Metabolismo de los lípidos de la dieta

viernes, octubre 08, 2021 2:33 PM

LÍPIDOS:
Moléculas orgánicas insolubles en agua
Están compartimentalizados
Están asociados a la membrana, en gotas de Triacilgliceroles en adipocitos o se transportan en el plasma asociados a
proteínas
Principal fuente de energía del organismo
Proporciona una barrera hidrófoba que permite distribuir el contenido acuoso de las células y de las estructuras
subcelulares

DIGESTIÓN, ABSORCIÓN, SECRECIÓN Y UTILIZACIÓN DE LOS LÍPIDOS EN LA DIETA

90% de lo que consumimos son triacilgliceroles (TAG)
El resto de la dieta se compone de colesterol, ésteres de colesterilo, fosfolípidos y ácidos grasos no esterificados

• Procesamiento de los lípidos del alimento en el estómago:

La digestión comienza en el estómago y es catalizada por la lipasa lingual, que se produce en las glándulas
situadas en la parte posterior de la lengua
Los TAG de ácidos grasos de cadena corta (alrededor de 12 carbonos) son la principal diana de la lipasa lingual
Los TAG también son degradados por una lipasa gástrica separada que es secretada por la mucosa gástrica
Ambas enzimas tienen pH entre 4 y 6 (medianamente ácidos)
Las lipasas ácidas son importantes en los neonatos ya que digieren los lípidos de la grasa de la leche, que es su
principal fuente de alimento y para las personas que tienen insuficiencia pancreática como los que padecen la
fibrosis quística (no tienen lipasa pancreática)
Fibrosis quística: Afecta el canal de cloruro en los epitelios del páncreas, pulmones, testículos y glándulas
sudoríparas. Disminuye secreción de cloruro y hay una mayor absorción de sodio y agua. En el páncreas por las
disminución de agua en la superficie de la célula, las secreciones serán más espesas y obstruyen los conductos
pancreáticos. Impide a las enzimas pancreáticas alcanzar el intestino. Terapia de reposición enzimática y
suplementos de vitaminas liposolubles

• Emulsión de los lípidos del alimento en el intestino delgado

Tiene lugar en el duodeno

Aumentan el área superficial de las gotitas lipídicas hidrófobas, hacen que las enzimas digestivas que intervienen
en la interfase entre la gotita y la disolución acuosa circundante puedan actuar de forma eficaz
Dos mecanismos
Uso de propiedades detergentes de las sales biliares conjugadas y el proceso mecánico de mezcla por
peristaltismo
Sales biliares son producidas en el hígado y se almacenan en la vesícula biliar y son derivados anfipáticos del
colesterol
Sales biliares conjugadas constan de una estructura esteroidea anular hidroxilada con una cadena lateral con una
molécula de glicina o de taurina unida covalentemente atreves de un enlace amida
Los agentes emulsionantes interactúan con las partículas lipídicas del alimento y el contenido acuoso del duodeno
y estabilizan las partículas a medida que se vuelven más pequeñas por el peristaltismo y evitan su coalescencia

• Degradación de los lípidos de los alimentos por enzimas pancreáticas

Los TAG, loes ésteres de colesterilo y los fosfolípidos son degradados por enzimas pancreáticas que están
reguladas por hormonas

- Degradación de los triglicéridos:

Moléculas de TAG son demasiado grandes para ser absorbidas por las células mucosas de las vellosidades con
preferencia los ácidos grasos en los carbonos 1 y 3
Productos principales de la hidrolisis constituyen una mezcla de 2-monoacilglicerol y ácidos grasos libres

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 Productos principales de la hidrolisis constituyen una mezcla de 2-monoacilglicerol y ácidos grasos libres
La enzima se encuentra en latas concentraciones en las secreciones pancreáticas, es eficaz catalíticamente
asegurando solo una deficiencia pancreática
La segunda proteína es la colipasa que se une a la lipasa y la ancla a la interfase lipídica/acuosa
La colipasa restablece la actividad de la lipasa en presencia de sustancias inhibidores como las sales biliares que
unen las micelas
La colipasa se secreta en forma de cimógeno, la prolipasa es activada por la tripsina en el intestino
El orlistat es un fármaco contra la obesidad, inhibe las lipasas gástricas y pancreática, reduce la absorción de grasa
y provoca perdida de peso

