Metabolismo

Biotranformacion.
 Una capacidad metabólica y el singular que los animales superiores y el ser humano han adquirido
en el transcurso de la evolución, es metabolizar compuestos extraños para el organismo, sin
relevancia para su metabolismo energético, para facilitar su eliminación del organismo.
 Estos compuestos se les denomina “xenobioticos” se encuentran presentes en los alimentos y el
medio ambiente.
 Xenobioticos: *son de naturaleza lipofilica.
*tendencia natural a acumularse en los entornos lipídicos del
organismo(problemas de toxicidad.
 el hígado contribuye de forma mayoritaria a la función de facilitar la eliminación de los
xenobioticos lipófilos mediante un conjuntos de raciones llamadas “biotransformación”
 Biotransformación: significa alteración química del fármaco en el organismo. Es
necesaria para convertir compuestos no polares(liposolubles) en polares(no
liposolubles). De manera que no sean reabsorbidos por los tubulos renales y puedan ser
excretados.
Fármacos hidrófilos: no son
biotransformados y se
El sitio principal de metabolismo de excretan sin modificación.
los fármacos es el hígado.
 Resultados de la biotransformación.
 1-inactivación: la mayoría de los fármacos y sus metabolitos activos se vuelven
inactivos o menos activos.
 2-metabolito activo de un fármaco activo: muchos fármacos son convertidos
parcialmente en uno o mas metabolitos activos.
 3-activación de un fármaco inactivo: algunos fármacos son inactivos como tales y
Profármaco: brinda
requieren conversión en el organismo a uno o mas metabolitos
ventajas respecto a una
activos(PROFARMACO).
forma activa ya que es
mas estable, mas
biodisponibilidad, menos
efectos colaterales y
toxicidad. Algunos
profármacos son
activados por
selectivamente en el sitio
de acción.
 LAS EZIMAS METABOLIZADORAS DE
FARMACOS SE DIVIDEN EN DOS TIPOS:
 MICROSOMICAS: enzimas localizadas en el retículo endoplasmatico liso, fundamentalmente en el hígado, las
monoxigenasas, el citocromo p-450, la glucoronil transferasa, etc, son ejemplos de este tipo de enzimas. Catalizan
la mayoría de oxidaciones, reducciones, hidrolisis y glucoronizaciones. Son inducibles por fármacos.

 NO MICROSOMICAS: están presentes en el citoplasma y las mitocondrias de los hepatocitos, así como en otros
tejidos. Catalizan algunas oxidaciones y reducciones, muchas reacciones hidrolíticas y toda las de conjugación,
excepto la glucuronizacion. No son indusibles.
 Las reacciones de biotransformación se pueden
clasificar en:

A) Reacciones no B) Reacciones sintéticas, de

sintéticas o de fase I: conjugación o de fase II: el
el metabolito puede metabolitos es en su mayor
ser activo o inactivo. parte, inactivo.

El fármaco procedente de la fase 1 se

Convertir las sustancias que van acopla a un sustrato, aumenta de
hacer eliminadas en mas polares y tamaño y puede ser eliminado mas
mas hidrosolubles. fácil mente.
Requiere energía.

Fase I
A) Reacciones no sintéticas o de fase I: el metabolito puede ser activo o inactivo.
 Las reacciones químicas que intervienen en la fase I conducen a la inactivación o a la activación de las drogas.
+oxidación.
+reducción.
+hidrolisis.
 Se encuentran involucrados uno o varios miembros de la gran familia de enzimas hepáticas del citocromo P-450
(CYP450).Los miembros más importantes de esta familia son CYP450 (2B6, 2C9, 2D6 y 3A4 difieren en su
afinidad por distintos sustratos(fármacos)). El CYP3A4 es el responsable de metabolizar a más de 50% de los
fármacos comúnmente utilizados en la clínica.
  Un grupo de enzimas de tipo monooxigenasas,
que toman el oxigeno que respiramos lo
fragmentan y lo usan para hidroxilar a un
Citocromo P-450 sustrato y hacerlo mas soluble.

Principales isoformas de importancia

en el metabolismo de fármacos.

CYP3A4. CYP2B6. CYP2C9. CYP2D6.

Mas abúndate en el Responsable del Se encuentra en el hígado
hígado, metabolismo de metabolismo de entre 2-4%, metabolisa el
antimicóticos, medicamentos como 25% de fármacos actuales.
inmunosupresores, losartán, fenitoina,
antibióticos macrolidos. torasemida y
antiflamatorios no
esteroideos.
Reacciones no sintéticas o fase I
“OXIDACION”
 Implica la adición de oxigeno o de un radical de carga negativa o la eliminación de hidrógenos o de un radical de
carga positiva.
 Son las reacciones mas importantes del metabolismo de los fármacos.
 Reacciones de oxidación: hidroxilacion, oxigenación, en átomos de C,N o S, O-desaquilacion, desanimación
oxidativa etc.
 Estas reacciones son llevadas a cabo, su mayor parte por un grupo de monooxigenasas hepáticas, que en el paso final
involucran a una hemoproteina citocromo P-450, NADPH, citocromo P-450 reductasa y O 2 molecular.
“Reducción”
 Es inversa a la oxidación.
 Es la pérdida de oxígeno o adición de hidrógeno. Los aldehídos, los ésteres y las
cetonas son metabolizados mediante la reducción.
 Intervienen en ella enzimas citocromo P-450 que actúan en dirección opuesta.
 Los fármacos fundamentalmente reducidos son cloranfenicol, halotano y warfarina.
“Hidrolisis”
 Es la descomposición de una sustancia por intermedio del agua; los ésteres y los
glucósidos se metabolizan en el cuerpo por hidrólisis por lo general con inactivación.
 Consiste en la degradación de la molécula del fármaco por captación de una molécula
de agua.
 Tiene lugar en el hígado, intestino, plasma y otros tejidos.
 Fase II
 B) Reacciones sintéticas, de conjugación o de fase II: el metabolitos es en su mayor
parte inactivo.
 las reacciones químicas de la fase II llevan por lo regular a la inactivación de las
drogas.
+acetilación
+metilación
+conjugación con sulfatos
+conjugación con glicina.
+conjugación con glutatión
+síntesis de ribonucleosidos y nucleótidos.
 Conjugación.
 Es la combinación de una droga con otras sustancias formadas en el organismo. Da
origen a sustancias ionizadas, por lo regular ácidos que son fácilmente excretados por el
riñón. La conjugación es la reacción de fase II más común.
 importancia en farmacología porque inactivan medicamentos muy empleados.

 Acetilación:
compuestos que tiene
residuos amino o
hidracina son
conjugados con la
ayuda de la acetil
coenzima-A
 Conjugación con glutation:
sirve para inactivar
intermediarios quinona o
epóxido altamente reactivos que
se producen por ciertos
fármacos.
 Metilación: las aminas y
los fenoles pueden ser  Conjugación con sulfatos:
metilados; la metionina y la los compuestos fenólicos y
cisteína actúan como los esteroides son
donantes de metilo, p.ej. sulfatados por sulfocinasas.
Adrenalina, histamina. P.ej. Cloranfenicol,
esteroides suprarrenales.
 Conjugación con glicina: los
 Sintesis de ribunucleosidos y
salicilatos y otros fármacos
nucleótidos: es importante para
que tienen grupos ácidos
la activación de muchos
carboxílicos son conjugados
antimetabolitos de purina y
con glicina, no es una vía
pirimidina empleados en la
metabólica importante.
quimioterapia del cáncer.