ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS

 Consume O2, 20-40% 40% gasto

energético basal:
 90% las neuronas
 10% las glias
 Consumo 25% glucosa
 Volumen sanguíneo craneal 10% del
total.
 Metaboliza: glucosa, cuerpos cetónicos,
lactato, glicerol, ácidos grasos y Aa.
Aporta Na y Ca al medio.
 Depósito de glucógeno: 2’
 ATP es obtenido de glucosa (actividad)
 En aerobiosis el flujo sanguíneo se regula
según necesidades, es vulnerable a
isquemia, trastornos metabólicos
(hígado), sepsis (daño cerebral),  2% peso corporal o 1400 gr.
alteración acido base.  Recibe 15-25% gasto cardiaco
 Flujo sanguíneo 40-50% ml/100 gr. Tejido
cerebral
(A) Esquema del sistema LCR
con plexos coroideos, la
distribución del LCR y las
granulaciones aracnoideas. LCR
en azul claro y dirección
circulación y sitios de absorción
del LCR con flechas rojas.
(B) Esquema de ventrículos
del cerebro con plexos coroideos
en color rojo y LCR área azul claro.
(C) Estructura plexo coroideo
ramificada enfatizada y
vellosidades se proyectan hacia el
ventrículo cerebral. Red de plexo
se presenta con capilares
fenestrados y las fechas azules en
negrita indican la dirección y la
naturaleza activa de formación
LCR.
LCR:
El examen de LCR se realiza con frecuencia y no necesariamente por
problemas infecciosos, sino también puede ser por otras situaciones.
 10-60 ml: neonatos
 50-70 ml: lactantes
 75-170 ml: adulto
1. Liquido transparente e incoloro similar al plasma sanguíneo
y al líquido intersticial.
2. Se producen aproximadamente 600 ml de LCR al día.
3. Alrededor de 125 a 150 ml de LCR circulan en los ventrículos y el espacio subaracnoideo.
4. Plexo coroideo de ventrículos lateral, 3° y 4° produce 80% LCR
5. LCR no se acumula, se reabsorbe en la circulación venosa a través de vellosidades
aracnoideas.
6. La sangre forma LCR, y después de circular por el
SNC, vuelve al torrente sanguíneo.
7. Renovación LCR, recambiándose unas cuatro veces
a día. Recambio total 5 a 7 horas.
8. >80% proteína de LCR es plasmática por
ultrafiltración y pinocitosis. 20% síntesis intratecal
9. LCR pasa por la región lumbar, aumenta la
concentración de proteína.

Funciones del LCR:

 Protección y transporta nutrientes y metabolitos,
iones, agua, calcio, etc.
 Circulación relacionada a F.C y F.R, equilibrio a
presión intracraneal (PIC)
LCR Rango normal
Color Claro o cristal de roca
Gravead especifica/pH 1.006 – 1.007/7.4
Presión de apertura 50-200 mm H2O
Recuento de glóbulos rojos No
Recuento de glóbulos blancos 0-5 (0-30 en neonatos) mononucleares
Cloruro 120-130 meq/L (20 mas alto que
Proteínas del LCR 15-40 mg/dL LCR lumbar
Lactato de LCR 1-3 mmol/L
Glucosa en LCR 45-80 mg/dL (60% de glicemia)
DHL 15-17 U/L
Gammaglobulina 3-12% de proteína total
Examen microbiano Ningún microorganismo

BARRERA HEMATOENCEFALICA: BHE:

Barreras biológicas (2):
 Separan la sangre del líquido intersticial
cerebral (BHE)
 Entre la sangre y LCR (BSL)
 Regula equilibrio iónico, facilita transporte
O2, glucosa, Aa., nutrientes y evita
entrada de tóxicos.
 BHE: 20 m2
 Canales de agua: Acuaporinas
 Peptidasas: limita proteínas
BHE: con células del endotelio y pericitos en lamina basal, astrocitos perivasculares sus
prolongaciones forman pies terminales alrededor de capilares, lamina basal de la pared capilar y la
microglía.
o Aumento permeabilidad:
mediadores químicos:
 Glutamato – Aspartato – TNF alfa
– IL 1B
 NO – ATP – Endotelina 1:
astrocitos o neurona
o Liberados por endotelio:
 Bradicinina – Histamina – trombina
 Sustancia P – factor activador de
plaquetas – Radicales libres.
o Otros:
 Analgésicos
 Isquemia
 Infecciones
 Tumores
 Alzheimer
 Traumas
 HIV
Diferentes elementos van a cruzar BHE como sustancias “anormales o negativas”, liberaciones del
endotelio y productos medicamentos.
LIQUIDOCEFALORRAQUIDEO:
1. PRESIÓN DEL LCR:
1. La presión normal es de 50 a 180 mm de agua.
2. La presión del LCR aumenta: En muchos casos no se presenta la hipertensión endocraneana
a) Insuficiencia cardiaca congestiva.
b) Obstrucción de la vena cava superior
c) Tumores intracraneales.
d) Meningitis de todo tipo.
e) Edema cerebral
f) Hemorragia subaracnoidea
g) Trombosis de senos venosos
 3. La presión del LCR disminuye:
a) Colapso respiratorio
b) Fuga de líquido cefalorraquídeo (por traumatismos)
c) Deshidratación severa
d) Bloqueo subaracnoideo espinal.
2. COLOR:
 Normal: Cristales de roca (parecido al agua), incoloro, normal
 Hemorrágico: frecuente en H. subaracnoideo sobrenadante, rosado, amarillo o naranjado;
también puede ser causado por un trauma
 Xantocromico: color rosa pálido a amarillo, dependiendo de la cantidad de proteínas. Ocurre
en casos de:
1. Proteína más de 150 mg/dL.
2. Bilirrubina > 6 mg/dL -> coloración medio amarillento verdoso.
3. Presencia de metahemoglobina: Hb reducida.
4. Carotenemia: algunos alimentos lo pueden colorear como: naranja, zanahoria, calabaza
y mango tomate, pimiento rojo y sandia, etc., se observan también a nivel de la piel color
amarillento.
5. Rifampicina -> xantocromía
6. Oxihemoglobina por hemolisis.
7. Melanina en el melanoma meníngeo -> color grisáceo oscuro
8. Amarillo, después de 10 horas de hemorragia
9. Rosado o anaranjado de 20-36 horas posthemorragia, disminuye 4-6 días.

