GLOMERULONEFRITIS

ASOCIADA AL
SÍNDROME DE
GOODPASTURE

INTEGRANTES:
 NOEMI MARAZ QUISPE.
 CARLOS PARAVICINI CHUNGARA.

DIRECTOR DE LA ACTIVIDAD:
 DR. MORALES SERRANO HECTOR MANUEL.
 CONTENIDO
1. INTRODUCCIÓN................................................................................................................................. 1

2. DESARROLLO .................................................................................................................................... 1

2.1 ETIOLOGÍA ................................................................................................................................. 2

2.2 FACTORES DE RIESGO ............................................................................................................. 2
2.3 FISIOPATOGENIA ...................................................................................................................... 3
3.4 LESIÓN RENAL AGUDA CAUSADA EN LA GLOMERULONEFRITIS ............................... 4
2.5 SIGNOS Y SÍNTOMAS ............................................................................................................... 7
2.6 TRATAMIENTO .......................................................................................................................... 7
3 CONCLUSIÓN ..................................................................................................................................... 7

4 REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA ...................................................................................................... 8

ANEXOS ....................................................................................................................................................... 9
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1. INTRODUCCIÓN

El síndrome de Goodpasture es una afección autoinmune (Hace que el sistema

inmunitario ataque los tejidos) que se caracteriza por el deposito lineal de anticuerpos anti-

glomerular membrana basal alveolar lo que causa glomerulonefritis progresiva.

El síndrome de Goodpasture es un epónimo que lleva el nombre de Ernest Goodpasture,

quien describió este trastorno por primera vez en 1919. Más tarde, el descubrimiento de

anticuerpos anti-GBM condujo a una mejor comprensión de la patogenia del síndrome de

Goodpasture.

Se estima que hay menos de dos casos por millón de personas. El síndrome afecta a los

hombres con más frecuencia que a las mujeres. Por lo general, comienza entre los 20 y los 30

años o después de los 60 años. se manifiesta principalmente por sintomatología respiratoria

(hemoptisis y disnea); renal (proteinuria, hematuria y edemas) y anemia.

El pronóstico es grave y el tratamiento (corticoides, inmunosupresores y plasmaféresis) es

tanto más efectivo mientras más precozmente se instituya.

En el presente trabajo se describe la fisiopatología de la glomerulonefritis por síndrome de

Goodpasture.

2. DESARROLLO

El síndrome de Goodpasture se refiere a una enfermedad anti-membrana basal glomerular

(anti-GBM) que afecta tanto a los pulmones como a los riñones, y que a menudo se presenta

como hemorragia pulmonar y glomerulonefritis también se la conoce como enfermedad de la

membrana basal antiglomerular y enfermedad de Goodpasture.

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2.1 ETIOLOGÍA

La glomerulonefritis por este síndrome Puede resultar de una combinación de factores

ambientales y genéticos. En las personas que padecen este síndrome del 8 al 90 % tienen un tipo

de antígeno leucocitario humano (HLA) llamado HLA-DR15. Los HLA son proteínas que

ayudan al sistema inmunitario a diferenciar entre los propios tejidos del cuerpo y las sustancias

extrañas. En personas con HLA-DR15, el antígeno no funciona como debería.

Se encontró que tiene una fuerte asociación con el alelo DRB1 1501 y, hasta cierto punto,

con el alelo DRB1 1502. Sin embargo, el alelo DRB1-1501 está presente en un tercio de las

personas blancas. Por lo tanto, claramente se necesitan algunos factores adicionales, como

genéticos o ambientales, para la expresión de la enfermedad. Es importante señalar que HLA-B7

se observa con más frecuencia e indica una nefritis anti-GBM más grave.

2.2 FACTORES DE RIESGO

Algunas veces, Goodpasture puede desarrollarse después de una infección, como un

resfriado o la gripe (Influenza A2). Las personas que fuman, consumen cocaína o están expuestas

a polvos metálicos e hidrocarburos químicos (como el metano o el propano) tienen más

probabilidades de desarrollar. estos factores ambientales pueden desencadenar el trastorno en

personas que tienen HLA-DR15. También el consumo de Fármacos, como alemtuzumab, que

provoca la depleción de linfocitos y choque litotricia extracorpórea por ondas.