- Degradación de los ésteres de colesterilo:

La mayor parte del colesterol de la dieta está en forma libre, es decir, no esterificados
10 a 15 % están e forma esterificada
Esteres de colesterilo son hidrolizados por la hidrolasa de ésteres de colesterilo pancreática (colesterol esterasa)
Se produce colesterol más ácidos grasos libres
La actividad de la colesterol estearasa aumentan en presencia de sales biliares

- Degradación de fosfolípidos:
Jugo pancreático rico en la enzima fosfolipasa A2, esta es activada por la tripsina y requiere sales biliares para
una actividad óptima
Fosfolipasa A2 elimina un ácido graso del carbono 2 de un fosfolípido, dando lugar a un lisofosfolípido
Fosfatidilcolina se transforme en lisofosfatidilcolina
El ácido graso que queda en el carbono 1 puede ser eliminado por la lisofosfolipasa que forma una base de
glicerilfosforilada que puede ser excretada por las heces, degradad o absorbida

- Control de la digestión de los lípidos:

Secreción de enzimas controlado por hormonas
Células de la mucosa de la parte inferior del duodeno y del yeyuno producen la hormona colecistocinina en
respuesta a la presencia de lípidos y proteínas parcialmente digeridas que penetran esas regiones
La colecistocinina (CCK) actúa sobre la vesícula biliar, provocando la liberación de la bilis y actúa sobre las
células exocrinas del páncreas para la liberación de enzimas digestivas. Reduce la motilidad gástrica por la
liberación más lenta del contenido gástrico del intestino delgado
Otras células del intestino producen la hormona secretina en respuesta al pH bajo del quimo que entra en el
intestino
La secretina provoca que el páncreas libere una solución rica en bicarbonato que ayuda a neutralizar el pH del
contenido intestinal, ajustándolo al pH correspondiente para las enzimas pancreáticas para llevar a cabo la
actividad digestiva

- Absorción de lípidos por células de la mucosa intestinal o enterocitos:

Los ácidos grasos libres, el colesterol libre y el 2-monoacilglicerol son los productos principales de la digestión de
lípidos en el yeyuno
Junto con las sales biliares y las vitaminas liposolubles (A, D, E, K) forman las micelas mixtas
Micelas mixtas: Agrupaciones de una mezcla de lípidos anfipáticos que coalescen con sus grupos hidrófobos en el
interior y sus grupos hidrófilos en el exterior
Micelas mixtas son solubles en el entorno acuoso de la luz intestinal
Las partículas se dirigen al lugar principal de la absorción de lípidos que es la membrana del borde en cepillo de
los enterocitos, esta membrana está separada del líquido de la luz intestinal por una capa de agua no agitada que
se mezcla poco con el grueso del fluido
La superficie hidrófila de las micelas facilita el transporte de los lípidos hidrófobos a través de la capa de agua no
agitada hacia la membrana del borde en cepillo donde son absorbidos
Sales biliares se absorben en el íleon terminal, con muy poca perdida de las heces
Enterocitos absorben mal el colesterol en comparación con otros lípidos del alimento
Ácidos grasos de cadena corta y media son solubles en agua y no necesitan la ayuda de las micelas para ser
absorbidos por la mucosa intestinal

- Resíntesis de triacilglicerol y ésteres de colesterilo:

Mezcla de lípidos absorbidos por lo enterocitos migran hacia el RE y se produce la síntesis de los lípidos
complejos
Ácidos grasos de cadena larga inicialmente se convierten en la forma activada por la AcilCoA sintetasa

