BIOQUÍMICA
TEMA N 9
METABOLISMO DE LÍPIDOS
INTRODUCCIÓN
Los lípidos, junto con las proteínas y los
carbohidratos, son macronutrientes
necesarios en la nutrición humana. Los lípidos
representan la principal fuente de energía, son
fundamentales en la formación de estructuras
celulares como las membranas; proveen de
ácidos grasos esenciales necesarios para la
síntesis de los eicosanoides y de otros
derivados bioactivos; constituyen el vehículo
de vitaminas liposolubles.
El metabolismo es el proceso que el cuerpo
utiliza para producir energía a partir de los
alimentos que se consume en la dieta diaria.
Las reservas de lípidos en el cuerpo humano
son mucho mayores en relación con los
hidratos de carbono, pero a su vez su
metabolismo es más lento y necesita la
presencia indispensable del oxígeno, por el
lado de los carbohidratos su metabolización es
más rápida y puede o no utilizar oxígeno. Lo
que lo diferencia aún más es que las grasas
contienen más del doble de energía por gramo
que los hidratos de carbono, (9 kilocalorías por
gramo) para las grasas, frente (4 kilocalorías
por gramo) para los carbohidratos.
1
METABOLISMO DE LÍPIDOS
El organismo humano cuenta con la capacidad
de sintetizar casi todas las moléculas lipídicas.
Sin embargo, éste debe obtener de los
alimentos algunas vitaminas liposolubles,
además los ácidos grasos esenciales, como el
linoleico, de la familia omega 6, y el linolénico,
de la familia omega 3. El organismo humano
tiene vías metabólicas, tanto anabólicas
(síntesis de ácidos grasos, síntesis de
triacilgliceroles, síntesis del colesterol, etc.)
como catabólicas (lipólisis, oxidación de
ácidos grasos , oxidación de cuerpos
cetónicos, etc.); la activación de las enzimas
de estas vías reguladoras depende de la
presencia de múltiples factores bioquímicos y
fisiológicos, con el único fin de mantener la
homeostasis.
Los triglicéridos denominados también
triacilgliceroles constituyen la grasa
mayoritaria de la alimentación humana son
almacenados en el tejido adiposo constituyen
la reserva energética más importante. El
colesterol forma parte de las membranas
celulares, es el precursor de las hormonas
esteroideas y de los ácidos biliares.
Los triglicéridos y el colesterol son los lípidos
más comprometidos con enfermedades,
aunque todos los lípidos son fisiológicamente
importantes.
BIOQUÍMICA METABOLISMO DE LÍPIDOS

El consumo diario de lípidos es de unos 60-120 de hidrólisis de los triglicéridos requiere de la

gramos, en su mayor parte son triglicéridos,
que constan de una molécula de glicerol unida
a tres ácidos grasos y sólo una pequeña
porción se encuentra en forma de lecitinas,
ésteres de colesterol o vitaminas liposolubles.
Los triacilglicéridos proceden de tres orígenes
principales:
• La alimentación
• La biosíntesis de Novo
• Las reservas en los adipocitos
participación de varias enzimas lipolíticas,
denominadas lipasas, que son enzimas que se
encuentran dentro de la clasificación de las
hidrolasas, así como también de cofactores,
hormonas y sales biliares que son necesarios
para la actividad específica de cada una de
ellas. Las lipasas, son enzimas relativamente
específicas en su actividad catalítica y algunas
de ellas se distinguen por su alta
estereoespecificidad.

Las enzimas que desdoblan los triglicéridos y

fosfolípidos reciben el nombre de lipasas. En
los adultos la digestión de los lípidos comienza
en el estómago, solo una pequeña proporción
por acción de la lipasa lingual y gástrica, y gran
parte de la digestión de los lípidos ocurre en el
intestino delgado.

