Farmacología del dolor

‘AINES’

- Opioides
- Corticoesteroides
- Anestésicos
- Antiinflamatorios no esteroidales (MECANISMO ACCIÓN: INHIBIR FUNCIONAMIENTO DE LAS COX (tto
terapéutico)).
Farmacocinética: Rápida absorción. C máx 2-3 hrs. 95-99% unión proteínas plasmáticas. Compiten por los sitios de
unión. Excreción renal. Hígado.
Acción farmacológica: Antipiréticos ( fiebre), analgésicos ( dolor), Antiinflamatorios . No son específicos (efectos
adv.)
Ej de uso: dolor menstrual, dental, artritis reumatoide, dolor postoperatorio, migrañas.
Dolor: Subjetivo. Fiebre: Tº corporal.
El ácido araquidónico es un compuesto graso que se sintetiza a partir de lípidos al ser liberado en las células cuando
se produce daño en la membrana, y a partir de esas sustancias provocan diversos efectos.
A través de ciclooxigenasa se transforma en.
COX: enzima transforma ácido postglandinas y tromboxanos.
Cox-1 constitutiva: Siempre activa sint. Postglandinas protectoras (PROTECCIÓN GASTROINTESTINAL Y RENAL).
Sint. Tromboxano agregación plaquetaria (COAGULACIÓN).
Cox-2 inducida: Actúa frente estímulo (DAÑO). Sint. Postflandinas pro-inflamatorias (INFLAMACIÓN DOLOR Y
FIEBRE). Niveles de postflandinas durante inflamación, infección, lesión.
Enzimas = Proteínas
Aspirina forma unión covalente con la COX (difícil que se separe, efectos más prolongados).
INHIBIENDO COX 2 (tratar procesos inflamatorios).
Posee bolsillo lateral (nos permitió el desarrollo de fármacos que inhiban específicamente la COX2) y túnel hidrófobo
(unión aines, interactúan aminoácidos).
Inflamación: vasodilatación, edema, dolor.
Dolor: nocireceptores (de dolor) (señal Sist. Nervioso)
Fiebre: regulación a nivel del hipotálamo.
Efectos adversos: Irritación gástrica, insuficiencia renal (reversible), anticoagulación, acontecimientos trombóticos,
trastornos digestivos (COX1), reacciones cutáneas, prolongación de la gestación, riesgo hemorragias postparto
(etapas tardías del emb).
Se clasifican:

 Ácidos salicílicos (aspirinas y otros): Fácil absorción a través de la mucosa gástrica (débil).
Excreción renal (vida media 4 hrs).
.UNIRSE IRREVERSIBLEMENTE A LA COX 1.
 Efectos adversos: (sobredosis aspirina) salicilismo: vértigo, náuseas, vómitos. síndrome de reye:
encefalopatía hepática mortalidad. Evitar el uso en niños, acidosis respiratoria. Warfarina Anticoagulante.
Warfarina + aspirina= probabilidad de hemorragia.

 Ácido acético: 1. INDOMETACINA. Excelente BD oral (Cmax. 1/2 hrs). Intolerancia (*). Efectos adversos.
ARTRITIS RAUMATOIDE.
2. KETOROLACO. Eficaz antiinflamatorio. NO ANALGESIA OBSTÉTRICA SISTEMÁTICA.
3. DICLOFENACO. SELECTIVIDAD COX 2. Vida media 1-2 hrs. Rápida absorción.

Paracetamol: NO ES UN AINES. Sist nervioso central? Analgésico (dolor), antipirético (fiebre). NO AFECTA
SISTEMA GASTROINTESTINA NI COAGULACIÓN.
Cmax 30-60 min.
Vida media 2-4 hrs.
Hepático. Excreción renal.
Muerte súbita (se acaba glutatión) muerte celular.

