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RESUMEN:
La periodontitis es un proceso patológico caracterizado por la inflamación de los
tejidos de soporte de los dientes conocido como periodonto, como consecuencia de
un proceso infeccioso, que puede llevar a una destrucción crónica de estos tejidos y
a la consecuente pérdida dentaria. La respuesta inmunológica desencadenada en el
tejido periodontal es muy compleja y depende de la integridad de la inmunidad innata
y adaptativa de los tejidos, así como de los factores de riesgo modificables y
genéticos, para la resolución de la infección o la evolución de la periodontitis. En el
proceso inflamatorio se sintetizan derivados eicosanoides, moléculas conocidas como
especies reactivas de oxígeno (ROS) y citocinas con importante participación en la
estimulación de la resorción ósea mediada por el factor de inducción de osteoclastos
(RANKL) que es determinante en la activación de los osteoclastos, la
osteoclastogénesis del hueso alveolar y la progresión de la enfermedad periodontal.
ABSTRACT
Periodontitis is a disease process characterized by inflammation of the periodontal
tissues as a consequence of an infection, which can lead to chronic destruction of
these tissues and the subsequent loss of teeth. The immune response triggered by
the periodontal tissue is very complex and depends on the integrity of the innate and
adaptive immunity of tissues, as well as modifiable risk factors and genetic for
resolution of the infection or progression of periodontitis. In the inflammatory are
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INTRODUCCIÓN
Los eicosanoides son moléculas derivadas del metabolismo del ácido araquidónico,
localizado en las membranas biológicas de las células del huésped. Tienen una
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La interacción de este prostanoide al receptor EP1 o EP2 o a los receptores con menor
afinidad EP1 y EP2 21, condiciona respuestas celulares que pueden ser de naturaleza
pro-inflamatoria o anti-inflamatoria. La señalización intracelular para los receptores de
PGE2 difieren de acuerdo al subtipo: EP1 se acopla a la movilización de calcio
intracelular, EP3 inhibe la adenilato ciclasa y a la proteína quinasa A (PKA) y los
receptores EP2 y EP4 estimulan la adenilato ciclasa y a PKA 22.
Figura 1
Participación de las citocinas inflamatorias en la síntesis de RANKL
vía derivados del ácido araquidónico.
Las citocinas también participan en la resorción ósea del hueso alveolar, su expresión
es parte de la repuesta inmunológica innata y adquirida, inducida por las bacterias Gram
negativas10, tales como Aggregatibacter (Actinobacillus) actinomycetemcomitans,
Porphyromonas gingivalis y Tannerella forsythia que son determinantes en el desarrollo
de la enfermedad periodontal1, debido a que representan patrones moleculares
asociados a patógenos (PMAP) reconocidos por receptores Toll-like (TLR) y Nod-like
(NLR) presentes en estas células del tejido periodontal que desencadenan la expresión
de las citocinas por activación del factor de transcripción NFkB 28,29,30.
las células del ligamento periodontal se ha demostrado que IL-6 actúa como un factor
osteolítico y como mediador de la diferenciación de los osteoblastos vía factor de
transcripción relacionado-Runt (Runx2) 37.
Las citocinas pro-inflamatorias IL-1b, IL-6 y TNF-a secretadas por los fibroblastos,
macrófagos, linfocitos TCD4+ y osteoblastos inducen la expresión de RANKL. La
interacción de LPS con sus receptores CD14/TLR 4 provoca la secreción directa de
estas citocinas. Sin embargo en los linfocitos T la síntesis de RANKL es indirecta de la
interacción con LPS ya que requieren de una célula presentadora de antígeno (CPA)
como las células dendríticas, la regulación de la expresión RANKL en los linfocitos T
requiere de dos señales: de la estimulación de su receptor TCR por un antígeno
presentado por un MHC-II y del receptor CD28 localizado en la membrana CPA 52. En
presencia de M-CSF, TNF, IL-1 e IL-6 se inducen la síntesis de RANKL por los
osteoblastos y se amplifica la secreción de M-CSF 57. En los osteoblastos la expresión
de RANKL es mediada por 1,25 hidroxicolecalciferol, paratohormona, por PGE2 y por
citocinas liberadas por los macrófagos 58.
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Figura 2
Activación de la osteoclastogénesis mediada por RANKL.
Además existe evidencia que muestra una relación entre la expresión de RANKL en
fibroblastos periodontales de felinos y el gen muscle segment homeobox 2 (msx2), ya
que se demostró que la pérdida de expresión de este gen y disminución de los niveles
de RANKL 67, probablemente se debe a la asociación de MSX2 con TNF-a vía NFk 68,69.
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CONCLUSIONES
La activación del osteoclasto es estimulada por las bacterias periodonto patógenas que
inducen un aumento en la expresión de RANKL en células del tejido gingival como los
osteoblastos y fibroblastos y por células del sistema inmunológico como las células
dendríticas, T y B. La interacción con el receptor RANK expresado en los
preosteoclastos y osteoclastos inactivos depende de un balance entre la expresión de
OPG y RANKL, en donde la OPG actúa inhibiendo la interacción de RANKL con su
receptor, y por ende, la osteoclastogénesis. En presencia de bajas concentraciones de
OPG, se favorece la activación del receptor RANK, quien actúa desencadenando una
cascada de señalización intracelular que favorece la diferenciación de los osteoclastos,
induciendo su activación y supervivencia y quienes iniciarán el proceso de resorción
ósea.
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