NEOPLASIAS.

➔ “crecimiento nuevo”
➔ Crecimiento anormal de una masa en cualquier tejido.
➔ Se les dice tumores (oncología)
➔ Las células neoplásicas están transformadas porque se siguen replicando
➔ Dependen del huésped.

NEOPLASIAS BENIGNAS.
➔ Sufijo oma
➔ Características micro y macro inocentes, se extirpa por cirugía.
➔ Son móviles.
➔ Los px pueden sobrevivir
➔ Pueden producir más que masas localizadas y son responsables de una morbilidad y
mortalidad
➔ Epiteliales.
➔ En los bien diferenciados, las mitosis son infrecuentes.
EJEMPLOS:
1. Fibroma: Tejido fibroso.
2. Condroma: Cartílago.
3. Adenoma: forman estructuras parecidas a glándulas y originadas en tejido glandular de
origen EPITELIAL.
4. Papiloma: en cualquier superficie y forman fondas digitiformes.
5. Cistoadenoma: masas quísticas en el ovario.
6. Pólipo: Masa que protruye por encima de la mucosa (Algunos tumores malignos pueden
formar pólipo. El pólipo también son inflamatorios).

NEOPLASIAS MALIGNAS.
➔ Infiltrar y destruir estructuras
➔ Metástasis
➔ Fijas.
➔ Cáncer
➔ No todos ocasionan muerte
➔ Mesenquimatosos.
➔ tejidos sólidos: sarcoma
➔ Células sanguíneas: leucemia o linfoma
➔ Sarcoma: Originadas en células mesenquimatosas.
➔ Carcinoma: Originadas en células epiteliales.
➔ Las neoplasias malignas originadas en epitelio tubular renal (mesodermo), la piel
(ectodermo) y el revestimiento intestinal (endodermo) se consideran todas carcinomas.
EJEMPLOS:
1. Adenoma: forman patrón glandular.
2. Carcinoma epidermoide: Células escamosas.
 3. Carcinoma poco diferenciado: no tiene patrones de diferenciación.

TUMORES MIXTOS.
➔ Las células de los tumores malignos y benignos se parecen.
➔ Pero, aparecen los tumores mixtos cuando hay una diferencia divergente entre las células.
➔ Origen monoclonal.
➔ La célula se diferencia a más de una estirpe.
EJEMPLOS:
1. Tumor mixto de la glándula salival: Lesiones con componentes epiteliales mezclados
con un estroma fibromixoide, que contiene islotes de cartílago o hueso. (Todos estos
elementos tan diversos proceden de una célula progenitora epitelial transformada única,
llamada adenoma pleomorfo)
2. Fibroadenoma de la mama femenina: Se mezclan elementos ductales proliferativos en el
seno de un tejido fibroso laxo. (el componente fibroso es neoplásico)
3. Teratoma: Contiene células o tejidos maduros o inmaduros derivados de más de una capa
de células germinales. Se originan a partir de células germinales totipotenciales como las
del ovario o el testículo y que aparecen a veces de forma anormal en otros restos
embrionarios. Pueden originar neoplasias que recuerdan al hueso, epitelio, músculo,
grasa, nervio u otros tejidos.

TERMINOLOGÍA CONFUSA:
➔ Linfoma: neoplasia maligna en los ganglios linfáticos.
➔ Mesotelioma: neoplasia maligna que cubre al mesotelio.
➔ Melanoma: neoplasia maligna en la piel.
➔ Seminoma: neoplasia maligna en los testículos que puede metastatizar a los ganglios
linfáticos.
➔ Hamartoma: masa de tejido propio (como pulmón o hígado) pero desordenada. Tienen
alteraciones cromosómicas adquiridas por mutaciones somáticas y por eso se consideran
neoplásicos.
➔ Coristoma: alteración congénita que corresponde a un nido heterotópico de células. Se
puede encontrar un pequeño nódulo de tejido pancreático bien desarrollado y organizado
de forma normal en la submucosa gástrica, duodenal o de otro segmento del intestino
delgado.

COMPONENTES DE AMBOS TUMORES.