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2.3 FISIOPATOGENIA

La enfermedad anti-GBM es el término más específico y se refiere a la presencia de

compromiso renal y pulmonar, junto con anticuerpos anti-membrana basal glomerular. El

espectro de la enfermedad puede presentarse clásicamente o como glomerulonefritis sola.

Esta enfermedad autoinmune rara y potencialmente mortal, curre cuando el sistema

inmunitario ataca por error a una proteína llamada colágeno porque la reconoce como una

sustancia extraña. En el síndrome de Goodpasture, el cuerpo produce proteínas (anticuerpos) que

se adhieren al colágeno en ciertas partes de los pulmones y los riñones.

Como un tipo de trastorno autoinmune, el síndrome de Goodpasture hace que los

anticuerpos producidos por el sistema inmunitario ataquen el colágeno. El colágeno es una

proteína que tiene muchas funciones. Forma parte de la estructura de muchos tejidos y ayuda a la

coagulación de la sangre, entre otros. En este síndrome ataca el colágeno en la membrana basal

glomerular (GBM) de los riñones Cuando se adhieren al colágeno, estos anticuerpos provocan

una inflamación severa, llevando a la destrucción de esos tejidos. (ver en anexo 1)

El sistema inmunitario reacción contra el dominio NC1 de la alp ha3 cadena de colgeno

tipo IV gen. El principal componente de la membrana basal es el colágeno tipo 4, que puede

expresarse en seis cadenas diferentes, desde alfa 1 hasta alfa 6. (ver en anexo 2) La restringida

distribución de esta molécula explica que la enfermedad afecta solo a órganos específicos, como

pulmón y riñón.

El papel patogénico de los anticuerpos anti-GBM ha sido ilustrado por experimentos en

pacientes con trasplante renal que había anticuerpos circulantes en el momento de trasplante. Sin

embargo, la enfermedad no debe ser vista como debida únicamente a anticuerpos anti-GBM las

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células T auto reactivas desempeñan un papel en la patogenia en el inicio y la progresión de la

enfermedad. Las células T hacen que las células B aumenten la producción de anticuerpos y

desempeñen un papel directo en la lesión renal y pulmonar.

El síndrome se debe a autoanticuerpos circulantes dirigidos contra la membrana basal

glomerular. La glomerulonefritis semilunar resultante es el resultado de los complejos antígeno-

anticuerpo que se forman en la membrana basal. Los autoanticuerpos activan el sistema del

complemento en la membrana basal, provocando lesión tisular. Esta unión de autoanticuerpos

puede verse como un depósito lineal de inmunoglobulinas a lo largo de la membrana basal. La

respuesta inflamatoria en esa zona da como resultado el cuadro típico de glomerulonefritis. El

microscopio óptico mostrará glomerulonefritis semilunar. Con el tiempo, las semilunas se

vuelven fibróticas y puede apreciarse una glomeruloesclerosis franca con fibrosis intersticial y

atrofia tubular. La inmunofluorescencia muestra el depósito lineal de IgG y complemento a lo

largo de la membrana basal. Predominantemente, la subclase IgG-1 está presente.

3.4 LESIÓN RENAL AGUDA CAUSADA EN LA GLOMERULONEFRITIS

La glomerulonefritis aguda es un tipo de lesión renal aguda intrarrenal causada

habitualmente por una reacción inmunitaria anormal que lesiona los glomérulos.

Cuando una infección daña el riñón los cambios a medida que se produce el anticuerpo

contra antígeno a lo largo de semanas los anticuerpos y los antígenos reaccionarán entre sí hasta

formar un inmunocomplejo insoluble que quedará atrapado en los glomérulos, en especial en la

membrana basal de los glomérulos.

