16.10 Y 16.

11 TRANSPORTE DE GRASAS Y
COLESTEROL
 OS
LI PID
Los ácidos grasos y el glicerol que los
mamíferos usan como combustibles
metabólicos se obtienen de los
triacilgliceroles de la dieta y de los
adipocitos
Las grasas almacenadas en los adipocitos
comprenden las que se sintetizan en el
catabolismo de los carbohidratos y los
aminoácidos.
ADIPOSITOS
La mayor parte de los lípidos en
la dieta de los mamíferos son
triacilgliceroles con menores
cantidades de fosfolípidos y
colesterol. La digestión de los
lípidos en la dieta ocurre
principalmente en el intestino
delgado, donde las partículas
suspendidas de grasa se recubren
con sales biliares
 LIPASA
A La lipasa pancreática actúa
PANCREATIC
degradando los
triacilgliceroles en las
Las sales biliares son
partículas de grasa. Esta
derivados anfipáticos de
lipasa cataliza la hidrólisis
colesterol, sintetizados en
en las posiciones del C-1 y
el hígado, recolectados en
del C-3 de un
la vesícula biliar y
triacilglicerol, produciendo
secretados a la luz del
ácidos grasos libres y un 2-
intestino.
monoacilglicerol
COLIPASA

Una proteína pequeña, llamada colipasa, ayuda a

enlazar a la lipasa, soluble en agua, con los sustratos
lípidos.
Los ácidos grasos derivados de los triacilgliceroles en
 RES
SALES BILIA

Las sales biliares tienen una función importante

en la absorción de los lípidos en la dieta. Los
productos iniciales de la hidrólisis de las grasas
son los ácidos grasos libres y los
monoacilgliceroles. 
Esas moléculas son transportadas a la pared
intestinal en micelas de sales biliares, donde se
absorben en las células que recubren la pared
intestinal y se liberan las sales biliares. La mayor
parte de esas sales biliares recirculan por las
partes inferiores del intestino delgado, la vena
porta hepática y después al hígado.  Las sales biliares circulan varias veces por el hígado y el intestino, du
rante la digestión de un solo alimento.
Los ácidos grasos son convertidos a moléculas de acil-
CoA graso dentro de las células intestinales. Tres
de esas moléculas se pueden combinar con glicerina, o dos con
un monoacilglicerol para formar un triacilglicerol.
 AS
LIPOPROTEIN

 Los lípidos son insolubles en agua por lo que su transporte

dentro del cuerpo representa un problema que debe ser resuelto.
Para resolver este inconveniente, los lípidos no polares como el
triacilglicerol son asociados con proteínas y con lípidos
anfipáticos (que tienen una región hidrofóbica y una hidrofílica)
como los fosfolípidos y el colesterol, formando unas estructuras
denominadas lipoproteínas.

Existen cinco tipos principales de lipoproteínas

importantes en el transporte de lípidos en el cuerpo
humano. Estos son quilomicrones (QM), lipoproteínas
de muy baja densidad (VLDL), lipoproteínas de
densidad intermedia (IDL), lipoproteínas de baja
densidad (LDL) y lipoproteínas de alta densidad
(HDL).
 UI LO MI CRO NES
Q

Los quilomicrones tienen la función de transportar los

ácidos grasos ingeridos en la dieta desde los intestinos
hasta el hígado y otros tejidos. Se forman durante la
ingesta de alimentos y van desapareciendo conforme pasa
el tiempo, de tal forma que desaparecen después de unas
pocas horas.

Son relativamente grandes, pueden llegar a los 1000

nm (nanómetros), y están compuestos sobre todo de
triacilglicéridos (90%), aunque también tienen
fosfolípidos (7%), colesterol (1%) y unas proteínas
llamadas apolipoproteínas. Las apolipoproteínas mas
importantes presentes en los quilomicrones son
ApoA-I y ApoA-II, ApoE, ApoA-4, ApoB-48 y la
ApoC-II y ApoC-III.
 La mayor parte del colesterol reacciona con la acil-
CoA para formar ésteres de colesterilo en las células
intestinales.
El destino de los fosfolípidos en la dieta es
parecido al de los triacilgliceroles.

Las fosfolipasas pancreáticas secretadas al

intestino catalizan la hidrólisis de los
fosfolípidos, que se agregan y forman
micelas.

La fosfolipasa principal en la secreción

pancreática es la fosfolipasa A2, que
cataliza la hidrólisis del enlace de éster en
el C-2 de un glicerofosfolípido, y forma un
lisofosfoglicérido y un ácido graso

METABOLISMO DE
FOSFOLIPIDOS
Normalmente, los lisofosfoglicéridos
están presentes en las células sólo en
bajas concentraciones.

Las concentraciones altas pueden romper

las membranas celulares, al actuar como
detergentes.

Esto sucede, por ejemplo, cuando la

fosfolipasa A2 en el veneno de las
víboras actúa sobre los fosfolípidos en
los glóbulos rojos, causando la lisis de
sus membranas.

FOSFOLIPASAS
Una lipoproteína tiene un interior
hidrofóbico que contiene
triacilgliceroles y ésteres de
colesterilo, y una superficie
hidrofílica formada por una capa de
moléculas anfipáticas, como
colesterol, fosfolípidos y proteínas

Las lipoproteínas más grandes

son los quilomicrones, que llevan
triacilgliceroles y colesterol desde
el intestino, por la linfa y la
sangre, hasta los tejidos como el
muscular (para la oxidación) y el
adiposo (para almacenamiento)
 Los quilomicrones están
presentes en la sangre sólo
después de un alimento.
LIPOPROTEINAS
 Los restos de quilomicrones, ricos en
colesterol y que han perdido la mayor parte de
su triacilglicerol, llevan al colesterol al
hígado.
Las células hepáticas son responsables de
sintetizar la mayor parte del colesterol recién
sintetizado que entra al torrente sanguíneo,
pero casi todos los tipos celulares pueden
fabricar colesterol para uso interno
Las lipoproteínas llevan el
colesterol, tanto de la dieta
como del hígado, al resto de las
células del organismo.

La biosíntesis del colesterol es

regulada por hormonas, y por
las concentraciones de
colesterol en la sangre.

El plasma sanguíneo contiene Como las proteínas son más densas que los lípidos, cuanto
diversos tipos de lipoproteínas. mayor sea el contenido de proteína en una lipoproteína,
mayor será su densidad.
Se clasifican de acuerdo con
sus densidades relativas y tipos Las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, very-low
de lípido density lipoprotein) consisten en 98% de lípido y sólo 2% de
proteína, aproximadamente.
LIPOPROTEINAS
METABOLISMO DE
LIPOPROTEINAS
 Las LDL llevan al
En el hígado se forman colesterol, componente
las lipoproteínas de alta esencial de las
densidad (HDL, high- membranas celulares
density lipoprotein) eucarióticas, a los tejidos
como partículas ricas de periféricos. Las
proteínas. Toman partículas de
colesterol de los tejidos lipoproteína se unen al
periféricos, receptor de LDL en la
Las lipasas y
quilomicrones y ésteres superficie celular. Un las proteasas lisosómicas de
de colesterilo, para complejo entre LDL y su
gradan a la  Los individuos que carece
regresarlos al hígado. receptor entra a la célula
LDL, liberando colesterol, n de receptores de LDL 
Las IDL pueden tomar por endocitosis y se
que entonces se incorpora en  padecen hipercolesterole
los ésteres de colesterilo funde con un lisosoma.   las membranas celulares, o  mia familiar, enfermedad 
de las IDL, que entonces se almacena en forma de ést donde el colesterol se acu
se transforman LIPOPROTEINAS
en LDL. eres de colesterilo. Una abun mula en la sangre y
dancia de colesterol intracel se deposita en la piel y
ular reprime la síntesis de un las arterias. Esos pacientes
Las HDL eliminan colesterol del plasma y de las a enzima clave en la biosínte
células de tejidos no hepáticos, regresándolo al
 mueren de enfermedades 
sis del colesterol, y también  cardiacas en edad tempran
hígado. E

Durante periodos de ayuno,
disminuye la glicólisis y la
ruta de gluconeogénesis es
activa. Bajo estas
condiciones, la reserva de las
moléculas de oxaloacetato se
agota en forma temporal.
CUERPOS
CETONICOS
La mayor parte de
la acetil-
CoA producida en el hígad
o a partir de
la oxidación de los ácidos 
grasos se envía al ciclo del
 ácido cítrico. Sin embarg
o,
algode ella puede ir por un
a ruta alterna
 Bajo estas condiciones, la reserva de las moléculas de
oxaloacetato se agota en forma temporal. La cantidad de
acetil-CoA procedente de la b-oxidación supera a la
capacidad del ciclo del ácido cítrico (recuérdese que el
oxaloacetato reacciona con la acetil-CoA en el primer
paso del ciclo del ácido cítrico). El exceso de acetilCoA
se usa para formar los cuerpos cetónicos: b-
hidroxibutirato, acetoacetato y acetona.