➔ Parénquima= Células neoplásicas. LE DA EL NOMBRE AL TUMOR.
➔ Estroma= No neoplásico. Derivado del huésped. CRECIMIENTO DE LA NEOPLASIA.
➔ MANTIENEN UNA UNIÓN BIDIRECCIONAL QUE AYUDA AL CRECIMIENTO DEL TUMOR.

CARACTERÍSTICAS DE AMBOS TUMORES.

➔ Diferenciación y anaplasia.
➔ Infiltración local
➔ Metástasis.

1. DIFERENCIACIÓN Y ANAPLASIA.
➔ Diferenciación= Parecido entre las células y las neoplasias de manera funcional y
morfológica.
➔ Anaplasia= ausencia de diferenciación.
◆ Pleomorfismo: variabilidad de tamaño y forma
◆ Alteraciones nucleares: Hipercromatismo extremo (color más oscuro), tamaño y
forma variable, presencia de nucleolos únicos o múltiples.
◆ Células gigantes tumorales: más grandes, con uno o más núcleos.
(ANISOCARIOSIS)
◆ Mitosis atípicas: varias mitosis.
◆ Pérdida de polaridad: células neoplásicas con carencia de patrones de
orientación.
➔ Displasia= Proliferación desordenada. Pérdida de uniformidad en el tejido.
◆ pleomorfismo notable
◆ núcleos grandes e hipercromáticos
◆ mitosis atípicas
◆ anarquía arquitectural
◆ cambios graves que afectan a todo el tejido son un estadio pre cáncer
(carcinoma in situ)
◆ Presencia de displasia significa un mayor riesgo de un carcinoma infiltrante.
2. INFILTRACIÓN LOCAL.
➔ Crecimiento de cánceres= infiltración, invasión y destrucción progresiva de tejidos.
➔ Crecimiento de benignos= masas cohesivas expansivas localizadas en un solo lugar.
➔ TUMORES BENIGNOS: Rodeados de tejido fibrinoso comprimido (cápsula de matriz
extracelular depositada por células estromales)
◆ Permite que el tumor NO quede fijo (móvil) y pueda extirparse.
◆ No todos los tumores benignos están encapsulados.
◆ Hay tumores que no están bien delimitados (están muy fijados), imposibilitando la
extirpación (lesiones vasculares benignas)
◆ La falta de cápsula no connota malignidad.

3. METÁSTASIS.
➔ Paso de un tumor de un lugar a otro.
➔ Tumores malignos.
➔ Pueden entrar en vasos y cavidades corporales.
➔ Depende del tamaño de la neoplasia.
➔ No es muy frecuente.

a. MECANISMOS DE METÁSTASIS.
➔ Siembra de cavidades corporales= las neoplasias invaden una cavidad corporal
➔ Diseminación linfática= típica en los carcinomas
➔ Siembra hematógena= frecuente en los sarcomas.

CÁNCER.
➔ Mutaciones en el ADN
➔ Exposición a mutágenos o por envejecimiento
➔ Cambios epigenéticos= alteración en la expresión y función de genes.
➔ Las alteraciones genéticas son hereditarias= células con selección darwiniana.

1. CÁNCERES SANGUÍNEOS (LEUCEMIAS Y LINFOMAS)

➔ Células sanguíneas
➔ Entran en el torrente sanguíneo y circulan a lugares lejanos.
➔ Malignos

2. EPIDEMIOLOGÍA.
➔ Factores ambientales
➔ Dieta
➔ Fumar
➔ Alcohol
➔ Antecedentes obstétricos
➔ Infecciones
➔ Factores hereditarios y culturales
➔ Edad
➔ Trastornos predisponentes adquiridos.

3. BASES MOLECULARES DEL CÁNCER.

a. Principios fundamentales del cáncer.

