Fisiopatología de la Inflamación

Estímulo
Fosfolípidos de Fosfolipasa
Inflamatorio
la membrana celular

1 ACIDO
ARAQUIDONICO
PROSTAGLANDINAS
PROSTACICLINA COX
TROMBOXANO
Lipooxigenasa 2

LEUCOTRIENOS
- Inducen vasodilatación
- Aumentan la permeabilidad
- Potencian las sustancias
pro-inflamatorias (Histamina, Mediadores de
Bradikinina) la inflamación
Mecanismo de Acción
 Concepto de la inhibición de la COX

Prostaglandinas Prostaglandinas
fisiológicas Pro-inflamatorias

Su inhibición se asocia Su inhibición se asocia

con efectos adversos con eficacia terapéutica
 Comparación entre
COX-1 y COX-2
COX-1 COX-2
Regulación Constitutiva Inducible

Rango de expresión Puede aumentar Puede aumentar

2 – 4 veces 10 – 80 veces

Rol prostaglandinas Principalmente Principalmente

fisiológicas inflamatorias

Inhibición Efectos adversos Efectos

terapéuticos
 Rol fisiológico de la COX-1
1. LAS PROSTAGLANDINAS:
– Modulan el flujo sanguíneo renal e
influyen sobre la función renal
– Relaja el músculo uterino
– Protege la mucosa gástrica de la
autodigestión
– Inhibe la secreción excesiva de ácido
clorhídrico
– Vasodilatación capilar
– Relajación de la musculatura
traqueobronquial
2. TROMBOXANO
• Induce la agregación plaquetaria y el
inicio de la coagulación
• Constricción potente de la musculatura
lisa
• Disminución del flujo renal
 Rol fisiológico de la COX-2
• Fuente importante de Prostaglandinas cuando la
úlcera ya esta presente.
• Genera Prostaglandinas relacionadas con:
– La contracción uterina
– El proceso de remodelamiento óseo
– El desarrollo embrionario del riñón
– El desarrollo del folículo ovárico
• Interviene en la regulación de la perfusión renal
y hemodinámica glomerular.
 Leucotrienos
• Broncoconstrictores
• Disminuyen el flujo
sanguíneo coronario
Características Farmacocinéticas
• La mayoría son Acidos débiles
• Inicio de acción rápida
• Su absorción se incrementa a medida que
el pH disminuye
• Se encuentran en áreas de mayor ácidez
• Se metabolizan en el hígado
• Metabolitos se excretan por vía renal y
biliar.
 Clasificación
• Estructura Química
• Tiempo de Vida Media
• Capacidad de inhibir la
Ciclooxigenasa
 Clasificación en Grupos Químicos

1. Derivados del ácido Arilcarboxílico:

• Ac. Salicílico: AAS, Diflunisal,
Trisilicato de magnesio, Salicilato
sódico.

• Ac. Antranílico: Ac. Flufenámico, Ac.

Mefenámico, Ac. Meclofenámico o
Meclofenamato, Ac. Niflúmico,
Nimesulida.
2. Derivados del Acido Arilalcanoico
• Ac. Propiónico: Ac. Tiaprofénico, Ibuprofeno,
Flurbiprofeno, Metoxipropiocin, Fenbufen,
Naproxeno, Fenbuprofeno, Pirprofen,
fenoprofeno, Ketoprofeno, Indoprofeno.

• Der. Ac. Acéticos:

• Ac. Arilacético: Diclofenaco, Aceclofenaco,

Fencoflenac.

• Heteroarilacéticos: Tolmentin, Zomepirac,

Ketorolaco

• Indoles, Oxazoles e Indenes: Indometacina,

Glucametacina, Sulindac, Etodolaco.
3. Derivados del Acido Enólico
• Oxicams: Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam,
Isoxicam.
• Pirazolonas: Metamizol, Fenilbutazona,
Oxifenbutazona. ¿No Acidos?

4. Agentes no acídicos
• Naftilalcanonas: Nabumetone
• Coxibs: Celecoxib, Rofecoxib, Etoricoxib,
Parecoxib, Valdecoxib.
 NO AINES
NO ACIDOS
Pirazolonas:
• Dipirona (Metamizol), Propifenazona,
Fenilbutazona.
Paraminofenoles:
• Paracetamol, Propacetamol, Fenazopiridina.
PARACETAMOL METAMIZOL
Inhibe COX 3 Analgésico
(SNC) Antipirético
Multidireccional Espasmolítico
Clasificación según la Vida Media Plasmática

