197582 Jaqueline

Martinez Marquez
Biotransformaciones: Definiciones
BIOTRANSFORMACIONES
TIPO DE TEJIDOS
La biotransformación es el proceso por el cual un organismo o su
Algunas de las locaciones donde se lleva
enzima producen cambios químicos en compuestos que no
a cabo las biotransformaciones son:
forman parte de su metabolismo y dan como resultado la
Hígado
formación de productos nuevos o útiles que a menudo son
Riñón
difíciles o imposibles de obtener por medios químicos
Intestino
convencionales.
Pulmón
XENOBIÓTICO Piel
Un xenobiótico es una sustancia química que se encuentra REACCIONES
dentro de un organismo que no se produce naturalmente o se
METABÓLICAS
espera que no esté presente dentro del organismo. También
puede cubrir sustancias que están presentes en concentraciones Las reacciones metabólicas implicadas
mucho más altas de lo habitual. con más frecuencia en el proceso de
biotransformación, todas ellas pueden
Biotransformaciones de Fase I ser catalizadas por enzimas específicas,
por ejemplo las hidrolasas que realizan
HIDROXILACIONES la hidrólisis.
El producto formado por la hidroxilación de cadenas
alifáticas es un alcohol, que posteriormente puede Efectos de las
convertirse en aldehído. Esta reacción la sufren fármacos
como barbitúricos, tolbutamida, etc.
reacciones de fase I
Las reacciones orientadas a aumentar
la polaridad del fármaco se denominan
de fase 1 o de funcionalización, y
consisten en reacciones de oxidación y
HIDRATACIONES
reducción, que alteran o crean nuevos
Es una adición de agua o sus elementos H y OH a una
grupos funcionales, y en reacciones de
especie química.
hidrólisis, que rompen enlaces ésteres
y amidas, liberando también nuevos
EPOXIDACIONES grupos funcionales. Estos cambios que
Supone la adición enzimática de O mediante la escisión de producen, en general, un aumento en
un doble enlace. El proceso oxidativo de un sistema la polaridad de la molécula,
aromático probablemente comienza de esta forma. determinan algunos o varios de estos
resultados
Inactivaciones
Activaciones
Conversión de un producto
inactivo en otro activo, en
DESALQUILACIONES
Con la desalquilación oxidativa se suprimen radicales cuyo caso el producto
alquilo asociados a grupos N (N-desalquilación). O (0 - original se denomina
desalquilación) y S [S-desalquilación) y se forman profármaco.
aldehídos. Continuidad del efecto
Conversión de un producto
activo en otro también
activo, cuya actividad
aprovechable con fines
terapéuticos puede ser
cualitativamente similar o
HIDRÓLISIS
Es una reacción química entre una molécula de agua y distinta de la del fármaco
otra macromolécula, en la cual la molécula de agua se original.
divide y rompe uno o más enlaces químicos y sus átomos Intoxicaciones
pasan a formar unión de otra especie química. Conversión de un producto
activo en otro activo, pero
cuya actividad resulta
tóxica.
Estas reacciones conducen a la
ISOMERIZACIONES introducción de lo que se denomina
Es un proceso químico mediante el cual una molécula es grupos funcionales, como: OH, -
transformada en otra que posee los mismos átomos pero COOH, -SH, -O- o NH2. La adición de
dispuestos de forma distinta. De este modo, se dice que grupos funcionales no ayuda a
la primera molécula es un isómero de la segunda, y aumentar la solubilidad del fármaco,
viceversa. en agua, pero puede alterar, de forma
dramática, sus propiedades biológicas.

Tipos de enzimas usadas en la Fase I

FLAVIN MONOOXIGENASA DESHIDROGENASAS
Los FMO son una familia de enzimas microsomales dependientes de Son enzimas capaces de catalizar la
NADPH que catalizan la oxigenación de nitrógeno nucleófilo, azufre, oxidación o reducción de un sustrato
fósforo y otros productos químicos, fármacos y sustratos endógenos por sustracción o adición de dos
que contienen heteroátomos átomos de hidrógeno
CITOCROMOS P-450 (deshidrogenación), empleando un par
Las proteínas del citocromo P450 usan un amplio rango de de coenzimas que actúan como
compuestos exógenos y endógenos como sustratos de sus aceptores o como donadores de
reacciones enzimáticas. Por lo general forman parte de cadenas de electrones y protones
transferencia de electrones con multicomponentes, denominadas
sistemas contenedores de P450.
Los distintos enzimas que forman parte
Sistema CYP-450 del CYP450 se clasifican en función de
La función principal del sistema Citocromo P450 es el su estructura de aminoácidos,
procesamiento químico de sustancias extrañas (xenobióticos) para designándose, tras las siglas CYP,
convertirlos en sustancias inocuas, más solubles y, en siguiendo la secuencia:
consecuencia, más fácilmente eliminables por el sistema renal. Un número que define la familia.
Una de las actividades más importantes del Citocromo P450 es el Una letra asignada a la sub-familia.
metabolismo oxidativo. Un número para designar la enzima
Imagenes obtenidas de: Bello, José (2001). Fundamentos de ciencia toxicológica. Madrid: Díaz de específica.
Santos, S.A. p. 341-365.