Una vez que se han depositado los inmunocomplejos en los glomérulos muchas de las

células de los glomérulos comienzan a proliferar, pero sobre todo las células mesangiales qué se

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dispone entre el endotelio y el epitelio. Además, un gran número de leucocitos queda atrapado en

los glomérulos. Mucho de los glomérulos quedan bloqueados en esta reacción inflamatoria y los

que no se bloquean suelen estar excesivamente permeables lo que permite a los eritrocitos y a las

proteínas salir de la sangre desde los capilares glomerulares al filtrado glomerular. En la

insuficiencia renal rápidamente progresiva (cuando hay una reducción a la mitad de la tasa de

filtrado glomerular o una duplicación de la creatinina sérica en tres meses o menos) asociada con

hematuria (que puede ser macroscópica y está asociado con los casos de glóbulos rojos), y con

proteinuria moderada (típicamente 1 a 3 g/día). La presión arterial suele ser normal, en ausencia

de insuficiencia renal terminal. En los casos graves se produce un cierre total o casi total de riñón,

a veces se han destruido muchos glomérulos para su reparación y un pequeño porcentaje de

pacientes sufre indefinidamente un deterioro renal progresivo que dará lugar a una nefropatía

crónica.

Cuando se realiza una biopsia renal muestra el depósito lineal de la IgG y C3 a lo largo de

la membrana basal de los capilares glomerulares. Después de la nefrectomía se detectan

anticuerpos contra la membrana basal glomerular en el suero.

En las siguientes imágenes donde se observa una biopsia renal que muestra varias células

medias lunas en la misma etapa de evolución. Hay intersticial densa infiltración con células

mononucleares.

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Vista de alta potencia de un glomérulo que muestra necrosis fibrinoide, irrumpe la

membrana basal y la formación de media luna. La cápsula de Bowman se interrumpe y hay

inflamación.

Inmunohistología que demuestra el depósito lineal de IgG en la membrana basal en un

glomérulo con una gran media luna (inmunoperoxidasa 200). profesor Terry Cook.

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2.5 SIGNOS Y SÍNTOMAS

Los síntomas de la glomerulonefritis, hematuria (sedimento urinario activo con glóbulos

rojos dismórficos y cilindros de glóbulos rojos es extremadamente común), edema de miembros y

presión arterial alta. Si la enfermedad renal es muy grave, los pacientes pueden presentar oliguria,

también pueden tener náuseas y vómitos.

2.6 TRATAMIENTO

Los tratamientos incluyen medicamentos y un procedimiento llamado plasmaféresis. Este

procedimiento elimina el plasma que contiene los anticuerpos circulantes dirigidos a GBM y lo

reemplaza con plasma sano, también se puede usar inmunosupresores en dosis estándar

3 CONCLUSIÓN

En la glomerulonefritis la lesión es el resultado directo del ataque de la membrana basal

glomerular por los anticuerpos fijadores de complemento, se atribuyen a reacciones cruzadas con

algunos de los anticuerpos contra la membrana basal glomerular.

JUSTIFICACIÓN CIENTÍFICA

El presente trabajo de investigación está respaldado por conocimientos en el área de

nefrología e inmunología, siendo fundamental realizar un estudio para obtener información

necesaria sobre la fisio patogenia y factores riesgos que llevan a adquirir la enfermedad, conocer

esto se pueden contribuir a prevenir la enfermedad y a realizar un mejor tratamiento y evitar sus

complicaciones.

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FISIOPATOLOGÍA

4 REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA
HALL, G. Y. (2016). FISIOLOGIA MEDICA . En G. Y. HALL, FISIOLOGIA MEDICA (pág.
431). ILALIA: ELSEVIER .
Kidney International,. (2003). NEPHROLOGY FORUM. En W. K. BOLTON, Goodpasture's
syndrome (págs. 1753-1766). LONDON : Tufts University School of Medicine.
Pusey, C. D. (2003). Kidney International, . En C. D. Pusey, NEPHROLOGY FORUM (págs.
1535-1550). London: Londres Reino Unido .

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ANEXOS
IMAGEN 1:

IMAGEN 2: