ARTRITIS REUMATOIDE

Esta enfermedad se caracteriza porque afecta principalmente articulaciones pequeñas y la

manifestación de esta es que compromete a las articulaciones de manos y pies, una característica
importante es que el compromiso es simétrico, otra es la rigidez matutina ya que el paciente cuando
despierta después de dormir no puede mover las manos, para que la rigidez matutina sea
considerada criterio de diagnóstico, debe durar por lo menos 1 hora o más, es más frecuente en
mujeres y la relación con hombres es de 4:1. Si la enfermedad es severa puede llegar a ser
invalidante para el paciente y la característica del trastorno consiste en la instalación de un proceso
inflamatorio a nivel de la articulación que puede llegar a destruirla. El compromiso articular puede
llegar a extenderse a articulaciones más grandes como las articulaciones de las muñecas, de los
tobillos, codos, rodillas, columna vertebral; dependiendo de la severidad del trastorno.
Como toda enfermedad autoinmune, existe un riesgo genético asociado a la expresión de
determinados genes HLA, para el caso de la Artritis Reumatoide (AR) tenemos el HLA-DRB1 como
factor de riesgo principal y hace que las personas que lo poseen tengan un riesgo de desarrollar la
enfermedad hasta 3 a 4 veces mayor que aquella población que no expresa el marcador de riesgo.
En la respuesta autoinmune hay marcadores específicos, un marcador característico es la
presencia de Factor Reumatoide (FR) y este se define como una IgM que está dirigida contra la
fracción constante de la IgG, otro marcador que se viene usando hace 15 años son los Anticuerpos
antipépticos cítricos citrulinados (Anti-CCP) que tienen un rol fisiopatológico que vamos a ver más
adelante.
ARTRITIS REUMATOIDE
• Enfermedad inflamatoria crónica que afecta primariamente el tejido sinovial en múltiples
articulaciones.
• Se considera que existe artritis temprana y artritis establecida, además de fase pre-clínica.
• Clásicamente se clasificaban en seropositivas o seronegativas en base a la presencia de Factor
Reumatoide.
• Actualmente se verifica la presencia de anticuerpos contra péptidos citrulinados (anti-CCP).
En la fase pre-clínica existe evidencia de alguna actividad inmunitaria pero no hay manifestaciones
clínicas, conforme el proceso va evolucionando, pueden aparecer los signos clínicos, al inicio habrá
una artritis temprana y después se tendrá una artritis establecida.
Puede haber presencia de Factor Reumatoide (FR) y la presencia de este anticuerpo permite
clasificar a los pacientes con artritis en 2 grupos: seropositivos y seronegativos.
Más o menos el 70% de los pacientes con Artritis Reumatoide son seropositivos, es decir, tienen el
Factor Reumatoide circulante, a este FR se le atribuía o se le pretende atribuir un rol en el sentido
de que daría lugar a la formación de complejos inmunes que terminarían depositándose en los sitios
donde se genera ultrafiltrado que básicamente son 2: riñones y sinovia. Pero esto no está
plenamente demostrado.
Lo que sí se ha demostrado es el rol que tiene el anticuerpo contra péptidos cítricos citrulinados
(Anti-CCP), este autoanticuerpo una vez que se detecta en el paciente permite establecer que hay
una alta probabilidad de que la persona desarrolle Artritis Reumatoide (AR) al cabo de unos años.
Si el paciente tiene AR y anti-CCP, entonces los títulos correlacionan directamente con la severidad
de la enfermedad y este hecho hace de que pueda servir como marcador de respuesta al
tratamiento, a medida que el tratamiento se instala, da lugar a una mejoría clínica; se espera que
lo títulos anti-CCP también vayan cayendo.
FACTOR REUMATOIDEO
Los FR son autoanticuerpos dirigidos contra epítopes localizados en el
fragmento Fc de la IgG, en la unión de los dominios CH2 y CH3 de la
cadena pesada gamma. Suelen ser anticuerpos de clase IgM, aunque
existen isotipos IgG, IgA e IgE.
Es una IgM que está dirigida contra la cadena o fracción constante de
la IgG.
Los puntos rosados son residuos de carbohidratos, o sea, la IgM e IgG
son moléculas que han sido glicosiladas, estos residuos de carbohidratos que se han agregado a
anticuerpos, les permiten cumplir con su rol fisiológico. La glicosilación se hace en puntos ya pre-
establecidos, no se hace al azar.