Normal Hemorrágico Xantocromico

)
 Punción
traumática forma
coágulos, en
hemorragia
Subaracnoidea no
 Trauma negativo
xantocromía; SH
es (+)

Presencia de coágulos: Xantocromía:

- Si  punción traumática - Si  hemorragia subaracnoidea.

- No  hemorragia subaracnoidea - No  en traumas

3. ASPECTO:
 Transparente
 Límpido (limpio)

 Opalescente: encefalitis
 Turbio: TBC, bacteriano; a veces blanquecino, leucocitarios gérmenes.
  Con/sin grumos o coágulos, precipitados

Transparente y límpido Opalescente Turbio Coágulos

4. GLUCOSA:
 Normal en adulto:
 40-70 mg/dL en LCR
 60% de glucosa en sangre
 Relación < 0.4 distingue meningitis bacteriana y meningitis viral
 Hipoglucorraquia < 40 mg/dl
 Hiperglucorraquia > 70 mg/dl
 Cambios de glicemia en LCR: 30 a 90’
 Disminución de la glucosa se observa en: la disminución ocurre porque consumen la glucosa
1. Meningitis bacteriana aguda
2. Meningitis tubérculos
3. Meningitis fúngica
4. Hemorragia subaracnoidea
5. Diabetes con hipoglucemia
6. Tumores malignos con metástasis a meninges.
7. Meningoencefalitis no bacteriana
8. Tumores
9. Sífilis
10. Glucosa normal en virus
 Aumento de glucosa;
1. Hiperglucemia diabética (hiperglucorraquia)
5. PROTEÍNAS
● Normal área lumbar 15-45 mg/dl adultos (80% plasma)  principal
● Normal neonatos: 15-100 mg/dl
● Incremento de proteínas por aumento de permeabilidad de barrera hematoencefálica,
diminución de reabsorción por vellosidades aracnoideas, disminución flujo de LCR, aumento
de síntesis de Igs.
● Si la glucosa baja, la proteína aumenta.

Incremento
 Trauma
 Meningitis bacteriana hasta >1000 mg/dl
 Meningitis tuberculosa aumenta de 50-300 mg/dl
 Meningitis fúngica
 Meningitis viral aumento < 200 mg/dl
 Hemorragia subaracnoidea
 Uremia, hipercalcemia
 Trombosis cerebral
 Neuropatía diabética
 Síndrome de Guillian Barre
 Enfermedad autoinmune
Disminución
 Pérdida LCR por traumatismo
 Hipertensión intracraneal
 Hipertiroidismo
 Extracción > volumen LCR
 Niños de 2 a 6 años