CONCEPTO

El metabolismo de lípidos se refiere al

procesamiento de los lípidos para el uso de
energía, almacenamiento de energía y
producción de componentes estructurales. El
metabolismo de los lípidos utiliza grasas de
fuentes dietéticas o de depósitos de grasa en
el cuerpo. Se requiere una serie compleja de
procesos que involucran digestión, absorción y
transporte para el metabolismo adecuado de Digestión de los triacilgliceroles
los lípidos. Los triacilgliceroles son
transportados en los fluidos corporales por Los triacilgliceroles constituyen la grasa
moléculas llamadas lipoproteínas. mayoritaria de la alimentación humana porque
son los lípidos de almacenamiento más
importante de las plantas y animales que
constituyen nuestra fuente de alimentos. Los
triacilgliceroles contienen un esqueleto de
glicerol esterificado con 3 ácidos grasos.

La digestión de estos comienza en la boca con

DIGESTIÓN ABSORCIÓN Y TRANSPORTE
DE LÍPIDOS
La digestión de los lípidos es un proceso
complejo que ocurre en la cavidad bucal,
gástrica e intestinal del ser humano. El proceso
la masticación, proceso catabólico, en donde
las partículas de alimento se disgregan en
otras más pequeñas y actúa una enzima, la
lipasa lingual, enzima que separa las grasas
de los alimentos secretada por las glándulas
linguales (pH óptimo = 4-5 pero activa en un
rango de pH = 2-7,5) esta enzima degrada