¿Qué pasa en los pacientes con artritis reumatoidea? En el caso de la IgG hay poblaciones de
anticuerpos que tienen las glicosilaciones en puntos errados, es decir, son glicosilaciones erróneas
y esto hace que estas moléculas sean tomadas como antígenos, son capturadas, son procesadas
y las secuencias peptídicas son presentadas, lo que al final da lugar a la activación de poblaciones
de linfocitos B que terminan produciendo anticuerpos contra IgG, o sea, isotipos IgG contra IgG,
IgA contra IgG y también hay IgE contra IgG, a esos los vamos a llamar Factor Reumatoide inmune
porque es producto de la activación de los Linfocitos T; de estos el más frecuente será el de tipo
IgG.
CITRULINACIÓN
Hace años se había propuesto que la artritis
ARGININA CITRULINA
reumatoidea en el inicio de la respuesta inmune
que desencadenaba la reacción de las
articulaciones se originaba en el pulmón, esta
propuesta fue tomando forma y en la actualidad
se acepta que el daño que se va a producir a
nivel del parénquima pulmonar termina
reflejándose en la aparición de artritis en los
pacientes con artritis reumatoidea.
En el pulmón, el factor ambiental que va a
desencadenar esto suele ser el humo de tabaco,
La citrulinación o deiminación, consiste en la por ello en personas o pacientes que fuman 2
modificación del aminoácido arginina a citrulina por cajetillas al mes aproximadamente, el riesgo de
acción de la enzima peptidilarginina deiminasa
que se establezca un proceso inflamatorio a nivel
(PAD).
pulmonar es más alto y se correlaciona con el
incremento de los eventos de citrulinación, lo que pasa es que al momento de aspirar el humo y
este una vez que llega al espacio alveolar va tomar contacto con los macrófagos, y va a provocar
que los macrófagos alveolares mueran por apoptosis o necrosis, si mueren por apoptosis los
macrófagos alveolares van a expresar patrones moleculares asociados a daño (DAMPs) y si
mueren por necrosis ésta directamente va a inducir procesos inflamatorios a nivel local. Entonces,
si el paciente es un fumador, el factor ambiental va a estar presente de forma constante y el proceso
inflamatorio también va a permanecer constante; esto dará lugar a que se genere las condiciones
necesarias para que se puedan presentar antígenos que terminan desencadenando la activación
de Linfocitos autorreactivos, y una de las respuestas que se va a producir es contra péptidos
citrulinados.
¿Qué es la citrulinación? Es el retiro de un grupo imino para convertir citrulina a partir de arginina,
la enzima encargada de hacer este proceso de llama peptidilarginina deiminasa encargada de
retirar un grupo imino. En el pulmón existe una isoenzima de la peptidilarginina deiminasa que es
la isoenzima 2 o PAD2.
INICIACIÓN
• Uno de los primeros eventos es la expansión de los epítopes de los péptidos citrulinados (CCP),
lo que se relacionaría con la patogenicidad de los anticuerpos que llevaría a una artritis
temprana.
• En modelos animales los anti-CCP pueden inducir y exacerbar la artritis inducida por colágeno,
y también se demuestra la actividad de los THELPER de los órganos linfoides, antes que los que
se encuentran en las articulaciones, los que promueven la producción de autoanticuerpos
sistémicos por parte de los linfocitos B.
• Moléculas como la fibrina deiminada se depositan en la membrana sinovial y son blanco de los
anti-CCP, otras proteínas como la vimentina y fibronectina pasan por el proceso de citrulinación.
La correlación de los anticuerpos contra péptidos cítricos citrulinados se va a correlacionar con la
aparición de los eventos de artritis temprana.
¿Cómo se demuestra que realmente los anticuerpos anti-CCP tiene un rol en lo que es la respuesta
autoinmune en personas con artritis? En el modelo experimental se utilizan ratones en los que se
ha inducido artritis por inyección de colágeno tipo II, entonces ya teniendo al animal sensibilizado
ya con artritis, a estos animalitos se le somete a una carga de anticuerpos anti-CCP y una vez que
se concluye con la carga de anti-CCP se observa que se exacerba las manifestaciones artritis en
los ratones, lo cual nos dice directamente que hay una correlación entre lo que es la presencia de
anticuerpos anti-CCP y la manifestación de artritis en el animal de experimentación, y esto se
extrapola al humano.