Vida media corta Vida media larga

(TVM < 8 hs.) (TVM > 8 hs.)
AAS 0,25 Fenbufen 11
Diclofenaco 1,1 Diflunisal 13
Ketoprofeno 1,8 Nabumetone 14
Flurbiprofeno 2,5 Meloxicam 20
Etodolaco 3-6,5 Piroxicam 57
Meclofenamato 3,3 Sulindac 14
Tenoxicam 65-70
Indometacina 4,6
Clasificación según la inhibición de la COX

1. Inhibidores preferenciales de la COX

- AAS -
Meclofenamato
- Diclofenaco - Ac. mefenámico
- Flurbiprofeno - Naproxeno
- Ibuprofeno- Ac. Nuflúmico
- Indometacina - Piroxicam
- Ketoprofeno - Sulindac
2. Inhibidores equipotentes de la COX 1 y
COX 2
- Tenoxicam - Fenclofenac
- Etodolaco - Nimesulida

3. Inhibidores preferenciales de la COX 2

- Meloxicam - Celecoxib
- Rofecoxib - Parecoxib
- Etoricoxib - Valdecoxib
 Acciones Farmacológicas
1. Efecto Analgésico
– A nivel periférico:
• Suprimen el dolor inducido químicamente
• Alteran la percepción de los estímulos
dolorosos.
– A nivel central:
• Favorecen la acción de los antagonistas que
bloquean los activadores del circuito
excitatorio del dolor.
2. Efecto Antipirético
3. Efectos sobre la Función
Plaquetaria
• Disminuyen la agregación plaquetaria en
forma reversible a excepción de la Aspirina.
4. Efectos Antiinflamatorio y
Antirreumático
5. Otros efectos
• Suprimen la inducción de la musculatura
uterina mediada por prostaglandinas
• Cierre del ductus arterioso persistente en
infantes.
 Indicaciones
• REUMATOLOGIA
– Artritis reumatoide
– Lupus eritematoso sistémico
– Lumbalgia
– Lumbociatalgia
– Espondilitis anquilosante
– Artritis psoriásica
– Gota
• OTRAS INDICACIONES
– Dismenorrea
– Hipermenorrea por dispositivo intrauterino
– Prevención de la enfermedad tromboembólica
– Manejo del dolor:
• Dolores de intensidad leve – moderada
• Asociados con opiáceos en dolores agudos intensos
– Dolor post-operatorio
– Dolor post-parto
– Dolor post-episiotomía
– Dolor asociado al cáncer
• Como coadyuvantes en los bloqueos de dolor crónico
 DOSIS DE AINEs EN NIÑOS

ASPIRINA 100 mg/k/día/4 dosis

IBUPROFENO 50 mg/k/día/3 dosis
NAPROXENO 20 mg/k/día/2–3 dosis
INDOMETACINA 3 mg/k/día/3 dosis
KETOPROFENO 4 mg/k/día/3 dosis
PIROXICAM 0,3 mg/k/día/1 dosis
SULINDAC 6 mg/k/día/2 dosis
DICLOFENACO 3 mg/k/día/2-4 dosis
 Efectos Adversos
• GASTROINTESTINALES:
– Acción local:
• Dolor abdominal, dispepsia, anorexia, náuseas, vómitos,
diarrea. (9,5% - 46%).
– A nivel sistémico:
• Gastritis hemorrágica
• Ulcera péptica
• Esofagitis
• Enfermedad erosiva del intestino.
• Hemorragia digestiva severa
• Perforación
– Los efectos adversos GI más serios estan asociados con
una importante morbilidad y mortalidad.
• SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (1% - 31%)
– Cefalea
– Mareos
– Hipoacusia, Tinnitus (AAS, Indometacina)
– Meningitis aséptica

• HEMATOLOGICOS ( 0,06% - 2,4%)

– Trombocitopenia
– Anemia hemolítica
– Agranulocitosis (Oxifenbutazona,
Fenilbutazona)
– Anemia aplásica irreversible
• OTROS
– Reacciones alérgicas: Rash alérgico,
Urticaria, Angioedema, Shock
anafiláctico (Aspirina)
– Exacerbación del asma bronquial
– Exacerbación de pólipos nasales.
2. Gastroprotección
– Antiácidos
– Bloqueadores H2
– Protectores de la mucosa gástrica
(Misoprostol)
– Inhibidores de la bomba de Protones
Contraindicaciones Absolutas
• EMBARAZO
• ENFERMEDAD ULCEROPEPTICA
ACTIVA
• LACTANCIA

Contraindicaciones Relativas
• ENFERMEDAD ULCEROPEPTICA
ACTIVA.
PARACETAMOL
DIPIRONA (METAMIZOL)
ACIDO ACETIL SALICILICO
DICLOFENACO
INDOMETACINA
NAPROXENO
IBUPROFENO
KETOPROFENO
CELECOXIB
ETORICOXIB