GAMMAGLOBILINA:
Globulina en LCR por aumento de permeabilidad. Niveles IgG
 Meningitis. Encefalitis o mielitis
 Esclerosis múltiple
 Neurosífilis
 Otras enfermedades degenerativas
 Bandas oligoclonales, de región Gamma en electroforesis, es característico de mielosclerosis
múltiple, vasculitis cerebral, LES, síndrome Sjogren, Sind. Guillain Barre, DM
6. CLORUROS
VR 120-132 meg/L – 700 a 750 mg/dl
Generalmente se pide mucho para cuadros meníngeos, principalmente tuberculosis
Disminuye:
 Meningitis bacteriana, por aumento de proteínas, meningitis tuberculosa (< 500 mg/dl)
 Niveles bajos de cloruros en suero
7. LACTATO DESHIDROGENASA: 8 – 50 U/L
 Fuentes de DHL son los neutrófilos, linfocitos
 Isoenzima 4 y 5 en meningitis bacteriana
 Elevadas: Leucemia en SNC (alto contenido de isoenzimas 1 y 2)
 En el ACV
 Diferencia meningitis bacteriana de viral (viral < 3 mmol/L (valor normal). > 4.2
meningitis bacteriana, tuberculosa y fúngica
 Aumenta en linfoma no Hodgkin con afectación meníngea, paludismo cerebral grave, TEC,
anoxia, Enf. de Jakob-Creut feldt.
8. ÁCIDO LÁCTICO
 1.13 – 2.8 mmol/L (6.7 – 22 mg/dl)
 Aumento: Hipoxemia o isquemia cerebral, meningitis bacteriana y fúngica, tumores,
infarto cerebral, edema, hemorragia subaracnoidea.
 Es normal en meningitis viral
9. ADENOSÍN – DEAMINASA (ADA)
VR 0.4 U/l
 Aumenta: meningitis tuberculosa, pero también en infiltración por linfomas
Se usa más en meningitis tuberculosa
10. LISOZIMA
 Su aumento es habitual en las meningitis bacterianas agudas.
11. MICROSCOPIA
Importancia a las células
< = 5 células
Linfocitos 60-70%
Monocitos 30-50%
Neutrófilos 1-3%
> 10 células es patológico  sean mononucleares o polimorfonucleares
Aumento de neutrófilos:
1. Meningitis bacteriana
2. Meningitis viral
3. Meningitis tuberculosa
4. Meningitis fúngica
5. Encefalomielitis amebiana
6. Absceso en una etapa temprana
7. Tumores metastásicos
8. Infarto, hemorragias
Los monocitos aumentados:
1. Meningitis bacteriana crónica*
2. Esclerosis múltiple
3. Ruptura de absceso cerebral

Linfocitos aumentados
1. Meningitis viral
2. Neurosífilis
3. Listeria
4. Meningitis tuberculosa, fúngica
5. Esclerosis múltiple
6. Síndrome de Guillain Barre
7. Sarcoidosis de meninges.
8. VIH
9. LES
10. Polineuritis
Células tumorales: leucemia y linfomas

Se observaron células plasmáticas:

1. Esclerosis múltiple
2. Sarcoidosis
3. Infección viral aguda
4. Infiltrado por mieloma múltiple
5. Meningitis tuberculosa
6. Infestación parasitaria
7. Síndrome de Guillain-Barré

Los eosinófilos
1. Infestación parasitaria
2. Infección micótica
3. Fiebre maculosa Montañas Rocasas

Macrófagos:
1. TB o meningitis viral, fagocita hematíes es hemorragia subaracnoidea

SINDROME CONVULSIVO: EPILEPSIA

 Fenómeno paroxístico: producido por descargas anormales, excesivas e hipersincronicas del
cerebro.
 Cambio repentino en conciencia o pérdida total de la conciencia, sensaciones o pensamientos
inusuales, espasmos involuntarios o rigidez severa y temblores en extremidades con pérdida
de la conciencia (convulsión)
 De inicio focal o generalizada
 Las convulsiones de inicio generalizado generalmente comienzan inicialmente.

Nota: es información clínica, no viene en el examen pero sugiere repasarlo

Convulsiones en neonatos:
 Hipocalcemia: 30 a 40% en 5° o 10° día de vida, niño inmaduro, prematuro o hijo de
madre diabética
 Hipomagnesemia asociada a hipocalmecia
 Hipoglucemia: hijos de madre diabética, prematuros o inmaduros o sufrimiento
neonatal asociado
Generalmente se debe a los niveles de calcio, magnesio y glucosa. Es un examen esencial
para el dx.
 Alteraciones del metabolismo del sodio: hiponatremia pérdida de sal (hiperplasia suprarrenal)
 Meningitis: No síndrome meníngeo con alteraciones metabólicas, signos respiratorios y
cardiovasculares
 Alteraciones genéticas: neurofibromatosis y la incontinencia pigmentaria, afecciones raras.
 CAUSAS CONGÉNITAS: Malformaciones cerebrales – paraencefalia, disgenesia cerebral,
heterotopía de sustancia gris aisladas o asociadas.
 CAUSAS PERINATALES: 13 al 70%, anoxia neonatal, traumas obstétricas, hemorragias
intracraneales, parto distácico. La asfixia intrauterina (90%), crisis a las 12 horas
después del nacimiento, empeoran rápidamente.