Una de las principales moléculas que se va a citrulinar es la fibrina y en la articulación la fibrina
citrulinada puede depositarse sobre el cartílago articular. Si existen anticuerpos anti-CCP, esa
fibrina citrulinada va a formar complejo con los anticuerpos, y una vez que se formen los complejos,
lo que sigue es la instalación de la respuesta inflamatoria, si hay complemento se va a activar la
vía clásica del complemento, si hay células inmunes se van a asociar con las IgG que han formado
complejo con la fibrina citrulinada, desencadenando una respuesta inflamatoria local.
Un par de células que van a tener un rol central en la artritis reumatoidea son los sinoviocitos,
tenemos de 2 tipos: los sinoviocitos de estirpe macrofágica o de tipo A y los sinoviocitos de estirpe
fibroblástico o de tipo B; ambos colaboran para que el proceso inflamatorio se sostenga y se
perpetúe. Además de la fibrina, tenemos a la vimentina y la fibronectina, entre otras moléculas que
también van a pasar por el proceso de citrulinación.
• Ambientalmente el antígeno mejor caracterizado para formar anticuerpos anti-CCP es el
tabaco, asociado al HLA DRB1, por lo que la sensibilización inicial ocurriría en pulmón.
• Se asume que al contacto con el tabaco (20 cajetillas/año) se activan los macrófagos alveolares
y algunos sufren necrosis o apoptosis, provocando un incremento de la actividad de la enzima
PAD (isoenzima PAD2). También el tabaco sería un promotor de las células presentadoras en
la activación de linfocitos anti-CCP T y B.
• Otros factores ambientales pueden producir alteraciones en la interfase pulmonar provocando
modificaciones distintas proteínas mediada por la actividad de la peptidil arginina deiminasa,
provocando alteraciones en la citrulinación de las mucosas, induciendo una respuesta anti-CCP.
• Otras moléculas vinculadas a citrulinación y anti-CCP: α-enolasa, queratina, fibrinógeno,
fibronectina, colágeno tipo II y vimentina.
• Infecciones: Epstein Barr, CMV, Proteus, E. coli. Formación de complejos inmunes y FR.
Para el inicio de las manifestaciones inflamatorias tenemos que el riesgo genético asociado a lo
que es el factor desencadenante termina dando lugar a la aparición de la respuesta autorreactiva y
después a las manifestaciones.
Se ha visto que la frecuencia con que se presenta este tipo de manifestación se da principalmente
en personas que fuman 2 cajetillas por mes aproximadamente; y la enzima que va a encargarse de
generar los péptidos cítricos citrulinados será la PAD (peptidil arginina deiminasa) que en el pulmón
es la isoenzima 2.
Hay otras moléculas que se pueden deiminar como la α-enolasa, queratina, fibrinógeno,
fibronectina, colágeno tipo II y vimentina.
La artritis reumatoidea no es ajena a la propuesta de que existen procesos infecciosos que puedan
desencadenar su aparición, como las mencionadas hace un momento porque en estas infecciones
se observa la presencia de complejos inmunes y también la formación de Factor Reumatoideo.
El Factor Reumatoideo siempre está en discusión como marcador fisiopatológico porque en sujetos
normales cuando estos pasan por algún proceso infeccioso particularmente bacteriano, puede
encontrarse la presencia de Factor Reumatoide, en la medida que se supera la infección el FR
desaparece; se plantea que este FR colabora con la remoción de los complejos inmunes, ya que
tiene especificidad por la IgG también participaría capturando complejos inmunes para que estos
posteriormente puedan ser removidos por el sistema macrófagico mononuclear.
MECANISMOS DE PERPETUACIÓN
En primer lugar, el riesgo genético
Genes + medio ambiente + tiempo = por la presencia del HLA BRD1
autoinmunidad (anti-CCP)
que va a interactuar con algún
factor desencadenante a lo largo
Autoinmunidad
del tiempo incluso puede ser años
Inicio fase clínica Inflamación
benigna (no es momentánea ni de corto
aliento), al cabo del tiempo se va
Neogénesis linfoide a producir la activación de células
Resolución Persistente
Angiogénesis autorreactivas.
¿Cómo vamos a tener la
Sinovitis crónica evidencia de que la respuesta
benigna Progresión – daño
autorreactiva ya se produjo?
Pannus
osteoclastogénesis Porque encontramos la presencia
de autoanticuerpos (anti-CCP).
Hay personas que tienen manifestaciones de que se está produciendo algún evento autoinmune
es decir la presencia del autoanticuerpo; sin embargo, no hay evidencia clínica y en ese caso son
procesos autoinmunitarios sin manifestaciones clínicas que de ninguna manera van a alterar el
ritmo de vida del paciente.