SOBREDOSIS PARACETAMOL: Acetilcisteína I.V / Metionina v.o (precursores glutatión)

Ibuprofeno, Naproxeno, Fenoprofeno, Ketoprofeno. Ácido mefenámico.
Mayor unión a COX 2: más seguros de usar. CELECOXIB ETOREXICOB.
 ‘OPIOIDES’

Neurona nociceptiva = dolor.

Analgesia.
Endorfinas, encefalina, dinorfinas. Terminaciones periféricas y centrales.
¿Qué es el dolor? Experiencia sensorial, emotiva no placentera relacionada con el daño real o potencial en los
tejidos.
El dolor se clasifica en:
a) Agudo.
b) Crónico.
c) Nociceptivo.
d) Neuropático.
e) Rápido.
f) Lento.

Fármacos opioides: 1. Opio: Extracto jugo.

2. Alcaloides: principios activos del opio. 20.
3. Morfina.
4. Potencial adictivo: Heroína
5. Receptores opioides: u MOR (efectos analgésicos de la morfina), k KOR, o DOR. (Receptores acoplados a
proteína Gi. Efectos AMPc Se distribuyen ampliamente en el organismo).
Agonistas: Morfina, Diamorfina, Codeína. +++ MOR
Agonistas parciales: Valorfina, Pentazocina, Nalorfina, Levalorfano. Antagonistas MOR. Agonistas parciales DOR y
KOR.
Antagonistas: Bloquean efectos opiáceos. Nalaxona.
Derivados sintéticos: Fenilpiperidina, Metadona, Benzomorfano, Tebaína.
MECANISMO DE ACCIÓN:
Inhibición de canales de Ca. Apertura de canales de K.
GPCR (-) Adelinatociclasa - Reduc. AMPc
Sinapsis médula espinal: Entrada de sodio, entrada de calcio al citoplasma (esencial para la liberación de glutamato
(actúa sobre receptores AMPA). DESPOLARIZACIÓN
Tálamo al Hipotálamo.
Efectos NIVEL CENTRAL: Analgesia, Euforia, Depresión respiratoria, Reflejo tusígeno, Miosis, Náuseas y vomitos.
NIVEL DIGESTIVO: Estreñimiento. Sube P via biliar. Retraso absorción fármacos.,
Otros: Liberación de histamina!. Urticaria y Prurito. Bronconstricción. Bulbo Raquídeo!. Bradicadia. Hipotensión.
Pérdida receptor unión ligando para que célula se proteja ante estimulación excesiva/prolongada.
Tolerancia: Aumento de la dosis efectiva de morfina.
Dependencia: Intranquilidad, goteo nasal, diarrea, escalofríos, piloerección.
Adicción: Búsqueda de la sustancia, obsesión, compulsión.
Farmacocinética:
1. MORFINA: Lenta, errática. Vida media 3-6 hrs. M. hepático, excreción renal.
2. CODEÍNA: Buena absorción. Se metaboliza a morfina!. Dolores leves.
3. M-3-glu: Mayor acción analgésica.
Efecto de 1er paso: Paso por el hígado implica una primera metabolización del fármaco, disminuyendo la
biodisponibilidad del mismo
Circulación enterohepática: secreción de ácidos biliares.
Petidina y Fentanilo: CORTA DURACIÓN. EFECTOS SIMILARES A LA MORFINA
Metadona: efectos similares a la morfina
Fentanilo: ANESTESIA.
Tramadol: Agonista débil. Mejor perfil de efectos secundarios!.
 ‘Anestésicos Locales’

Permiten un estado fisiológico para realizar un procedimiento.