Convulsiones en la niñez
 Fiebre – meningitis
 Traumas  mayormente se presenta en emergencias
 Fenilcetonuria
 Hemangiomas
 Infección viral
 Intoxicaciones

Convulsiones en jóvenes
 Traumas
 Neoplasias
 Intoxicación de drogas
 Neurocisticercosis
 TBC
+frecuentes
 Viral

Convulsiones adulto – ancianos

 Traumas
 Neoplasias
 Intoxicaciones por drogas
 Enfermedades generativas
 Neurocisticercosis
 TBC
 ACV
+frecuentee
CONVULSIONES EN NEONATOS
Estas 3 primeras son las causas mas frecuentes.
 HIPOCALCEMIA: 30 al 40%, en 5 a 10 dia de vida, niño inmaduro, prematuro o hijo madre
diabetica.
 HIPOMAGNESEMIA: asociada a hipocalcemia.
 HIPOGLUCEMIA: Hijos madre diabetica, prematuros o inmaduros, o sufrimiento neonatal
asociado.
 ALTERACIONES DEL METABOLISMO DEL SODIO:
 MENINGITIS:
 ALTERACIONES GENETICAS:
 CAUSAS CONGÉNITAS: malformaciones cerebrales-porencefalia, disgenesia cerebral,
heterotopía de la sustancia gris-aisladas o asociadas.
 CAUSAS PERINATALES: 13 al 70%. Anoxia neonatal.
CONVULSIONES EN LA NIÑEZ
 Fiebre-meningitis
 Traumas
 Fenilcetonuria
 Hemangiomas
 Infeccion viral
 Intoxicaciones
Las mas frecuentes en negrita*
CONVULSIONES EN JOVENES
 Traumas
 Neoplasias
 Intoxicacion drogas
 Neurocisticercosis
 TBC
 Viral
CONVULSIONES EN ADULTO-ANCIANOS
 Traumas
 Neoplasias
 Intoxicacion drogas
 Enfermedades degenerativas
 Neurocisticercosis
 TBC
 ACV
DIAGNÓSTICO
 Observacion de las crisis
 ECG: enfermedad cardiovascular, hipotension
 EEG: crisis inicio parcial o generalizada, prueba electiva y efectiva
 TAC y/o RM: estructural
 PRUEBAS BASALES: hemograma, glucosa (recien nacido), urea y creatinina, ex. orina
 ELECTROLITOS: Na, K, Ca, Mg
 TOXICOLOGIA: drogas (joven)
 BILIRRUBINA (neonatos)
 LCR: meningitis o encefalitis, bacteriano, micóticos y parasitos, ACV.

 FACTORES: H.C familiar, resultados anormales EEG, anormalidad estructural en RM, historia
trauma craneal.
NEUROCISTICERCOSIS
Frecuente del SNC, causada por larvas Taenia solium
 Hospedero principal: cerdo en ciclo cisticercosis-teniasis
 Hombre hospedero intermediario ocasional
 Localizacion intraparenquimal asociadas a convulsiones
 En espacio subaracnoideo y medula espinal. Hay 3
ubicaciones: intraparenquimal, subaracnoideo, sub
aracnoideo-medular y la interventricular.
 Localizacion intraventricular: elevacion transitoria o
persistente presion intracraneal, bloqueo acueducto de silvio
o del orificio de lunshka y magendie.
 Epilepsia, cefalea, hipertension endocraneana, signos
focales, sindrome psiquico, meningeo,etc.
 Peru: diagnostica 10% al 21% consultas neurologicas zonal
rural: 8% poblacion con Ac. Y 30-60% cerdos.
 Son epilepsias de inicio tardio (>=20 años). Se tiene que
descartar que no sea genetico.

Cuando se tiene la localizacion por la imagenologia y la clinica los medicos evitan hacer la puncion
lumbar por esta situacion.
- En muchos de los casos el LCR esta contraindicado cuando hay presion intracraneal
LABORATORIO
1. Inmunologico: inmunoblot o WESTERN BLOT. DIAGNOSTICO
(prueba por excelencia)
 Sensibilidad 94% en suero 86% en LCR. 1. CLINICO: Epilepsia de inicio tardío,
 Especificidad del 100%. Se encuentran aquí cefalea persistente, cuadro psíquico,
los antigenos de la tenia. hipertensión endo craneana.
2. EPIDEMIOLOGICO: Procedencia de
2. Hemograma, eosinofilia 10%
zona endémica, antecedentes
3. Perfil hepatico (compromiso de otros organos) personales o familiares de teniasis y
4. VDRL crianza de cerdos
5. Aglutinaciones
6. Parasitológico seriado 15%
7. Hiperglobulinemia E
8. LCR: contraindicada hipertension endocraneana, pleocitosis, eosinofilia, proteinorraquia
hipoglucorraquia. Que encontraria en caso no este contraindicado. Esta situacion no se da
porque no esta interventricular leucositosis, eosinofilia, abundantes proteinas y baja glucosa
9. Neuroimágenes, ayuda al diagnostico y tratamiento
ENFERMEDAD DE PARKINSON
 Segundo trastorno neurodegenerativo, afecta 2-3% de la poblacion >=65 años de edad.
 Perdida neuronal en sustancia negra, deficit de dopamina en cuerpo estriado,
inclusiones intracelulares con agregados de alfa-sinucleína.
 Involucrados otras celulas del sistema nervioso autonomo central y periferico.
 Diagnostico clinico: bradicinesia y otras motoras cardinales.
 Patogenia molecular: multiples vias y mecanismos, proteostasis, a-sinucleina, funcion
mitocondrial, estrés oxidativo, homeostasis del calcio, transporte axonal y
neuroinflamación
FACTORES DE RIESGO
1. Edad
2. Historia familiar o temblor esencial
3. Habitat rural
4. Consumo agua de pozo
5. Pesticidas o preservantes de madera
6. Toxicos: industria papel, hierro, cobre, quimicos