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BIOQUÍMICA
moléculas de triglicéridos esterificados con
ácidos grasos específicamente los que
contienen ácidos grasos de cadena corta o
media (menos de 12 C). Desdobla los lípidos
formando diglicéridos y ácidos grasos libres
preferentemente. Específicamente la acción
de la lipasa lingual produce la hidrolisis del
ácido graso de carbono 3, obteniéndose como
productos un 1,2-diacilglicerol y un ácido graso
libre.
La hidrólisis de los triglicéridos continúa en el
estómago, gracias a la lipasa gástrica, que es
una lipasa ácida producida en las glándulas
fúndicas del estómago que tiene un pH óptimo
de 3-6, hidroliza las uniones éster en los
triacilgliceroles, dando lugar a diacilgliceroles y
ácidos grasos libres. La acción de la lipasa
gástrica junto con la lipasa lingual permite
hidrolizar hasta un 10-15% de los TAG
presentes en el bolo alimenticio antes de que
este llegue al intestino, con preferencia actúa
sobre los AG de cadena media y corta que
forman parte de TAG de los lípidos de la
alimentación. Son, por consiguiente, más
activas en los niños pequeños y los jóvenes
que beben cantidades relativamente grandes
de leche de vaca, que contienen
triacilgliceroles con un alto porcentaje de ese
tipo de ácidos grasos. La grasa que entra al
duodeno contiene un 70% de TAG, siendo el
resto una mezcla de productos parcialmente
hidrolizados. Los productos resultantes son
vertidos al intestino delgado donde ocurre la
digestión de las grasas de forma mayoritaria.
3
METABOLISMO DE LÍPIDOS
Acción de las sales biliares
La grasa de los alimentos abandona el
estómago y pasa al intestino delgado, en
donde se emulsiona (resuspende en partículas
en un medio acuoso) por acción de las sales
biliares. Las sales biliares son compuestos
anfipáticos (que contienen componentes
hidrófobos e hidrófilos), que se sintetizan en el
hígado y se secretan por la vesícula biliar a la
luz intestinal. La contracción de la vesícula
biliar y la secreción de las enzimas
pancreáticas son estimuladas por la hormona
intestinal colecistoquinina, que se secreta por
las células intestinales cuando el contenido del
estómago pasa al intestino. Las sales biliares
actúan como detergentes, uniéndose a los
glóbulos de grasa de la alimentación cuando
se rompen por la acción peristáltica de los
músculos del intestino. Esta grasa
emulsionada, que tiene una mayor área
superficial esto facilita la actuación de las
enzimas digestivas pancreáticas.
Acción de la lipasa pancreática
La enzima más importante que digiere los
triacilgliceroles de la alimentación es una
lipasa producida en el páncreas. La lipasa
pancreática se secreta junto con otra proteína,
la colipasa y bicarbonato, que neutraliza el
ácido que pasa desde el estómago al intestino,
junto a la comida parcialmente digerida. El
BIOQUÍMICA
bicarbonato sube el pH del contenido de la luz
intestinal hasta un intervalo (pH aproximado de
6) que es óptimo para la reacción de todas las
enzimas digestivas del intestino. La secreción
pancreática de bicarbonato es estimulada por
la hormona secretina, que libera el intestino en
respuesta a la entrada de ácido en el duodeno.
La lipasa pancreática se une a la colipasa e
hidroliza los triacilglicéridos, esta se absorbe
en las micelas, manteniéndose anclada a los
ácidos biliares gracias a la proteína colipasa.
La lipasa pancreática hidroliza los ácidos
grasos de cualquier longitud de cadena en las
posiciones 1 y 3 del resto de glicerol del
triacilglicerol, produciendo ácidos grasos libres
y 2- monoacilglicerol, es decir, glicerol con un
ácido graso esterificado en la posición dos. El
páncreas produce también esterasas que
eliminan ácidos grasos de otros compuestos
(como los ésteres de colesterol), y fosfolipasa
A2 que hidroliza los fosfolípidos en un ácido
graso libre y un lisofosfolípido.
Degradación de ésteres de colesterol: sobre
los ésteres de colesterol, interviene el
colesterol esterasa (secretada en el jugo
pancreático) rompe el enlace éster rindiendo
colesterol y AG libres (requiere sales biliares
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METABOLISMO DE LÍPIDOS
para la actividad óptima). Todos estos
compuestos anfipáticos son asimilados por los
enterocitos y de igual manera que se ha
descrito con los triacilglicéridos, en su en su
interior, se regeneran los lípidos iniciales.
Degradación de fosfolípidos: mediante la
acción de la fosfolipasa A2 del jugo
pancreático (la cual es activada por la tripsina
y requiere sales biliares para la actividad
óptima), se cataliza la hidrólisis del enlace
éster que une el ácido graso al hidroxilo del C2
del glicerol en los glicerofosfolípidos se forma
un ácido graso y lisofosfolípido.
Esta también hidroliza la lecitina y se produce
lisolecitina y un ácido graso, que son
absorbidos con facilidad. Para la formación de
quilomicrones es necesaria la presencia de
fosfolípidos.
ABSORCIÓN DE LOS LÍPIDOS DE LA
ALIMENTACIÓN
Los ácidos grasos y los 2- monoacilgliceroles
producidos por la digestión son empaquetados
en micelas mixtas, pequeñas microgotas
emulsionadas por las sales biliares. Otros
lípidos de la alimentación, como el colesterol,
los lisofosfolípidos y las vitaminas liposolubles,
también se empaquetan en estas micelas
mixtas. Estas micelas viajan a través de una
capa de agua (la capa de agua no agitada) a
las microvellosidades de las células epiteliales
intestinales, en donde se absorben los ácidos
grasos, los 2- monoacilgliceroles y otros lípidos
BIOQUÍMICA
de la alimentación, aunque las sales biliares
permanecen en la luz intestinal. Las sales
biliares son reabsorbidas en su mayoría
cuando llegan al íleon.
Los ácidos grasos de cadena corta a media
(C4 a C12) no requieren sales biliares para su
absorción. Se absorben directamente por las
células epiteliales intestinales. Puesto que no
precisan empaquetarse para aumentar su
solubilidad, penetran en la sangre portal (y no
en la linfa) y se transportan hasta el hígado
unidos a la albúmina sérica.
Síntesis de quilomicrones
Dentro de las células epiteliales intestinales,
los ácidos grasos y los 2-monoacilgliceroles se
condensan mediante reacciones enzimáticas
en el retículo endoplasmático liso, formando
triacilgliceroles. Los triacilgliceroles son
transportados en partículas lipoproteicas
porque son insolubles en agua. Si entrarán
directamente en la sangre se fusionarían e
impedirían el flujo sanguíneo. Las células
intestinales empaquetan los triacilgliceroles
junto con proteínas y fosfolípidos en
quilomicrones, que son partículas lipoproteicas
que no se fusionan fácilmente en soluciones
acuosas. Los quilomicrones también contienen
colesterol y vitaminas liposolubles. Los
5
METABOLISMO DE LÍPIDOS
constituyentes proteicos de las lipoproteínas
se conocen como apoproteínas.
La apoproteína mayoritaria asociada a los
quilomicrones cuando salen de las células
intestinales es la apo B-48. Este componente
proteico de las lipoproteínas se sintetiza en el
retículo endoplasmático rugoso. Los lípidos,
que se sintetizan en el retículo endoplasmático
liso, forman complejos con las proteínas para
constituir los quilomicrones.
LOS LÍPIDOS SE TRANSPORTAN EN EL
PLASMA COMO LIPOPROTEÍNAS
En las lipoproteínas hay cuatro clases
principales de lípidos
Los lípidos plasmáticos consisten en
triacilgliceroles (TAG), fosfolípidos, colesterol y
una pequeña fracción de ácidos grasos de
cadena larga no esterificados (ácidos grasos
libres), estos últimos son los lípidos
plasmáticos más activos desde el punto de
vista metabólico.
La mayor parte de los lípidos, como el
colesterol esterificado y los triglicéridos son
moléculas no polares (y por tanto resultan muy
hidrófobas). Por ello para que puedan ser
transportadas en la sangre acuosa primero
deben hacerse hidrosolubles al combinarse
con las proteínas anfipáticas, conocidas como
apolipoproteínas producidas por el hígado y el
intestino.
Aunque el término lipoproteína podría describir
cualquier asociación de lípidos con proteínas,
se suele restringir para un grupo concreto de
complejos moleculares que se encuentran en
el plasma sanguíneo de los mamíferos; las
lipoproteínas están formadas por lípidos
asociados de forma no covalente con
proteínas
(apolipoproteínas o apoproteínas), que
transportan las grasas por todo el organismo a
través del plasma sanguíneo.
BIOQUÍMICA METABOLISMO DE LÍPIDOS