Anestesia general:
Estado del comportamiento anestésicos generales: Depresión del sistema nervioso central para realizar
procedimientos quirúrgicos. Problemas: (indice terapéutico reducido) el rango donde el medicamento es seguro es
bastante pequeño.
Objetivos: Mínimo posible de efectos directos e indirectos nocivos. Conservar homeostasis fisiológica. Mejorar
resultados posoperatorios. Disminuir hemorragias graves.
Disminución Presión arterial puede estar asociada a la disminución corporal (hipotermia), disminución del impulso
respiratorio (ventilación), nauseas (pueden ser adversos), aumento compensatorio presión arterial y taquicardia por
activación del sistema simpático fenómeno de respuesta.
Mecanismos que contribuyen: Amnesia (pcte. No recuerde). Inmovilidad. Analgesia (que no sienta dolor).
Inconsciencia. Atenuación Rx autónomas(bajo la conciencia, respuestas involuntarias)
Puede ser que actúen a nivel del receptor GABA c.i(receptor inhibitorio SNC), NMDA c.i(modulación de respuesta
sináptica), Canales de K. QUE SUCEDE INHIBICION: LIGADO A CANALES IONICOS
Se puede administrar :
via parenteral (moléculas pequeñas hidrofóbicas. Se dirigen hacia Encéfalo, Médula espinal, periferia (termina),
inyección). Ketamina, Tipental, Propofol
Inhalados: El efecto anestésico se va a lograr presión parcial de ese gas en el tejido pulmonar sea mayor a la
concentración alveolar mínima (MAC). Tóxicos. Halotano, Isoflurano, Enflurano, Desflurano.
Anestesia Local:
Dolor a través de fibras nerviosas. Información de dolor
Bloquear la propagación del dolor en esas fibras (A deltas:dolor, C) que lo transmiten.
Ventajas en comparación a los generales: Mayor índice terapéutic o= Mayor perfil de seguridad.
1er anestésico local: Cocaína. Benzocaina, Lidocaina. Procaina,
Bloqueo conducción neuronal. Despolarizar.
Por qué es importante la presencia de Milina: transmisión más rápida. Dolor agudo. (A delta).
Disminuyen el ritmo absorción del anestésico: Para prolongar la acción de un anestésico local: fármaco con acción
vasoconstrictora .por qué??. Localización del anestésico. Disminución de la toxicidad.
Efectos adversos: Cardiovascular, Estimulación SNC, relajación musculo liso, bloqueo neuro-muscular.
50% unión a proteínas.
Metabolismo hepático.
Tópica: max 5 min. Dura 30-45 min.
RAQUÍDEA (lcr espacio lumbar) / EPIDURAL (espacio epidural, prolongada)
‘Antiinflamatorios corticosteroidales’

1. Glucocorticoides: Metabolismo de carbohidratos. El principal es el Cortisol. (tratamiento de la inflamación,

dolor)
2. Mineralocorticoides: Regulación equilibrio electrolitos. La principal es la Aldosterona.

1. GLUCOCORTICOIDES.

Mecanismo de acción: Modular la expresión génica. Los corticoides para poder producir un efecto
necesitan unirse a un receptor (intracelulares, Se encuentra en el citoplasma).
Moléculas más a fines con los lípidos, atraviesan membranas con facilidad.
Receptores: GRa: Dedos de Zn (interacción con el adn). Carboxiterminal. Más importante (mayor interacción) en la
actividad farmacológica. A través de esto modulan la expresión de genes. Estructura a nivel de la zona
carboxiterminal. Receptores isoformes.
GRB: No posee fracción terminal.
Esteroide se une receptor en el citoplasma, disocia de las proteínas, transloca al núcleo (separación de las proteínas
accesorias), Receptor interactúa con sustancias GRE, expresión o inhibición de genes.
Efectos adversos:
Síndrome de Cushing.
Metabolismo: degradación síntesis y degradación de proteína (atrofia muscular). Sindrome de Cushing.
Inflamación: Acción sobre células inflamatorias, mediadores de la inflamación (RESPUESTA INMUNE).
Vía oral o intravenosa.
Unido a proteína CBG.
Vidas medias 90 min, pero se pueden observas hasta 8 hrs dps. MODULAN EXPRESIÓN DE GENES (efectos
prolongados).

Retroalimentación negativa se suprime la capacidad de sintetizar corticoides, si retiro el tto se va a producir una
insuficiencia suprarrenal aguda.