 OMS, 2016, 1/100 personas >60 años, 6,3 millones

 2019: 8.5 millones y 2030: 12 millones
 PERU: Inst. Nacional de Ciencias Neurologicas, 2014:1% poblacion: 300mil/p (contagiadas)
 2020: 30 000 casos y cada año hay 3000 casos nuevos
 2030 seran 2`015065 y tasa mortalidad 25,45/100 mil.
 El 90% se presentan >40 años

Hay algunos datos geneticos en la tabla, pero aun asi no se conocen completamente

LABORATORIO DE SUS COMORBILIDADES

Estas pruebas no son diagnosticas, son de referencia
 CERULOPLASMINA: Proteina unida Cu y Fe depositado en cerebro, diferencial con
enfermedades de Wilson.
 PROTEINAS UNIDAS AL Cu: Tirosina-hidroxilasa, citocromo-c-oxidasa, y la SOD1 (superoxido
dismutasa): normal son protectora, mantener nivel de dopamina y evita estrés oxidativo, están
alteradas.
  Cu LIBRE (ACERULOPLASMINA): LCR, marcador sensible y especifico EP. Se encuentra
libre en LCR, es un marcador sensible pero no es diagnostico
 ACIDO URICO: Bajos niveles en sangre y LCR progresión de EP y progresion. Niveles
altos en sangre y LCR es progresion lenta. Tampoco es diagnostico, indica la progresion de
la enfermedad.
 TOXINAS UREMICAS: Sulfato de indoxilo, sulfato de p-cresol dimetilaginina simetrica,
dimetilaginina asimetrica y N-oxido de trimetilamina, LCR-plasma, correlación con inflamación
y biomarcadores de estrés.

 Gen cromosoma 4, alfa synculein, cuerpos de Lewy, Parkinson familiar, pruebas basales
en anciano. Parkinson familiar

BIOMARCADORES NEUROQUIMICOS

 OREXINA O HIPOCRETINA: Hormona neuropeptidica, en neuronas del hipotalamo

dorsolateral, secretada por neuronas laterales y posteriores del hipotálamo, regula ciclo
sueño-vigilia, respuestas frecuencia cardiaca e hipertension.
EP: narcolepsia por perdida de neuronas de hipocretina, nivel relacionado con gravedad de
enfermedad, mayor perdida de neuronas hipocretinas y menores niveles de orexina en el LCR.
Aumento proteina acida fibrilar glial (GFAP) en LCR, reduce la orexina. GFAP es filamento
intermedio del citoesqueleto (astrocitos), producen citocinas proinflamatorias, dañan neuronas
dopaminérgicas, GFAP marcador astrogial.

 8-HIDROXI-2-DESOXIGUANOSINA: Especies reactivas de O2 (ROS) (O2-H2O2 y OH) dañan

moleculas biologicas, reacciones irreversibles y degenerativos (vejez). Lesion ADN por 8-
hidroxiguanina (8-OHG) u 8-OhdG, usado biomarcador de daño ADN, aumento serico 8-OhdG
en EP, 8-OhdG en LCR altos, utilizado como biomarcador de gravedad.

 PROTEOSOMAS: Complejos proteicos que degradan y eliminan proteinas mal plegados,

accion de supervivencia celular, su deficit da acumulación de cuerpos de Levy y A. Synuclina.
EP avanzada, gravedad y duracion EP, hay reducción de proteasoma 20S y aumento de
actividad caspasa.

