BIOTRANSFORMACION Y

METABOLISMO DE LOS
FARMACOS

Dra. Mónica Aracely Guzmán

 ¿POR QUÉ ES NECESARIA LA BIOTRANSFORMACIÓN DE FÁRMACOS?

• Las moléculas orgánicas Ciertos compuestos lipofílicos Gracias al

farmacológicamente a menudo se unen metabolismo, los
fuertemente a proteínas fármacos lipofílicos
activas tienden a ser plasmáticas y puede que no se transforman en
lipófilas y permanecen se filtren con facilidad en el
productos más polares
unidas o sólo glomérulo
y, por tanto, son
parcialmente ionizadas En consecuencia, la excretados con más
a pH fisiológico; mayoría de los facilidad
medicamentos tendrían
• éstas son fácilmente
una duración de acción
reabsorbidas del prolongada si el cese de
filtrado glomerular en la su acción dependiera
nefrona únicamente de la
excreción renal.
 METABOLISMO

• Fármacos y sustancias hidrosolubles eliminación sin transformación

• Liposolubles reabsorben por difusión a través de las

células tubulorrenales requieren transformación previa para
su eliminación.
 METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION
• Cambios bioquímicos que las sustancias extrañas sufren en el organismo para
poder eliminarse mejor.
• Donde ocurre la Biotransformación, cada tejido tiene alguna capacidad para
metabolizar fármacos.

Hígado sistema microsomal

hepático

Intestino delgado, riñón, piel, pulmón,

glándulas suprarrenales y cerebro
 1.1 l/min
de litros por la ven porta
Oxidación = perder e-
Reducción = ganar e-
Hidrólisis= división molécula y se genera agua
 FASES DE LA BIOTRANSFORMACION
• En general, el proceso de biotransformación se lleva a cabo de forma secuencial en dos fases o etapas.

FASE II ( REACCIONES DE SÍNTESIS O

FASE I CONJUGACION)

Añaden sustituyentes, o Al producto resultante se acopla

se liberan grupos compuestos endógenos poco liposolubles
funcionales que
aumentan su ionización
Aumenta el tamaño de la molécula

Las reacciones de
esta fase son no Inactivación del farmaco
sintéticas

Que pueden producir Incrementa su hidrosolubilidad

Activación, cambio
de actividad,
inactivación del Lo que facilita su excreción por la orina y
compuesto original bilis, por lo tanto hay reacciones de
síntesis y de conjugación
BIOTRANSFORMACION MICROSOMAL
Sistema enzimático enzimas oxidativas del REL hepático

Liposolubilidad es un requerimiento importante, pero no único que ayuda a que

el fármaco sea metabolizado por los microsomas hepáticos.

Las enzimas oxidativas allí presentes utilizan una molécula de 0 2 para cada
molécula de fármaco.

• Solo emplea un átomo de O2 para la oxidación del sustrato.

• El otro se reduce para formar H2O a merced de un donante externo de electrones.

Estas enzimas se denominan en función mixtas o monooxidasas

• Oxidasa terminal

Citocromo Lipofilia favorece la

P-450 unión de los fármacos

Fija la capacidad del Citocromo

biotransformación del sistema. P-450

Hígado y
pared intestinal.
 BIOTRANSFORMACION NO MICROSOMAL
• Se produce en hígado , plasma y otros tejidos.

• Las conjugaciones de los fármacos están catalizadas enzimas

no microsomales. Se produce intracelularmente en las mitocondrias
• Entre ellos, se incluye la oxidación de alcoholes ,como etanol, metanol y
vitamina A, a aldehídos y cetonas
• Las reacciones de reducción e hidrólisis están catalizadas por enzimas
microsomales y no microsomales. La biotransformación no microsomal
acontece en distintos tejidos, y las reacciones de hidrólisis ocurren sobre
todo en el plasma.
 1. El fármaco que se expone
al citocromo y es
metabolizado

4. Aceleran el metabolismo
de otros fármacos

2. Activan factores Bloquean la actividad del

de transcripción citocromo

3.Activa los genes para

citocromo, donde
sintetizan proteínas
para producir mas
citocromos
 REACCIONES METABÓLICAS: REACCIONES DE OXIDACIÓN
NO HAY QUE APRENDERSE

Acontece fundamentalmente en el sistema microsomal hepático.

