BIOTRANSFORMACION

 Stephanie Jiménez
 Julian Moncada
 Veruzka schoonewolff
Metabolismo y biotransformación

METABOLISMO: consiste BIOTRANSFORMACION: es

en el conjunto de procesos
químicos y físicos por el
cual pasa una sustancia
exógena en un organismo
vivo.
el proceso por el cual una
sustancia se transforma en
otro producto químico por
una reacción en el
organismo.

Estas biotransformaciones
ocurren en mayor cantidad
en el hígado por tener del
50% al 90% mas de las
enzimas comparado con otros
órganos del cuerpo
Biotransformación
• La biotransformación consiste en los cambios que atraviesa
un xenobiotico por la acción del organismo para que así se
de su eliminación o reacción alterna en el organismo.

Algunas enzimas pueden Pueden dar resultados negativos y positivos:

aumentar la polaridad lo
cual favorece la Positivo: se facilitan los
eliminación mediante procesos de
procesos biliares y renales eliminación por medio
de alterar la estructura
química

Negativo seria atribuir

características toxicas a
una sustancia que no lo
era en un principio
 Enzimas: son xenobioticos
biomoléculas
endógenas
• No polares; los cuales son liposolubles
proteicas que
catalizan
reacciones Ejemplo: insecticidas organofosforados
químicas en los Fention
seres vivos. -inhibición de acetilcolinesterasa
Cruciales en la Vias de entrada:
biotransformación

Se metaboliza en hígado. Son excretados por vía urinaria y heces

• Polares, hidrosolubles y de fácil excreción

Ejemplo: digoxina
Solubilidad en agua de 64.8mg/mL
Acciones enzimáticas a destacar:
• MAO( monoamino oxidasa)
Son enzimas que catalizan la desaminacion oxidativa de las
monoaminas. Utiliza el oxigeno para eliminar le grupo amino
Al funcionar como un
vaso-activo y como
neurotransmisor lo cual
aumenta la presión
arteriar dificualtando la
circulación
Acciones enzimáticas a destacar:
• Epoxidohidrolasas: son enzimas que pertenencen a las
hidrolasas que pueden tener función detoxificante lo que
quiere decir alta reactividad y captación de electrones.
Pueden unir compuestos a acidos nucleicos lo cual puede
dar lugar a una mutacion genética con la replicación de
estas cadenas alteradas.

Benzopireno + enzimas exposihidrolasas

 sustancia altamente cancerígena
Formas de eliminación:
1. Eliminado sin sufrir transformaciones
2. Pasan a través de cambios que facilitan la eliminación
3. Experimentan transformaciones que aumentan o
disminuyen su toxicidad

Oxidasa
n-hexano 2,5-hexanodiona

Alcohol deshidrogenasa (ADH)

metanol Formaldehido + acido fórmico

Factores que afectan la vía de eliminación

pH- grado de Transporte

Polaridad
ionizacion activo/pasivo

Peso
Fármaco libre molecular
(>300g/mol)
 Factores que afectan la
biotransformación
Variaciones
individuales
Factores
genéticos.
• Microbiota
intestinal del
comensal
• Edad
• Sexo
Fases de la biotransformación

Fase 1 Fase 2

- Oxidación - Glucuronidacion
- Reducción - Glutatión
- Hidrolisis - Sulfatación
- Acetilación

Excreción
Fase 1
Las reacciones de oxidación y reducción se dan por la
trasferencia de electrones.
Ej: transferencia de electrones entre un xenobiotico
y NADPH, oxigeno o agua.

La reacción de hidrolisis implica la adicción de agua,

puede romperse la molécula o solo producir adicción
de agua sin que haya ruptura.
 Reacción Enzima Ejemplo
Oxidación - Deshidrogenasa - Alcoholdesidrogenasas
- Oxidasa - Monooxigenasas
- Oxigenasas - Dioxigenasas
- Cicloxigenasas

Reducción Reductasas - Aminoreductasas

- Glutation reductasas
- Nitroreductasas
- Quinonareductasas
Hidrolisis Hidrolasas - Esterasas
- Amidasas

Desalquilación - Desalquilasas
- Oxidasas

Hidratación Hidratasas Epoxidohidrolasas

Oxidación
Dentro de esta se pueden observar 2 grupos
- Reacciones catalizadas por enzimas
microsomales:
.Citocromo p 450: constituye el mayor complejo
enzimático involucrado en el metabolismo
de los fármacos en nuestro organismo

- Reacciones catalizadas por enzimas no

microsomales:
. Alcoholdesidrogenasa
. Monoaminoxidasas
. aldehidodeshidrogenasas
Reducción
Ocurre en lugares donde hay bajas densidades de oxigeno, por ejemplo la
región intestinal
Ej: reducción del grupo quinona:
Las quinonas se reducen a hidroquinonas mediante la NADPH-quinona
oxidorreductasa Esta vía de reducción de los grupos quinona es
esencialmente atóxica y no provoca estrés oxidativo.
Hidrolisis
Estas reacciones son catalizadas generalmente por enzimas que rompen la
molécula.
Los polímeros se descomponen en monómeros mediante reacciones de
hidrólisis, en las que un enlace se rompe (lisis) al incorporar una molécula
de agua.
Ej: Hidrolisis de la maltosa
Reacciones de fase II o de conjugación

Son reacciones
subsecuentes de las
reacciones fase I
Las biotransformaciones
que abarcan la fase II son:
• Glucoronidacion
• Sulfatación
• Acetilación
• Metilación
Reacciones de fase II

Estructuras de
las sustancias
endógenas de
la reacción fase
II
Glucuronidacion Sulfatación Metilación Acetilación Conjugación con Conjugación con
glutatión aminoácidos

Vía de mayor Es una reacción Importante en el Especialmente Es fundamenta en Importante en el

conjugación en muy común de metabolismo de importantes en el la detoxificacion
conjugación tanto metabolismo de
mamíferos de xenobióticos los grupos metabolismo de de especies ácidos orgánicos
como de amino , hidroxilo las aminas reactivas aromáticos y
compuestos y tiol aromáticas y
endógenos alifáticos)
(hormonas sulfonamidas Se requiere el
tiroideas, uso de ATP
esteroideas y
proteínas.)

Enzima Enzima: Enzima: Enzima: N Enzima: Enzima

Catalizadora: Metiltransferas -acetiltransferasa :aminoácido –
(GT) sulfotransferas O-metilación : s transferasas
as (POMT)
(COMT)
S-metilación :
Tiolpurinametiltransferasa
Tiolmetiltransferasa

Cofactor : Uridina Cofactor : Cofactor : 5- Cofactor :acetil Cofactor :no es Cofactor :

difosfato- PAPAS (3´fosfo adenosilmetionin coA necesario Coenzima A
glucoronico adenosina- 5 a (SAM)
(UDP-GA) ´fosfosulfato)
Ejemplo de xenobioticos de susutratos
endógenas que se glucuronizan
Compuestos endógenos que se conjugan con
sulfato
Conjugación con aminoácidos