➔ La base de la carcinogenia es un daño genético no letal
➔ Un tumor se forma por una expansión clonal de una célula precursora con daño genético.
➔ Las dianas del daño genético son cuatro clases de genes:
◆ Protooncogenes: promotores del crecimiento
◆ Genes supresores tumorales: inhibidores del crecimiento
◆ Reguladores de la apoptosis
◆ Reparación del ADN.
➔ La carcinogenia es un proceso resultante de la acumulación de mutaciones múltiples

b. Oncogenes. (Sobreexpresión de los protooncogenes)

➔ Promueven el crecimiento autónomo
➔ Gen mutante.
➔ Mutación de los protooncogenes
➔ Oncogenes → oncoproteínas → promotoras del crecimiento celular

b. 1. Oncogen RAS.
➔ 15 — 20% de tumores humanos con mutación de proteína RAS.
➔ Proteína activadora de la transcripción del ADN

➔ GDP: guanosín difosfato

➔ GTP: guanosín trifosfato

c. Genes supresores de tumores.

➔ Sus proteínas detienen la proliferación celular
 ➔ Pueden inducir diferenciación celular
➔ Quiescencia:
◆ Detención transitoria del ciclo celular
➔ Senescencia:
◆ Detención permanente del ciclo celular
➔ Hay dos genes:
◆ Gobernadores: en los que la mutación provoca la transformación al eliminar un
freno importante de la proliferación celular
◆ Guardianes: responsables de la detección del daño del genoma
➔ Promueven la apoptosis

c.1. Gen P53

➔ “Guardián del genoma”
➔ Prototipo de gen supresor tumoral
➔ 50% de los tumores humanos tienen mutaciones del P53
➔ Su mutación permite y acelera la adquisición de mutaciones en los oncogenes y genes
supresores tumorales que provocan el desarrollo del cáncer
➔ Factor de transcripción:
◆ daño al ADN
◆ telómeros cortos
◆ hipoxia

4. FASES DEL CÁNCER.

★ PREVASCULAR.
a. En el tumor primario:
➔ La actividad angiogénica es mínima o ausente
➔ el tumor permanece pequeño
➔ El crecimiento celular es lento y el tiempo de doblaje lleva años.
➔ La proliferación celular (medida con el índice de timidina) es tan alta como en la de
un gran tumor vascularizado.
b. En la metástasis:
➔ Uno de los mecanismos por los cuales las micrometástasis pueden permanecer
latentes por varios años (por ejemplo, en cáncer de mama o pulmón), es que
permanezcan en la fase prevascular.
➔ La neovascularización puede permitir la expansión rápida y replicación de las
metástasis.

★ VASCULAR.
Los tumores humanos que se someten a neovascularización entran en una fase de crecimiento
rápido, intensificación de la invasión e incremento en el potencial metastásico.

a. La neovascularización proporciona el intercambio de nutrientes, oxígeno y desechos.

 ➔ Las células endoteliales liberan factores de crecimiento (PDGF, IGF, citocinas, GM–
CSF) que estimulan a las células tumorales (efecto paracrino).
b. La neovascularización es responsable de algunos síntomas que aparecen después de
que el tumor ha cambiado a un fenotipo angiogénico.

INMUNODEFICIENCIAS.
➔ Protección frente a las infecciones.
➔ “El SI es un conjunto de células y moléculas responsables de defender al cuerpo frente a
los incontables microorganismos patógenos con los que los sujetos se encuentran.”
➔ Se manifiestan por un aumento de las infecciones, que pueden ser de nueva adquisición o
reactivaciones de infecciones latentes.

INMUNIDAD INNATA.
➔ Natural o nativa
➔ Mediada por células y proteínas destinadas a reaccionar frente a microorganismos
infecciosos.
➔ Estos mecanismos entran en acción de inmediato en la respuesta a la infección y de ese
modo proporcionan la primera línea de defensa.
➔ Algunos también participan en la eliminación de células y tejidos dañados. Ej: la
inflamación

1. COMPONENTES DE LA INMUNIDAD INNATA:

➔ barreras epiteliales que impiden la entrada de los microbios
➔ células fagocíticas (sobre todo neutrófilos y macrófagos)
➔ células dendríticas (CD)
➔ linfocitos NK
➔ otras células linfoides innatas, y varias proteínas plasmáticas, como las proteínas del
sistema del complemento.

DATO: expresan receptores que detectan la presencia de microorganismos infecciosos y

sustancias liberadas por las células muertas.

