, desde el
punto de vista de sus niveles de
expresión y de los cambios en la
localización subcelular de las mismas.
f or m a n u na ba r r e r a im pe r me a bl e
al ag u a, t r a ns p o r t an a c t iv am en t e
s o di o y c lo r o po r la v í a
t r an s c e lu la r y p r o v ee n un a v í a
pa r a c e lu la r p ar a la r e ab s o r c ió n
s e le c t i v a d e c al c i o.
claudinas
A l a f e c h a s e h a n i d e n t i f ic a d o 2 4 mi e mb ro s e n ma mí f e ro s cu y o
p e s o mo le c u l a r v a rí a d e 1 7 a 2 7 kDa . E l p a t ró n d e e x p re s ió n
d e l a s cl a u d in a s e s e sp e cí f i co d e c a d a t e j i d o, lo q u e
c o n t ri b u ye , ju n t o c o n e l p e rf i l d e in t e r a cc io n e s h o mo t í p i c a s o
h e t e r o t í p i ca s e n t re d i ch a s p r o t e í n a s, a la s f u n ci o n e s
e s p e ci a l iz a d a s e n lo s t e j id o s e p i t e li a l e s y e n d o t e l ia le s . Se
p r ed ic e q u e l a s c l a u d in a s cr u z a n cu a t ro v e ce s la me mb r a n a
p l a smá t i c a , d e ja n d o e xp u e s t a s d os a s a s e n la r e g ió n
e x t ra c e l ul a r, l a p ri me ra i mp o rt a n t e p a ra la se l e c t iv i da d d e
c a rg a s e n e l f lu j o p a r ac e l u l ar y co mo c o rr ec e p t o r vi ra l (c o mo
e n e l c a so d e l a c la u d i n a 1 y e l v i ru s d e h e p a t it i s C)1 6 , y l a
s e g u n d a c o mo re c e p t o r d e t o x in a s b a c t e ri a n a s (c o mo l a
e n t e r o t o x in a d e Cl o s t ri di u m p e r fr i n g e n s p a ra l a s c la u d in a s 3 , 4
 Expresión de claudinas y cáncer
Los cambios en la expresión de
diferentes claudinas, ya sea su
aumento o disminución, se han
asociado con varios tipos de
tumores, desde cáncer de
mama hasta cáncer de colon
Sin embargo, debido a que en
la mayoría de los estudios
realizados se reportan cambios
en la expresión de estas
proteínas anivel de ARNm.
los mecanismos que regulan la
expresión y la localización de las claudinas.
por lo que los mecanismos de regulación
transcripcional y modificación postraduccional de
estas proteínas. deben de resultar alterados. La
actividad de las UE se regula por varias vías de
señalización. Debido a que las claudinas
interactúan con una serie de proteínas de
anclaje y de señalización citosólicas, la
alteración de alguna de estas proteínas puede
afectar a la local ización, función y expresión de
las claudinas, tanto a nivel genético como
¿ De qué otra manera pueden influir los
cambios en la expresión de claudinas en la
progresión tumoral?

Como resultado de la polaridad celular y de la función

Clau din as y señales d e
crecimien to : Las cé lul as n ormal es
r equ iere n de señ al es de
c rec im iento par a entrar a un
es tado prol i fer ati vo
S in emb argo Vari as c él ul as
tumor al es s on capac es d e generar
s us pr opia s s eñal es de
c rec im iento, re duci endo as í la
dependenc i a d e la es ti mulac i ón del
de barrera en los epitelios, los receptores para factores de
crecimiento (GFR) se encuentran normalmente
localizados en la superficie basolateral de la célula, en contacto
con el flujo sanguíneo y fluidos intersticiales, mientras que los
GF están compartamentalizados a muy altas concentraciones en
fluidos luminales de los tejidos epiteliales. De esta manera, los
e p i t e l i o s s e p a r a n a l l i g a n t e d e l r e c e p t o r, r e g u l a n d o e l p a s o d e
los GF por la vía transcelular e impidiendo la difusión de estas
m o l é c u l a s p o r l a v í a p a r a c e l u l a r. E s t o l e p e r m i t e a l e p i t e l i o
controlar los estímulos que pueden recibir las células que
conforman a un tejido y por lo tanto, regular la proliferación

mi cr oambi ente en el tej i do normal , celular del mismo.Si se debilitan las UE de manera crónica,
C LAUDINAS Y EVA SIÓN DE CLAUDINAS, INVASIVIDAD DE
A POPTOSIS TEJIDOS Y METÁSTASIS

Durante la apoptosis se activan una serie de proteasas,

denominadas caspasas, que son importantes en los Se sabe que durante la EMT la
mecanismos que conllevan a la muerte celular mediante la arquitectura de las UE desaparece, sin
d e s t r u c c i ó n d e e s t r u c t u r a s , o rg a n e l o s y g e n o m a c e l u l a r. L a
sobreexpresión de claudina1 en células de cáncer
embargo, los mecanismos implicados
colorrectal, así como de claudinas 3 y 4 en células de cáncer en este proceso se encuentran aún en
de ovario aumenta la sobrevivencia celular reduciendo la
estudio.Durante el proceso de invasión
velocidad de la apoptosis, mientras que la reexpresión de
claudina1 en células de cáncer de mama da lugar a un y metástasis ocurren cambios en el
aumento de la apoptosis en cultivos tridimensionales. Los
acoplamiento de las células con su
mecanismos mediante los cuales las claudinas actúan para
que dicho fenómeno suceda aún se desconocen. microambiente y la activación de
proteasas extracelulares.
 conclusión

Las claudinas juegan un papel muy importante en la homeostasis

y formación de barrera mediada por las UE. Por ello, la expresión y localización correcta de las
claudinas en diferentes tejidos endoteliales y epiteliales puede ser la principal defensa contra
carcinomas circulantes e invasivos durante el proceso de intravasación y extravasación.

la disminución en los niveles proteicos de algunos componentes de las UE, la fosforilación y/o
desfosforilación de las claudinas son eventos muy importantes que pueden afectar la función de
barrera de las UE durante el desarrollo del cáncer. La pérdida de la expresión de algunas
claudinas y otras proteínas de las UE en el cáncer se ha interpretado como un mecanismo de
pérdida de adhesión y por lo tanto un paso importante en el desarrollo del mismo para dar lugar
a la metástasis y la sobrevivencia de las células.
BIBLIOGRAFIAS

 Artículo de revisión Bioquímica Verónica E Zavala-Zendejas,*

Erika P Rendón-Huerta