Por ello, ante nosotros tenemos un proceso autoinmunitario benigno. Si la respuesta autoinmune
desencadena procesos inflamatorios sí se tendrá manifestaciones clínicas. Si el proceso
inflamatorio puede ser controlado con una medicación adecuada, la respuesta inflamatoria se va a
resolver y la persona va a poder continuar con su vida normal; por otro lado, puede ser que el
tratamiento no dé lugar a una respuesta adecuada y el proceso inflamatorio será persistente, y
frente a este la tendencia será a la formación de tejido linfoide terciario que hará que el proceso
inflamatorio se perpetúe.
Lo que caracteriza el proceso inflamatorio persistente es la neogenesis linfoide y procesos
angiogénicos. En artritis reumatoide se puede agrupar en tres grupos los procesos de inflamación
de la sinovial o sinovitis: 1. Sinovitis clásica: con tejido linfoide terciario completamente organizado
con todos los elementos que contiene el tejido linfoide secundario, y un tejido de granulación
agresivo que destruye la articulación (llamado pannus)., 2. Tejido linfoide que solamente tiene
agregados de células T y B ya que el tejido linfoide terciario no ha terminado de configurarse, y
carece de células dendríticas foliculares., 3. Sinovitis difusa: hay infiltrado celular pero este no está
organizado, y corresponde mas a las formas de sinovitis cronica benigna. Sea de una forma u otra
el paciente tendrá limitaciones que pueden ser leves a graves (invalidantes) que no le permitirían
desarrollar su vida de forma normal.
MECANISMOS DE PERPETUACIÓN:
• Patrones histológicos: El daño a nivel de la sinovial da lugar a la sinovitis que, como
consecuencia, da ligar a un infiltrado celular que se organiza en:
- Sinovitis clásica: agregados linfoides con centros germinales.
- Sinovitis con agregados de células T y B sin presencia de células dendríticas foliculares.
- Sinovitis difusa, no se definen estructuras linfoides.
• En la generación de la sinovitis participan sinoviocitos (macrofágicos o tipo A y fibroblásticos
o tipo B), también linfocitos T y B, +- y CDs
• Linfocitos: los LT que se acumulan en la subsinovial son células de memoria que expresan
CXCR4 y son atraídos por CXCL12 (SDF1 – factor 1 derivado de células estromales)
producido por sinoviocitos fibroblásticos.
• La expresión CXCR4 es estimulada por la IL-15 producida por los sinoviocitos de estirpe
macrofágica, y el ligando SDF1 por acción de CD40
Participan las poblaciones de sinoviocitos de tipo macrofágica y fibroblástica, que van a promover
el arrimo de células inflamatorias como LT y LB. Los sinoviocitos de estirpe fibroblástica
producen la interleuquina CXCL2 (molécula quimiotáctica) que van a reclutar a las células que
expresan el receptor CXCR4. Por otro lado, el sinoviocito de estirpe macrofágica produce IL-15
que estimula en los linfocitos la expresión del receptor CXCR4, y de esta manera se facilita la
extravasación de estas células a la articulación.
El infiltrado linfoide celular se ubica preferentemente por debajo de la sinovia (en la zona
subsinovial)
• La IL-15 es capaz de perpetuar el proceso de hiperplasia sinovial y tendría relación con la
IL-17 y la subpoblación TH17 (linfocitos inflamatorios) presente en la sinovia.
• En AR linfocitos Treg son disfuncionales, se considera que la IL-15 y la IL-21 inclinaría la
diferencia de los Treg a TH17. La actividad de la IL-17 tendría la capacidad de inducir:
- Expresión de IL-6 (molécula proinflamatoria) e IL-8 (molécula quimiotáctica que recluta
PMN)
- Estabilizar o asegurar el ARNm de citoquinas para perpetuar la producción de
interleuquinas como el TNFα, el complejo CXCL12 – CXCR4, promoviendo la expresión
de interleuquinas que van a reclutar células que permitan la generación del nuevo tejido
linfoide terciario como CCL20 que atrae células CCR6 positivas (CDS inmaduras, LB
vírgenes, linfocitos CD4Th17)
- Los linfocitos que llegan al interactuar con los macrófagos se vuelven capaces de generar
más interleuquinas proinflamatorias (TNF, IL-1, IL-15)
En pacientes con artritis reumatoide se propone que las poblaciones de células T reguladoras
(Treg) son disfuncionales: este linfocito aparece durante los eventos inflamatorios para bloquear
la actividad de células inflamatorias y de esta manera llevar al declive a la respuesta inflamatoria,
sin embargo, en pacientes con artritis reumatoide el regulador no hace esto, la célula que inicia el
proceso de diferenciación al Treg cambia por influencia de la IL-15 e IL-21 que llevan su activación
a TH17, y como TH17 participa de la respuesta inflamatoria.