2. RECEPTORES.
Se localizan en todos los compartimentos celulares donde pueden estar los microorganismos
patógenos.
➔ receptores de tipo Toll (TLR):
◆ (TLR1-TLR11)
◆ membrana plasmática: reconocen productos bacterianos como los
lipopolisacáridos (LPS)
◆ endosómicos: reconocen ARN y ADN víricos y bacterianos
➔ receptores de tipo NOD e inflamasoma (NOD-1 y NOD-2):
 ● Reconocen una amplia variedad de sustancias, incluidos los productos de
células necrosadas (p. ej., ácido úrico y ATP liberado), trastornos iónicos (p.
ej., pérdida de K•) y algunos productos microbianos.

3. REACCIONES DE LA INMUNIDAD INNATA.

➔ inflamación
➔ defensa contra los virus

INMUNIDAD ADAPTATIVA.
➔ El sistema inmunitario adaptativo consta de linfocitos y sus productos, incluidos los
anticuerpos. Puede reconocer una gran cantidad de cuerpos extraños.
➔ Es normalmente silente y responde a la presencia de microorganismos infecciosos
mediante la generación de mecanismos para neutralizar y eliminar a los microorganismos
patógenos

1. TIPOS.
➔ la inmunidad humoral: mediada por anticuerpos producidas por los linfocitos B
(activación de los linfocitos B y eliminación de los microbios EXTRACELULARES)
➔ la inmunidad mediada por células: mediada por linfocitos T (activación de los linfocitos
T y eliminación de los microbios INTRACELULARES)

DATOS:
➔ Los anticuerpos proporcionan protección frente a microorganismos patógenos
EXTRACELULARES en la sangre, las mucosas y los tejidos.
➔ Los linfocitos T son importantes en la defensa frente a los microbios INTRACELULARES.
➔ Actúan, bien directamente matando células infectadas o activando a los fagocitos para que
maten a los microbios ingeridos, o mediante la producción de mediadores proteicos
solubles llamados citoquinas (producidos por los linfocitos T colaboradores, es decir
linfocitos TCD4+)
➔ los linfocitos T maduran en el timo, mientras que los linfocitos B lo hacen en la médula
ósea
➔ Los receptores para el antígeno que se expresan en los linfocitos B se denominan
anticuerpos y en los linfocitos T se denominan receptores del linfocito T.
➔ Los linfocitos B reconocen al antígeno por medio del anticuerpo de la clase
inmunoglobulina M (IgM) unido a la membrana
➔ Los linfocitos NK son células de la inmunidad innata, ya que actúan sin ninguna activación
previa y no expresan receptores muy variables para los antígenos ni con una distribución
clonal

2. CITOCINAS: MOLÉCULAS MENSAJERAS DEL SI.

(median las reacciones inmunitarias e inflamatorias)
➔ en las respuestas inmunitarias innatas: se producen con rapidez después del encuentro
con microbios y otros estímulos, y actúan induciendo la inflamación e inhibiendo la
 replicación vírica. Estas citocinas son el TNF, la IL-1, la IL-12. Sus principales fuentes son los
macrófagos, las CD, las CLI (células linfoides innatas)y los linfocitos NK, pero también
pueden producirlas las células endoteliales y epiteliales.
➔ en las respuestas inmunitarias adaptativas: las citocinas las producen principalmente
los linfocitos T CD4 + activados por el antígeno y otras señales, y actúan promoviendo la
proliferación y diferenciación del linfocito y activando a células efectoras. Las principales
de este grupo son: la IL-2, la IL-4, la IL-5, la IL-17 y el IFN-y.
➔ Respuesta inmunitaria: Consisten en:
○ el reconocimiento del antígeno
○ la activación, proliferación y diferenciación de linfocitos específicos
en linfocitos efectores y memoria
○ la eliminación del antígeno, y la desaparición de la respuesta, de
forma que solo sobreviven los linfocitos de memoria.