 Disminucion de expresion del receptor de dopamina tipo 3 (D3R), provoca sintomas mas graves
debido a la reduccion de las señales de dopamina.
 Biomarcadores neuroquímicos
Orexina o hipocretina: hormona neuropeptídica, en neuronas del hipotálamo dorsolateral, secretada
por neuronas laterales y posteriores del hipotálamo, regula ciclo sueño-vigilia, respuestas
frecuencia cardiaca e hipertensión. EP: narcolepsia por perdida de neuronas de hipocretina, nivel
relacionado con gravedad de enfermedad, mayor pérdida de neuronas hipocretinas y menores niveles
de orexina en el LCR. Aumento proteína ácida fibrilar glial (GFAP) en LCR, reduce la orexina. GFAP
es filamento intermedio del citoesqueleto (astrocitos), producen citocinas proinflamatorias, dañan
neuronas dopaminérgicas, GFAP marcador astroglial.
8-hidroxi-2-desoxiguanosina: especies reactivas de O2 (ROS) (O2-, H2 O2 y OH) dañan moléculas
biológicas, reacciones irreversibles y degenerativos (vejez). Lesión ADN por 8-hidroxiguanina (8-OHG)
u 8-OHdG, usado biomarcador de daño ADN, aumento sérico 8-OHdG en EP, 8-OHdG en LCR altos,
utilizado como biomarcador de gravedad.
Proteosomas: complejos proteicos que degradan y eliminan proteínas mal plegadas, acción de
supervivencia celular, su déficit da acumulación de cuerpos de Lewy y A. Synuclina. EP avanzada,
gravedad y duración EP, hay reducción de proteosoma 20S y aumento de actividad caspasa. No
es diagnóstico definitivo, solo indica deficiencia del acumulo.
Disminución de expresión del Receptor de dopamina tipo 3 (D3R), provoca síntomas más graves
debido a la reducción de las señales de dopamina. Dopamina es toxico, necesita un receptor de
transporte.
 Beta-amiloide disminuido: demencia (facilita transmisión)
 Proteína tau total aumentado: deterioro cognitivo (estabiliza
microtúbulos axonales, interacción con tubulina).
 Proteína tau fosforilada
 Alfa – sinucleína: en función pre sinápticas. Bajo, trastornos
movimientos, caídas, frio se propaga extracelular como prion, fluidos
corporales y LCR.
Ninguna es diagnóstica, solo se han encontrado cuando hay déficit, lesiones.
E.P. temprana: niveles bajos, beta amiloide, tau y alfa-sinucleína LCR.
 Niveles bajos de proteína tau y alfa-sinucleína con mayor disfunción motriz, inestabilidad
postural y alteración de la marcha dominante (PIGD): caídas, frio.
DJ-1 (Protein Deglycase DJ-1) proteína multifuncional protector del estrés oxidativo, muerte celular
y sinucleopatías, isoformas modificadas en Parkinson en etapas tardías.
 Factor de crecimiento Epidérmico: deterioro cognitivo en enfermedad de Parkinson.
 IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α, TNF-γ. Cuando hay depósito de cualquier sustancia a nivel cerebral
va a haber siempre una respuesta inflamatoria. En vez de apoyar, deteriora todo el sistema cognitivo
en esta enfermedad.
 Apo A1: bajos, factor de riesgo, correlacionadas con perdida en el putamen (ganglios basales).
Componente Chdl; en uso de estatinas, se incrementan, riesgo reducido para E.P.
No hay una prueba de diagnóstico, lo que más se está utilizando es beta amiloide, tau y alfa-
sinucleina, fosfotau, dentro del estudio de líquido cefalorraquídeo, porque aquí es la lesión. El resto
se está implementando para manejarlo y hacer el estudio de líquido cefalorraquídeo el proteosoma, 8-
hidroxi-2-desoxiguanosina.
 Sangre CSF Comentarios
Proteínas y péptidos
α-sinucleína (PARK I locus) Variable ↓ Puede correlacionarse con el empeoramiento de la discapacidad
motora

↑ anticuerpos Isoformas específicas probablemente importantes

DJ-I (lugar geométrico Variable ↓ Puede depender de la isoforma específica
PARK7)
Aβ 1-42 ↓ Puede correlacionarse con la cognición
p-tau ↓ Puede asociarse con el subtipo de trastorno de la marcha-
inestabilidad postural
t-tau ↓ Puede asociarse con empeoramiento de la discapacidad motora y la
cognición, la tasa de cambio puede correlacionarse con la
progresión
ApoAI ↓
IL-10, RANTES ↑
TNF-α ↑ ↑
Anticuerpos antineuronales, ↑
anticuerpos antimelanina
ARN: cambios en el Proteasoma subnit-α-tipo-2, laminina β-2, aldehído deshidrogenasa I
transcriptoma miembro de la familia A I, grupo de histonas-I H3e, STI 3; choque
térmico 70 kDa proteína 8, p19 S-fase quinasa asociada a proteína
IA, proteína 2 que interactúa con la huntingtina, proteína
proteasómica 19S PSMC4, aldehído deshidrogenasa familia I
subfamilia AI
miARN ↓ miR-339-5p, miR-30c, miR-148b, ↑ miR-223, miR-324-3p, miR-24;
↓miR-29a, miR-29c, miR-19a, miR-19b
A base de lípidos
Malondialdehído, F(2)- ↑ Refleja el daño oxidativo
isoprostanos, productos de
oxidación del colesterol
Moléculas pequeñas
HVA ↑ Puede asociarse con la progresión de la EP
xantina/
HVA
8OHdG ↑ ↑ Refleja el daño oxidativo del ADN
Urato ↑ ↑
Puede asociarse con la progresión
Hipoxantina, relación ↓
hipoxantina/xantina y
relación xantosina/xantina

Procesamiento
anormal de
proteínas

Estrés oxidativo

Genotipo Biomarcadores
/genoma Disfunción de la
mitocondrial enfermedad de
Ambiente Parkinson

Inflamación

Desregulación
transcripcional
 Trastornos de memoria, inicio
insidioso y evolución progresiva,
compromiso función cognitiva,
trastornos conductuales, llega a
invalidez social y dependencia.
Demencia.