Reclutamiento Th1 y Th17:
Los sinoviocitos van a producir mediadores
que permiten la migración y extravasación
de células como LT y LB; una vez que
llegan los linfocitos a la subsinovia van a
colaborar con las células locales para
activarlas e iniciar la producción de
interleucinas que van a colaborar con los
procesos inflamatorios y de hiperplasia de
la membrana sinovial.

• Liquido sinovial: Se encuentran LB que expresan CXCR5, CXCR1 y CXCR2 se pueden

acumular en la sinovia contribuyendo con la cronicidad de la sinovitis, esto lo realizan a
través de la producción de anticuerpos-CCP (anti-CCP)
• Se ha reconocido que existe producción intrasinovial de anti-CCP dirigidos contra cadenas
α y β de fibrina presente en el tejido. La distribución de los anticuerpos anti-CCP es
compatible con las respuestas inflamatorias mediadas por complemento y por unión de los
receptores Fc de los macrófagos, lo puede inducir la producción de TNFα por macrófagos
derivados del líquido sinovial.
El proceso inflamatorio da lugar a que se recluten LB que van a llegar a la articulación y se activan
para volverse células productoras de autoanticuerpos, principalmente anti-CCP, es decir hay una
producción de anti-CCP a nivel local.
Las moléculas sitrovinadas como la fibrina van a terminar depositándose sobre el cartílago articular,
y los anti-CCP que se producen por los linfocitos autorreactivos, forman complejos con las proteínas
sitrovinadas y terminan desencadenando respuestas inflamatorias a nivel local. Están dadas por la
activación del complemento y la actividad de células inmunes que logran fijarse a los complejos
que se han formando a nivel de la articulación, particularmente macrófagos.
MECANISMOS DE DAÑO:
• Un mecanismo fundamental seria la hipoxia del medio intrasinovial (producida por la
presencia de daño a nivel de la articulación), debido a la angiogénesis desordenada y la
hiperplasia tisular, lo que activa la transcripción de factores inducibles por hipoxia (HIF)
que son dos:
- Uno de los genes que se activa es el VFGF (Factor de Crecimiento Endotelial Vascular),
que es determinante para la angiogénesis: VFGF es una molécula que promueve la
proliferación de endotelio para la generación de neovasos y la aparición de la
angiogénesis desordenada o masiva.
- Además, induce la secreción de quimiocinas, por los sinoviocitos de estirpe fibroblástica,
como la CXCL12 reclutadora de linfocitos T memoria de la sinovia: CXCL12 recluta
células inmunes que van a instalarse en el nuevo tejido vascularizado que se está
formando.
• Al final se tiene la aparición de tejido linfoide terciario, por ende, los macrófagos tienen un
rol importante por la producción de TNF, IL-1, GM-CSF (factor estimulante de colonias de
granulocitos-monocitos), MIF (factor inhibidor de la migración de macrófagos), e IL-15
Lo principal es la proliferación del tejido de granulación hipervascularizado que contiene tejido
linfoide terciario llamado pannus.
 • Interleuquinas que promueven la destrucción articular: IL-1, TNF producidas por los
sinoviocitos macrofágicos estimulan a los fibroblásticos para la producción de IL-6, GM-CSF-
IL-8, otras quimiocinas, así como metaloproteasas y agregacanasas.
• Se ha observado que el TNFα induce la producción de IL-32 que a su vez estimula la
producción de TNFα cuando se asocia a señales de PRRs como NOD-1, TLR-2 o TLR-4. Se
produce además de IL-1, IL-6, el IL-8 (CXCL8), la última es un potente reclutador de PMNs,
además de promover la angiogénesis.
• La destrucción del cartílago y el hueso subcondral es consecuencia de la invasión por el
pannus. El proceso de hiperplasia tisular termina destruyendo el cartílago articular y la
articulación, en donde encontramos:
- Hay hiperplasia de sinoviocitos de tipo A y B (macrofágicos y fibroblásticos)
- Los sinoviocitos tipo fibroblasto expresan oncogenes, moléculas de adhesión, resistencia
a la apoptosis y son productores de citocinas y proteinasas.