3. HIPERSENSIBILIDAD.
➔ Reacción anormalmente fuerte del organismo que se produce como rechazo a una
sustancia, especialmente un medicamento o una vacuna.

a. CAUSAS:
➔ Autoinmunidad
◆ reacciones contra antígenos propios: Normalmente, el sistema inmunitario no
reacciona contra los antígenos propios. Este fenómeno se llama autotolerancia e
implica que el cuerpo «tolere» sus propios antígenos. En ocasiones, esta
autotolerancia falla, lo que da lugar a reacciones contra las células y los tejidos
propios. En conjunto, tales reacciones constituyen la autoinmunidad.
◆ reacciones contra los microbios: los anticuerpos pueden unirse a los antígenos
microbianos y producir inmunocomplejos, que se depositan en los tejidos y
desencadenan la inflamación
◆ reacciones contra antígenos ambientales: pólenes, epitelios de animales y ácaros
del polvo, así como a algunos iones metálicos y medicamentos.

b. CLASIFICACIÓN.
Pueden subdividirse en cuatro tipos en función del mecanismo inmunitario principal responsable
de la lesión; tres son variaciones de la lesión mediadas por anticuerpos y la cuarta está mediada
por linfocitos T.
 ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS

➔ Autoinmunidad se refiere a las reacciones inmunitarias contra antígenos («propios»).

➔ pueden ser:
◆ específicas de órgano
◆ sistémicas

1. Tolerancia inmunitaria
➔ Estado de falta de respuesta frente a un antígeno que se induce mediante la exposición de
linfocitos específicos a ese antígeno.
➔ Autotolerancia: se refiere a la falta de reactividad inmunitaria a los antígenos tisulares
propios.

a. tolerancia central
➔ El principal mecanismo es la eliminación (muerte) inducida por el antígeno de los linfocitos
T y B autorreactivos durante su maduración en los órganos linfoides centrales
(generadores)
➔ Cualquier Linfocito T inmaduro que se encuentre con un antígeno propio sufre apoptosis
➔ AIRE: regulador inmunitario que estimula la expresión en el timo de algunos antígenos
propios restringidos a los tejidos periféricos
➔ Las mutaciones en el gen AIRE son la causa de poliendocrinopatía autoinmunitaria

b. tolerancia periférica
➔ Anergia: inactivación funcional (en lugar de la muerte) de los linfocitos que induce el
encuentro con antígenos bajo ciertas condiciones.
➔ Supresión: actúa evitando reacciones inmunitarias contra antígenos propios. Los
linfocitos T reguladores se desarrollan sobre todo en el timo, pero también pueden
 inducirse en los tejidos linfáticos periféricos. Los linfocitos T reguladores mejor definidos
son los linfocitos CD4+ que expresan cantidades altas de CD2
➔ Eliminación: Los linfocitos T que reconocen antígenos propios pueden recibir señales que
promueven su muerte por apoptosis

DATO: la activación de los linfocitos T requiere dos señales:

➔ el reconocimiento del péptido antigénico asociado a moléculas del CPH en la CPA
➔ un grupo de segundas señales coestimuladoras proporcionadas por la CPA.

SÍNDROMES POR INMUNODEFICIENCIA

Las inmunodeficiencias pueden dividirse en:
➔ primarias (o congénitas): origen genético
➔ secundarias (o adquiridas): complicaciones de cánceres, infecciones, malnutrición o
efectos adversos de la inmunodepresión, la irradiación o la quimioterapia para el cáncer y
otras enfermedades.

1. Inmunodeficiencias primarias
INMUNODEFICIENCIAS ASOCIADAS A ENFERMEDADES SISTÉMICAS
 DEFECTOS EN LA INMUNIDAD INNATA
Los defectos hereditarios en la respuesta inmunitaria innata temprana suelen afectar a las
funciones del leucocito o del sistema del complemento y aumentan la predisposición a las
infecciones. Si estas defensas no funcionan bien, los agentes extraños como los virus y los hongos
pueden crecer más de lo que deben y causar enfermedades principalmente en la piel y mucosas.

Tipos de defensas: neutrófilos,monocitos, basófilos, etc

1. Inmunodeficiencias secundarias
➔ pueden encontrarse en sujetos con cáncer, diabetes y otras enfermedades metabólicas,
malnutrición, infección crónica y en pacientes que reciben quimioterapia o radioterapia
por cáncer o fármacos inmunosupresores para evitar el rechazo del injerto o tratar
enfermedades autoinmunitarias.
➔ Como grupo, las inmunodeficiencias secundarias son más frecuentes que los trastornos de
origen genético primario.