Las lipoproteínas tienen la función de Metabolismo de las lipoproteínas

empaquetar los lípidos insolubles en el plasma
proveniente de los alimentos (exógeno) y los
sintetizados por nuestro organismo
(endógenos), y los transportan desde el
intestino y el hígado a los tejidos periféricos y
viceversa; devolviendo el colesterol al hígado
para su eliminación del organismo en forma de
ácidos biliares.
Se han identificado cuatro grupos
principales de lipoproteínas plasmáticas
Los lípidos viajan en la sangre en distintas
partículas que contienen tanto lípidos como
proteínas llamadas lipoproteínas. Hay cuatro
clases principales de lipoproteínas en la
sangre: quilomicrones, VLDL, LDL y HDL.
Existen tres vías para el transporte de las
lipoproteínas en el organismo:
1.Vía exógena: transporta los lípidos de la
dieta desde el intestino a sus diferentes
destinos metabólicos en diversos tejidos. Más
del 85% de los lípidos de la dieta corresponde
a triglicéridos, y el resto está formado por
fosfolípidos, ácidos grasos libres (AGL),
colesterol (presente en los alimentos como
colesterol esterificado) y vitaminas liposolubles
estos son ensamblados en los quilomicrones
(QM) que contienen la apo B48 sintetizada en
el intestino, ésta es una apolipoproteína B más
corta que la B100 de origen hepático.

Una lipoproteína puede verse como una esfera

que tiene un centro no polar formado de TAG
y colesterol esterificado (CE) y que está
rodeada por una capa superficial única de
moléculas de fosfolípido y colesterol no
esterificado. Las apolipoproteínas pueden
hallarse en la superficie de la partícula o tener
una parte en la superficie y otra parte
sumergida dentro de la partícula. Las
proteínas que se hallan exclusivamente en la
superficie pueden transferirse entre las
lipoproteínas durante el metabolismo de estas
partículas. Se han identificado cuatro grupos
principales de lipoproteínas basados en su
densidad: quilomicrones (QM), lipoproteínas
de muy baja densidad (VLDL), lipoproteínas de
Los quilomicrones son lipoproteínas que
baja densidad (LDL) y lipoproteínas de alta
tienen la función de transportar los lípidos
densidad (HDL), las cuales tienen importancia
procedentes de la dieta lípidos exógenos hasta
fisiológica y en el diagnóstico clínico.
el hígado y otros tejidos. Se sintetizan en las
células de la pared intestinal (enterocitos)
desde donde pasan al plasma sanguíneo.
Asimismo, poseen alrededor de 1 a 2% de
proteínas, 85% de triglicéridos, 7% de
fosfolípidos y 6 a 7 % de colesterol, más una
pequeña cantidad de vitaminas liposolubles.
Los QM son partículas, ricas en TAG y los
componentes proteicos principales de los
quilomicrones son las proteínas de la familia
de apolipoproteínas B, especialmente la

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BIOQUÍMICA METABOLISMO DE LÍPIDOS

apolipoproteína B-48 (apo-B48). Los lípidos

asociados en forma de triglicéridos están
compuestos, generalmente, por ácidos grasos
de cadena larga, típicos de los que se
encuentran en las fuentes alimenticias
lipídicas más comunes.

Los quilomicrones se producen en el intestino

y transportan los lípidos exógenos,
principalmente TAG, al resto de órganos y
especialmente al músculo esquelético, tejido
adiposo donde sus componentes triglicéridos
son descargados por la actividad de la enzima
lipoproteína lipasa (LPL). Como consecuencia,
quedan remanentes de quilomicrones
sobrantes que son captados por el hígado.

Los quilomicrones llegan primero a los tejidos
periféricos y posteriormente al hígado. El
glicerol y los ácidos grasos entran por difusión
simple a las células de los tejidos periféricos, y
son utilizados para formar triacilglicéridos y
almacenar así grandes cantidades de energía
para cuando sea necesaria.
En la vía endógena, el hígado utiliza los
remanentes de quilomicrones, pobres en
triacilglicéridos, pero no en fosfolípidos y
apoproteínas estos restos son retirados por el
hígado, suministrándose así fosfolípidos,
colesterol, ácidos grasos y aminoácidos al
tejido hepático para producir las partículas de
VLDL.
2. Vía endógena: el hígado es el órgano clave
en el metabolismo lipoproteico. La llamada vía
endógena se inicia en el hígado con la síntesis
y secreción de las VLDL y la trasformación en
plasma en VLDLR, IDL y LDL.
La síntesis hepática de las lipoproteínas VLDL
aumenta con la ingestión de grasa e hidratos
de carbono.Se encarga, fundamentalmente,
de reenviar los lípidos desde el hígado hacia
los tejidos cuando se necesita movilizar parte
de las grasas o el colesterol, o bien, cuando se
necesita enviar los lípidos a las zonas de
reserva.

Lipoproteínas de muy baja densidad

(VLDL)

Si la ingestión de ácidos grasos en la

alimentación excede las necesidades
inmediatas de combustible del hígado, este
exceso se convierte en triacilgliceroles (TAG