Se suprime radicales alquilo

asociados a grupo N

El producto es un alcohol que

puede convertirse en aldehído

La N-oxidación es la
oxigenación del N de
aminas terciarias
 REACCIONES DE HIDROLISIS

• Hidrolasas se encuentran en microsomas hepáticos,

hematíes, plasma sanguíneo, consiste en agregar un grupo
hidroxilo
esterasas

Según el tipo de amidasas

de enlace hidrolizado
pueden ser
glucosidasas

aminopeptidasas
peptidasas
carboxipeptidasas

o la hidrólisis de los ésteres a menudo ocurre en el plasma

 REACCIONES DE CONJUGACION
ENZIMAS TRANSFERASAS GLUCURONOCONJUGACION

Uridindifostato- Fraccion microsomal

glucuroniltransferasa hepatica, riñon tubo
(UDPGT) digestivo, piel
GLUCURONOCONJUGACION
ES MICROSOMAL Se elimina farmacos
con alcohol, fenol, ac.
carboxilicos
CONJUGACION NO OCURRE EN EL HIGADO MEDIANTE
MICROSOMAL ENZIMAS SULFOTRANSFERASAS
SULFOCONJUG
ACION MECANISMO PRINCIPAL DE
DESINTOXICACION DE FENOLES Y
R.CONJUGACION HORMONAS SEXUALES

O- Catecolaminas
metiltransferasa
NO SON
METILACION PROPIAS DEL METILTRANSF N-
SISTEMA ERASAS metiltransferas
MICROSOMAL a
S-
metiltransferas
a
C-
metiltransferas
a
ACILACION CONJUGACION CONJUGACION
• Se produce en el CON GLICINA CON
higado • Mitocondrias renales GLUTATION.
• Enzimas que y hepaticas poseen • Tripeptido glutation
interviene enzimas para intracelular tiol
aciltransferasa conjugar la glicina • Inactiva farmacos
• Celulas de kupffer. con ac. Carboxilicos electrofilicos
• Sistema aromaticos.
• Reacciones
reticuloendotelial de • Cinetica orden cero catalizadas por las
bazo, pulmon e Farmaco glutation-
intestino. • Cinetica primer transferasas.
• Depende de orden
factores geneticos. farmaco.
 FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO
DE LOS FÁRMACOS

FISIOLOGICOS FARMACOLOGICOS PATOLOGICOS

FACTORES FISIOLOGICOS: LA ESPECIE Y RAZA

• No siempre es posible extrapolar al hombre los resultados obtenidos en

animales, pero tampoco se pueden efectuar los estudios directamente en él.
• Se detectan también variaciones metabólicas entre distintas razas de una
misma especie. Estas variaciones tienen una causa genérica y pueden ser
origen de alteraciones cualitativas y/o cuantitativas de los efectos esperados
 FACTORES FISIOLOGICOS: EDAD
• A menor edad la biotransformación
de los fármacos es menor, comienza
desde la vida intrautero, debido a la
inmadurez de sus órganos ( hígado)
• Los mecanismos de biotransformación en
los ancianos son también imperfectos, y
los fármacos ocasionan fácilmente
toxicidad en ellos.
• La biotransformación es además menor en
los ancianos porque en ellos existe una
reducción del flujo hepático.
• A partir de los 25 años el flujo hepático
disminuye cada año
• entre un 0,5 y un 1,5 %.
 FACTORES FISIOLOGICOS: SEXO Y HORMONAS
• aprecian frecuentemente diferencias en
los niveles plasmáticos y las semividas
de los fármacos entre hombres y
mujeres.
• la mujer tiene mayor proporción de
tejido adiposo, metabólicamente mucho
menos activo.
• Durante la gestación aumenta la
vulnerabilidad a los fármacos. Este
hecho se ha relacionado con la
elevación de las cifras de progesterona.
 FACTORES FISIOLOGICOS: GENÉTICOS Y ÉTNICOS

• La respuesta a un fármaco específico puede encontrarse alterada como

consecuencia de una anomalía hereditaria que condiciona una modificación en su
biotransformación.
• El porcentaje de la población que presenta la anomalía puede variar de unas razas
a otras, y se considera que existe polimorfismo genético cuando el fenómeno más
raro se observa en más del 1% de la población.
• los casos más señalados de polimorfismo genético son la acetilación de la isoniazida,
la oxidación de la debrisoquina y la oxidación de la mefenitoína.
 FACTORES FISIOLOGICOS: DIETA
• Las proteínas y los hidratos de carbono ejercen
acciones sobre la oxidación de los fármacos.
• La dieta hiperproteica aumenta el contenido de
citocromo P-450 en los microsomas hepáticos.
• Las dietas deficientes en proteínas y con exceso de
hidratos de carbono, por el contrario, tienden a
reducir la actividad enzimática microsomal.
• La dieta hipoproteica puede reducir el flujo renal y,
consecuentemente, la eliminación de los fármacos.
• La presencia de calcio, potasio y ácido ascórbico
favorece el metabolismo de los fármacos .