- Estimulan la producción de COX2 y PGE2, que estimulan la resorción ósea y regula la
proliferación, supervivencia y activación de los LB responsables de la respuesta humoral
en AR; colaboran o amplifican la respuesta inflamatoria a nivel local.
Los sinoviocitos de tipo fibroblástico son productores de moléculas que pueden degradar colágenos
(colagenasos) y a estos se les conoce como metaloproteasas y agregacanasas.
El TNF cuando es activado por señalización de receptores de inmunidad innata como NOD-1, TLR-
2 o TLR-4 inducen la aparición de IL-32 que también promueve la respuesta inflamatoria a nivel de
la articulación. Si hay presencia de IL-8 tenemos que concluir la presencia de infiltrado polimorfo
nuclear que al llegar al tejido inflamado se va a activar y producir daño.
El oncogén no quiere decir que sea necesariamente un gen que produce cáncer, sino es un gen
que está relacionado o se observa cuando hay procesos tumorales, y muchos de estos son
moléculas de regulación que expresan las células de forma normal, por ejemplo, la molécula BCL2
se transforma en oncogén cuando hay una sobreexpresión, si la célula tumoral sobreexpresa esta
molécula ahí se comporta como un oncogén ya que la célula tumoral no se va a morir; lo mismo
sucede con los sinoviocitos inflamatorios: el sinoviocito que sobreexpresa la molécula BCL2 no
puede ser eliminado por los mecanismos de apoptosis normal, por ende su supervivencia va a estar
asegurada y por lo tanto se va a poder sostener la respuesta inflamatoria por tiempo indefinido.
• Los sinoviocitos tipo fibroblasto emiten proyecciones del citoesqueleto, constituido por
filamentos de actina llamados lamelipodios que facilitan su invasividad (pueden enclavarse
en el tejido), además pueden migrar de una a otra articulación explicando el carácter aditivo
de la proliartritis característica de la enfermedad.
• La capacidad erosiva del sinoviocito obedece a la secreción de metaloproteinasas. Estas
células al enclavarse en el tejido articular aseguran su residencia y van a poder tener una
actividad destructiva a nivel de la articulación mediante la producción de diferentes
enzimas que destruyen el tejido articular:
- Colagenasas (MMP 1, 8, 13)
- Gelatinasas (MMP 1, 9)
- Estromelisinas (MMP 3, 10, 11)
- Tipo membrana (MMP 14, 15, 116, 17, 24 y 25)
- Grupo heterogéneo: matrilisinas, enamelisina y metaloelastasas del macrófago.
o El sinoviocito tipo fibroblasto secreta MMP (metaloproteasas) 1, 3, 8, 9, 10, 11 y 13,
inducidos por TNF e IL-1, así como PDGF (factor de crecimiento derivado de la plaqueta)
y bFGF (factor de crecimiento básico del fibroblasto)
A los sinoviocitos también se les responsabiliza de ser simétrica la enfermedad, ya que se ha
observado que tienen la capacidad de migrar de una zona a otra.
 • La erosión del periostio adyacente al cartílago está relacionado a la activación de
osteoclastos mediada por RANKL, en la medula ósea vecina al hueso subcondral.
• La presencia de TNFα, IL-1, IL-6 estimulan la producción de RANK ligando (RANKL), por
parte de los sinoviocitos de tipo fibroblasto y linfocitos TH17.
• RANKL junto con M-CSF son citosinas mediadoras de osteoclastogénesis.
• Entre los inductores de RANKL se encuentra una adipocina, la mejor estudiada es la
adiponectina que se expresa en adipocitos, osteoblastos y sinoviocitos tipo fibroblasto,
estimula la producción de citocinas proinflamatorios y metaloproteasas. También en los
linfocitos la adiponectina estimula la producción de TNF, IL-8 y RANTES (interleuquina
inflamatoria)
La destrucción del hueso articular se produce por la actividad de los osteoclastos que se activan
porque en el liquido sinovial se produce una quimiocina llamada ligando de RANK (RANKL). La
molécula RANK, que es el receptor de RANKL, la expresa el precursor del osteoclasto. Cuando
RANKL está presente en el liquido sinovial va a asociarse a la molécula RANK que es
expresada por el precursor, y una vez que sucede esto las células se activan y se transforma
en osteoclasto para iniciar el proceso de destrucción del hueso articular. Otra molécula que
promueve la producción de RANKL es la adiponectina, una adipocina expresada por adipocitos,
osteoblastos y sinoviocitos tipo fibroblasto.