Patogenia

Predisposición genética y factores ambientales contribuyen a la aparición, progresión y

cronicidad de la enfermedad

Cambios patológicos causados por

-Anticuerpos contra autoantígenos

- inflamación provocada por citocinas, segregadas principalmente por los linfocitos T
CD4+

Los linfocitos T CD4+ pueden iniciar la respuesta autoinmunitaria en la AR mediante

reacción con artritogeno, probablemente microbiano o autoantígeno. Estos producen
citocinas que estimulan otras células inflamatorias para causar una lesión tisular

*El TNF y la IL1 procedentes de los macrófagos, que estimulan las células sinoviales
residentes para segregar proteasas que destruyen el cartílago hialino

*En la AR el TNF es el que más está implicado en la patogenia

La sinovial de la AR contiene centros germinales con folículos secundarios y numerosas

células plasmáticas que producen anticuerpos, algunos dirigidos contra autoantígenos

Muchos anticuerpos producidos en los órganos linfáticos y en la sinovial son CCP, en los
que los residuos de arginina se convierten en citrulina después de la traducción.

En la AR se depositan en las articulaciones complejos antígeno-anticuerpo que

contienen fibrinógeno citrulinado, colágeno tipo II, entre otros

Los anticuerpos contra estos péptidos son marcadores diagnósticos de la enfermedad y

pueden estar implicados en la lesión articular.

Concentraciones elevadas de Anti-CCP combinada con la respuesta de los linfocitos T a

las proteínas citrulinadas, contribuyen a que la enfermedad se haga crónica, además
cerca del 80% de los pacientes tienen anticuerpos séricos con IgM o IgA (estos
anticuerpos se denominan FACTOR REUMATOIDE) y pueden depositarse también en las
articulaciones en forma de inmunocomplejos

*Los alelos HDLA-DRB1 están relacionados con la AR

*Los CCP se producen durante la inflamación, de manera que agresiones como
infección o el tabaco pueden favorecer la citrulinacion de auto proteínas, creando
epítopos nuevos que desencadenan reacciones autoinmunitarias

La intensa respuesta inmunitaria contra autoantígenos indica que pueden ser

artritogenos importantes
EVOLUCION CLINICA

En la mitad de los pacientes aproximadamente, el inicio de la AR es lento y gradual.

Con malestar general, cansancio, dolor osteomuscular generalizado, causados
probablemente por IL-1 y TNF

Después de varias semanas a meses comienza a afectar a las articulaciones, afecta

primero a las articulaciones pequeñas y luego a las grandes