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 Ácidos grasos de cadena larga inicialmente se convierten en la forma activada por la AcilCoA sintetasa
(tiocinasa)
Usando los derivados de Acil-Coa los 2-monoacilgliceroles absorbidos se convierten en TAG por reacciones
secuenciales por parte de dos enzimas aciltransferasas: acil-Coa monoacilglicerol aciltransferasa y la acil-Coa
diacilglicerol aciltransferasa
Los lisofosfolípidos se vuelven a acilar para formar a los fosfolípidos por unas aciltransferasas
Colesterol es esterificado por la acil-CoA colesterol aciltransferasa para generar un ácido graso
Los ácidos grasos forman TAG, fosfolípidos y ésteres de colesterilo
Ácidos grasos de cadena corta y media se liberan en la circulación portal y la albumina sérica los transporta al
hígado

- Malabsorción de lípidos:
Aumento de lípidos en la sangre
Esteatorrea: Aumento de lípidos en las heces
Ácidos grasos de cadena corta y media se han convertido en elementos importantes del tratamiento centrado en la
dieta de individuos con trastornos de malabsorción
La malabsorción también se puede dar por varias afecciones como la fibrosis quística y el síndrome del intestino
corto que dificultan y reducen la absorción

- Secreción de lípidos por los enterocitos:

Tag y ésteres de colesterilo son muy hidrófobos y se agregan a un entorno acuoso
Es necesario empaquetarlos en partículas de gotitas lipídicas rodeadas por una capa de fosfolípidos, colesterol no
esterificado y la apolipoproteína B-48
La capa estabiliza la partícula y aumenta su solubilidad y evita la fusión de moléculas múltiples
La proteína microsómica de transferencia de TAG es esencial para el ensamblaje de estas
Los enterocitos liberan las partículas lipoproteicas por exocitosis a los quilíferos (vasos linfáticos que se originan
en las vellosidades del intestino delgado)
Estas partículas en la linfa luego de comer tienen un aspecto lechoso y por eso al lugar se le llama linfa de quilo y
a las partículas quilomicrones
Los quilomicrones se desplazan hasta el conducto torácico y luego son transportados a la vena subclavia
izquierda
Cuando salen a la circulación, los quilomicrones captan a las apolipoproteínas E y C-II

- Uso de lípidos del alimento en los tejidos:

Tag contenidos en los quilomicrones se descomponen en los capilares del músculo esquelético y cardiaco y el
tejido adiposo
Los TAG son degradados a ácidos grasos libres y glicerol por la enzima lipoproteína lipasa (LPL)
La LPL se sintetiza en adipocitos y células musculares
La deficiencia familiar de la LPL (hiperlipoproteinemia tipo 1) es una enfermedad autosómica recesiva
infrecuente causada por la falta de la LPL o su coenzima la apolipoproteína C-II. Esto causará quilomicronemia e
hipertriacilglicerolemia en ayunas

- Destino de los ácidos grasos libres:

Los que proceden de la hidrolisis de TAG entran a las células musculares o los adipocitos o pueden ser
transportados a la sangre asociados a la albumina hasta ser absorbidos por las células
Albumina: segregada por el hígado, transporta compuestos hidrófobos (ácidos grasos libres y fármacos)
Mayoría de células oxidan ácidos grasos para producir energía
Adipocitos pueden reesterificar los ácidos grasos libres y producir nuevamente TAG para que se almacenen en el
organismo hasta que se necesite el uso de la reserva

- Destino del glicerol:

Glicerol liberado del TAG es recogido en el torrente sanguíneo y se fosforila por la glicerol cinasa hepática para
producir glicerol-3-fosfato que es un intermediario para la glucólisis o gluconeogénesis

- Destino del resto de componentes de los quilomicrones:

Quedan los quilomicrones remanentes
Se unen a receptores del hígado gracias a la apolipoproteína E y son endocitados
Los remanentes intracelulares son hidrolizados a sus componentes
El organismo recicla el colesterol y las bases nitrogenadas de los fosfolípidos

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El organismo recicla el colesterol y las bases nitrogenadas de los fosfolípidos
Si la eliminación de los quilomicrones remanentes en el hígado es defectuosa por un fallo al unirse al receptor,
este se va a acumular en el plasma y se presentará la hiperlipoproteinemia de tipo III

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