Tauopatía
Depósitos fibrilares de proteína
Tau hiperfosforilada. Marcador: P-Tau

Neurodegeneración
Daño axonal, ruptura de la membrana,
ruptura de la señalización.
Marcador: NFL, FABP.
Amiloidosis
Acumulaciones del péptido
amiloide β. Marcador: Aβ1-42

Disfunción sináptica
Ruptura de la sinapsis
Marcador: neurogranina
Neuroinflamación
Astrogliosis y microgliosis
Marcador: MCP-1, YKL-40, TREM2

Figura 1: Marcadores biológicos de alteraciones histopatológicas en la enfermedad de Alzheimer.

Placas seniles, compuestas por acumulaciones del péptido amiloide β (Aβ), ovillos neurofibrilares (NFT)
formados por depósitos fibrilares de la proteína Tau hiperfosforilada (p-Tau), neuroinflamación, disfunción
sináptica y neurodegeneración.

Alzheimer:
 Factor de riesgo, >65 años, cada 5 años se duplica y >85 años, riesgo 50%.
 Relación Síndrome metabólico (HTA, dislipidemia y diabetes) y Alzheimer:
 2030: demencia 73,6 millones OMS.
 Perú mas de 200 mil personas mayores de 60 años de edad tiene Alzheimer.
 Enfermedades sistémicas que pueden provocar demencia:
 Hipotiroidismo, déficit ácido fólico, vitamina B12; Neurosifilis, VIH, Ca elevado.
Retracción del hipocampo
Deterioro Enfermedad de
Normal Normal cognitivo ligero alzheimer

25 AÑOS 75 AÑOS 75 AÑOS 75 AÑOS

 Amiloidosis cerebral
(neuroimágenes trazadores específicos de amiloide)
 Cambios en LCR: disminución amiloide β42 que se precipita (también se da en Parkinson) y
aumento tau y fosfotau (fibrilar).
 Perfil lipídico, glicemia (síndrome metabólico), función renal.
Los exámenes basales son buenos, sobre todo en ancianos. Si tengo ácido fólico y vitamina B12, en
un hemograma se va a ver previamente los constantes corpusculares. Hay anemia parece ferropénica,
megaloblastica y esto provoca en ellos demencia. Ca elevado, hay que fortalecer los huesos.

LCR diagnóstico de enfermedad Alzheimer

 Niveles de 42 aminoácidos de amiloide-beta
(Aβ42) es baja.
 Proteína tau total (T-tau), la proteína tau
fosforilada (P-tau) y la proteína de cadena
ligera de neurofilamento (NFL) en LCR son
altos.
 Papel fisiológico de Tau: estabilizar los
microtúbulos en los axones neuronales.

Todos los marcadores, porque no hay un diagnóstico.

No se conoce la función de la sinucleína.
 Cambios longitudinales de los
biomarcadores de la
enfermedad de Alzheimer
durante la progresión de la
enfermedad.

En que momento comienzan a haber los elementos de imagenologia y laboratorio, durante la

progresión de la enfermedad de Alzheimer.
Lo importante es Tau, fosfotau, sinucleina, amiloide, β42.
 -H.A principal causa de accidente cerebrovascular
isquémico.
-Antecendentes: Diabetes, tabaquismo, obesidad,
fibrilación auricular y consumo de drogas
-Traumatismos, embarazo
-Población más joven: trastornos de la coagulación,
la disección carotídea y el abuso de drogas ilícitas.
-Historia clínica y un examen rápido. "el tiempo es
cerebro", para uso del activador tisular del
plasminógeno intravenoso (tPA IV) hasta por 4,5
horas y trombectomía mecánica hasta por 6 horas.
El estudio inicial de un paciente con ACV
Estabilizar las vías respiratorias, la respiración y la circulación (ABC)
Historia clínica y un examen rápido
imagenología
Análisis de laboratorio.
La ACV más frecuente es la isquémica

HTA: Hipertensión arterial

LABORATORIO:
 Glucosa (Diabetes), urea (Problema renal), creatinina, proteínas
 Hemograma (Cuadro isquémico, anemia)
 Marcadores cardíacos (Se pueden formar trombos)
 Perfil de coagulación: tiempo de protrombina (PT), índice
internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina
parcial activada (aPTT)
 Perfil de lípidos
 Hemoglobina a1c
 ECG
ESTUDIO DE LCR:
 Evaluación del SNC
 Examen
o Físico-Químico
 Aspecto
 pH: 8.0 – 8.5
 Densidad 1,005 – 1,010
 Glucorraquia
 Proteinorraquia
 Sangre
 Color “Agua de roca”
o Citológicos
 Alteraciones del color: Hemorrágico
o Xantocrómico (ACV siempre es xantocrómico mayormente)
TRAUMATIMO CRANEOENCEFÁLICO (TEC)

Lesión directa de
estructuras craneales,
encefálicas, meníngeas,
por el efecto mecánico,
provocado por agente
físico externo, originan
un deterioro funcional
del contenido craneal.