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BIOQUÍMICA
endógenos) que se empaquetan junto con
colesterol libre y esterificado, fosfolípidos y una
variedad de apoproteínas, incluyendo apo B,
apoCII y apo E, para formar las VLDL. Las
VLDL están formadas aproximadamente por
10% de proteínas, 50% de triglicéridos, 20%
de fosfolípidos y 20% de colesterol.
Estas partículas posteriormente se secretan
por el hígado (la ruta endógena del
metabolismo de lipoproteínas) y se transportan
desde las venas hepáticas a los capilares de
los músculos esquelético, cardiaco y al tejido
adiposo, en donde la enzima lipoproteína
lipasa (LPL) endotelial se activa y propicia la
hidrólisis de los triacilgliceroles de las VLDL,
produciendo la liberación de ácidos grasos y
glicerol de una porción del núcleo de
triacilgliceroles.
Los productos de la degradación de los
triglicéridos el glicerol y ácidos grasos libres
(AGL), son captados por los adipocitos que
captan estos ácidos grasos y los utilizan en la
resíntesis de triacilgliceroles y los almacenan
en gotículas lipídicas intracelulares, las células
musculares por el contrario oxidan los ácidos
grasos para obtener energía en forma de ATP.
Las VLDL disminuidas en triglicéridos por este
mecanismo se conocen como remanentes de
VLDL o IDL (lipoproteínas de densidad
intermedia). Después de una segunda ronda
de lipólisis y un enriquecimiento relativo en su
contenido de ésteres de colesterol, las IDL son
transformadas en LDL (lipoproteínas de baja
densidad), las cuales son captadas por el
hígado para su remoción de la circulación.
8
METABOLISMO DE LÍPIDOS
Lipoproteínas de densidad intermedia
(IDL) y lipoproteínas de baja densidad (LDL)
Aproximadamente la mitad de las VLDL
remanente no son captadas por el hígado y en
su lugar, sufren la eliminación adicional del
núcleo de triacilgliceroles para formar IDL, una
clase especializada de VLDL remanentes. Con
la eliminación adicional de triacilgliceroles de
las IDL estas se transforman en LDL.
Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) son
los productos de la perdida adicional de los
triacilgliceroles de las VLDL muy ricas en
colesterol y ésteres de colesterol y con apo
B100 como principal apolipoproteína.
Contienen 25% de proteínas, 5% de
triglicéridos, 20% de fosfolípidos y 50% de
colesterol.
Las LDL son partículas ricas en colesterol que
constituyen los principales transportadores del
colesterol plasmático que son captadas por las
células del cuerpo y de ese modo se proveen
del colesterol que requieren. La Apo B-100 es
su principal apolipoproteína.
El colesterol está esencialmente en las
partículas LDL, cuando estas se encuentran
aumentadas, es decir, cuando hay un exceso
de colesterol, estas moléculas se depositan en
la capa íntima arterial en donde son retenidas,
y en especial en ciertos sitios de turbulencia
hemodinámica (como las bifurcaciones de las
arterias). Allí, las moléculas que han sido
retenidas se oxidan. Las LDL oxidadas son
moléculas que favorecen los procesos
inflamatorios y atraen a los macrófagos que
captan las LDL oxidadas y se transforman en
células espumosas, esto constituye la base de
la placa ateroesclerótica.
La ateroesclerosis es un grave factor de riesgo
cardiovascular, por eso vulgarmente se
conoce a las LDL como colesterol "malo"
aunque este término no debe ser usado,
porque en situaciones normales, cumplen un
papel fisiológico vital que es llevar colesterol a
los tejidos.
BIOQUÍMICA METABOLISMO DE LÍPIDOS

vehiculizar el colesterol, desde los tejidos

periféricos hacia el hígado, para su reciclaje o
catabolismo a ácidos biliares.

Su efecto principal es antiaterógeno. En virtud

de que HDL evita que se acumule colesterol en
la sangre, una concentración alta de HDL se
relaciona con menor riesgo de enfermedad de
arteria coronaria. Por esta razón, el colesterol
3. Vía para el transporte del colesterol HDL se conoce como colesterol bueno.
desde la periferia al hígado (vía de retorno):
es un sistema mediado por apo AI, contenido
en las HDL, utilizado en el transporte del
colesterol desde la periferia hacia el hígado.
Este sistema está interconectado con la vía
exógena y endógena del transporte de lípidos.

Lipoproteínas de alta densidad (HDL)

La cuarta clase de lipoproteínas son las HDL,

que desempeñan varios papeles en el
metabolismo lipídico del organismo. Las
lipoproteínas de alta densidad (HDL) tienen
proteínas en un 40 a 45 %, triglicéridos 5 a
10%, fosfolípidos 30% y colesterol 20%. Las Lípidos
Tipo Origen Destino Función
principales
HDL llevan a cabo el transporte inverso del
Transporte
colesterol remueve eficazmente el exceso de Quilomicrón Intestino Células TG y otros de lípidos
de la dieta.
colesterol de los tejidos periféricos y lo
transporta al hígado para que se excrete en la Transporte
TG y
VLDL Hígado Células de lípidos
colesterol
bilis, bien como tal o transformarse en sales endógenos.
biliares. Vasos
(resto Transporte
LDL Hígado Colesterol
de colesterol.
Transporte inverso de colesterol VLDL)
Hígado y
Hígado células Elimina y
Uno de los principales beneficios de las HDL e con alto Colesterol degrada el
partículas de HDL deriva de su capacidad para intestino uso de colesterol.
colesterol
eliminar colesterol de las células cargadas de
colesterol y llevar dicho compuesto de vuelta
al hígado, proceso conocido como transporte
inverso de colesterol. La función de las HDL es

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BIOQUÍMICA METABOLISMO DE LÍPIDOS

Bibliografía.
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