Trauma craneal con repercusión neurológica: Impacto golpe sobre cráneo, transmite a estructuras
corticales
Traumatismos abiertos (TCA), fractura craneal, penetración o exposición tejido cerebral, perdida
LCR, nariz, oído, aire en cerebro (TAC). Si es abierto definitivamente fractura craneal, penetrante
etc.
Traumatismos craneoencefálicos cerrados, sin fractura, graves lesiones por edema, hipoxia,
aumento de presión intracraneal o procesos isquémicos. Si es cerrado no se toma LCR, si hay
hipertensión intracraneal aumentado nunca se hace.
Permeabilidad vía aérea- circulatorio- hemorragia-déficit neurológico y exposición
COMPLICACIONES TEC
Sépticas: Puede ser séptica si hay una penetración
• Cuero cabelludo, huesos, meninges
Hemorragias subdurales:
• Sangre bajo duramadre
• Ruptura arteria a nivel cerebral o cortical
• Crecimiento lento
Hematomas
Hemorragias difusas
Depende la gravedad el uso de pruebas de laboratorio: monitor, sondas, catéter etc.
*Las pruebas laboratoriales va a depender de la gravedad del paciente.
Frecuentemente Cirugía: Se pide en pacientes que entrarán a cirugía
 Hemograma completo
 Grupo sanguíneo y factor Rh
 Tiempo de sangría
 Tiempo de protrombina
 Reactantes de fase aguda: PCR
 Glicemia
 Urea y creatinina
 Examen de orina
 AGA y electrolitos
 Cultivos: LCR, herida
 Solicitud de unidades de sangre
 EKG
TUMORES CEREBRALES
Perú: glioblastoma multiforme (GB) (astrocitos) es el tumor cerebral primario del SNC, más frecuente
y más letal en la edad adulta (INEN)
SINTOMAS Y SIGNOS:
o Varían según tumor, tamaño, localización y velocidad crecimiento
o Cefalea (Hipertensión endocraneana)
o Confusión o disminución función cerebral
o Perdida de la memoria
o Cambios de la personalidad o irritabilidad
o Problemas del equilibrio
o Incontinencia urinaria
o Visión borrosa, visión doble, perdida de visión periférica
o Dificultad del habla
 o Vómitos
o Crisis convulsiva
o Signos de focalización: hemiparesia - Hipertonía - ataxia – nistagmos
Glioblastoma (GB) tumor primario del SNC, en adultos > 50%, mal pronóstico. 33% pacientes
sobrevive al año y 5% viven más de 5 años tras el diagnóstico OMS: astrocitomas,
oligodendrogliomas, oligoastrocitomas y ependimomas.

DIAGNÓSTICO
o Examen neurológico
o Resonancia Magnética -TAC
o Biopsia
o Pruebas basales y Pre quirúrgicas
o Marcadores tumorales: AFP - CEA -
B HCG (Se debe ver si hay metástasis)
o LCR contraindicado hipertensión
o LCR: Solo en diagnóstico del
ependimoma y en sospecha linfoma
cerebral

El examen clínico y las pruebas basales es importante porque es una situación quirúrgica entonces
se piden exámenes laboratoriales.
MENINGITIS: Tanto en niños como en adultos, la meningitis es un problema

Mayor parte de los casos de meningitis son de origen hematógeno, la patogenia implica escalones
secuenciales relacionados con la expresión de diferentes factores de virulencia bacterianos que
superan los mecanismos de defensa del huésped y permiten al patógeno alcanzar, invadir y replicarse
en el LCR.
FACTORES DE RIESGO ASOCIADOS
 Edad: mayormente en lactantes – niños y adultos mayores
 Enfermedad crónica e inmunocomprometidos
 Alcoholismo
 Tratamiento inmunosupresor
 Desnutrición
 Infección previa asociada: otitis media, infección perinasal, neumonía

RECIEN NACIDOS: Neumococo. Listeria, Estreptococo grupo B klebsiella, Estafilococo coagulasa (-),
E. coli, Enterobacteria (despues72 horas). Tanto la B klebsiella, Estafilococo coagulasa (-), E. coli o
enterobacteria muchas veces son en contagios sanitarios y pueden aparecer a las 72 horas de RN.
 INFANTES: Neumococo, Neisseria (Ha bajado bastante), Haemophilus tipo B
 JOVENES: Neumococo, Tuberculosis, criptococo
 ADULTOS MAYORES: Neumococo, tuberculosis
*Siempre debe pedirse BK, si es joven se debe pedir cultivo para hongo porque se piensa que hay una
inmunodeficiencia.