Universidad veracruzana

Facultad de Ciencias Químicas

E.E. Farmacognosia
Dr. Eliud Alfredo Garcia Montalvo
Integrantes del Equipo:
Africa Adriana Morfín Yllescas
Zurisadai Vazquez S anchez
Maria Fernanda Torres Torres
Jocabed Rangel Jimenez
Sección 402
BIOTRANSFORMA
CIÓN de
MEDICAMENTOS

2
¿Que es la biotransformación?
Son las transformaciones
químicas que sufre una droga
dentro del organismo viviente,
catalizadas por reacciones
enzimáticas

Modificación que sufre todo

xenobiótico en su paso a través
del organismo 3
 Importancia
Favorece la excreción del fármaco, al transformarlo en
metabolitos.
Conduce a la inactivación del fármaco o reduce su efecto,
al transformarlo en metabolitos inactivos o con menor
acción farmacológica que la molécula madre.

puede aumentar la acción del fármaco, al transformarlo

en metabolitos con mayor efecto que la molécula madre.
Esto se aprovecha para administrar un agente inactivo
(profármaco) que se convierte en activo dentro del
organismo (bioactivación).

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Los metabolitos pueden ejercer efectos
semejantes o diferentes a los de la molécula
madre, y pueden ser responsables RAM,
toxicidad o interacciones con otros fármacos.

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Donde se lleva a cabo la biotransformación
La mayoría de los procesos donde se lleva a cabo
el metabolismo de fármacos se produce en el
hígado, debido a que en ese órgano se producen
las enzimas que facilitan la biotransformación.
También se produce en el riñón o el pulmón

Los fármacos para ser eliminados deben ser

biotransformados o metabolizados en
compuestos polares.

6
 Metabolismo de los
farmacos
Es el proceso por el cual ocurre una
biotransformación en el cuerpo de modo que
puedan ser eliminadas más fácilmente. Los
fármacos se metabolizan a través de diversas
reacciones

Los fármacos pueden ser metabolizados por

oxidación, reducción, hidrólisis, hidratación,
conjugación, condensación o isomerización;
sea cual fuere la vía elegida, el objetivo es
facilitar su excreción.
 FASES DE LA
“ Los
BIOTRANSFORMACIÓ
N biotransformación
mecanismos de
originan modificaciones de las drogas
llamados metabolitos, que son usualmente
sustancias más hidrosolubles
La biotransformación se divide en 2 partes:
1. FASE I: Fase de Funcionalización
(oxidación-reducción)
2. FASE II: Fase de conjugación

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FASE I:
Funcionalización
. Consisten en
➔ Reacciones de oxidación y
reducción: alteran o crean
nuevos grupos funcionales.
➔ Reacciones de hidrólisis:
rompen enlaces ésteres y
amidas liberando nuevos
grupos funcionales.

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➔ Estos cambios producen en general un
aumento en la polaridad de la molécula y
determinan algunos o varios de estos
resultados:
➔ a) inactivación
➔ b) conversión de un producto inactivo
en otro activo, en cuyo caso el producto
original se denomina profármaco
➔ c) conversión de un producto activo en
otro también activo, cuya actividad
aprovechable con fines terapéuticos puede ser
cualitativamente similar o distinta de la del
fármaco original
➔ d) conversión de un producto activo en
otro activo, con actividad tóxica

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 FASE I

• REACCIONES DE OXIDACIÓN: Se
producen preferentemente en la fracción
microsómica del hígado y de otros tejidos,
también en menor grado, en la mitocondria.
• REACCIONES DE REDUCCIÓ: Ocurren
en la fracción microsómica.
• REACCIONES DE HIDRÓLISIS: se
producen en el plasma y en diversos tejidos
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• FASE II

• REACCIONES DE CONJUGACIÓN:
• ocurren en el hígado y otros tejidos.
• Son reacciones de conjugación, en las cuales el
fármaco o el metabolito procedente de la fase I se
acopla a un sustrato endógeno, como el ácido
glucurónico, el ácido acético o el ácido sulfúrico,
aumentando así el tamaño de la molécula, con lo
cual casi siempre se inactiva el fármaco y se facilita
su excreción; pero en ocasiones la conjugación
puede activar el fármaco.
• Ocurren generalmente en hígado aunque también en
otros tejidos.

12
13
 Mecanismo
de
Biotransformaci
ón
14
Se realizan mediante dos tipos de reacciones
químicas :
1) Reacciones no sintéticas o de
funcionalización (de Fase I):

Oxidación, reducción, hidroxilación e

hidrólisis.
Las reacciones de fase I suelen
transformar el fármaco original en un
metabolito más polar, introduciendo o
desenmascarando u grupo funcional (-OH,-
NH2, -SH).
Con frecuencia estos metabolitos son
inactivos, aunque en cierto casos solo se 15
modifica su actividad.
2) Reacciones sintéticas o de biosíntesis
(de Fase II):
Conjugación, Acetilación, Metilación y Glutationización
:

El fármaco o sus metabolitos se acoplan a un

compuesto endógeno (ácido glucurónico,
sulfato, acetato o un aminoácido). Este
proceso habitualmente conduce a la
inactivación del fármaco.

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Reacciones de oxidacion
Las reacciones de fase I suelen transformar el fármaco
original en un metabolito mas polar, introduciendo o
desenmascarando u grupo funcional.
Con frecuencia estos metabolitos son inactivos,
aunque en cierto casos solo se modifica su actividad.

17
Oxidación
REACCIONES DE OXIDACIÓN:
Se producen preferentemente en la fracción microsómica
del hígado y de otros tejidos, también en menor grado, en
la mitocondria.
Esta reacción química en la que ocurre la pérdida de un
electrón o electrones desde una sustancia

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Ahora bien el CITOCROMO P-450 es el más utilizado en
el metabolismo de fármacos, tanto por la variedad de
reacciones oxidativas a que da lugar como por el número
de fármacos que lo utilizan.

Se encuentra en la fracción microsómica del hígado, que

corresponde a las membranas que conforman el retículo
endoplásmico liso; por lo tanto, para llegar a ellas, los
fármacos deben tener cierto grado de lipofilia

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Tipos de reacciones
oxidativas
Los alcoholes, aldehídos y cetonas constituyen el
sustrato de distintos sistemas enzimáticos, que catalizan
su oxidación o reducción. Entre estas enzimas figuran la
alcohol deshidrogenasa, la aldehído deshidrogenasa, la
aldehído oxidasa y la carbonil reductasa

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Enzimas microsomiales: Oxidación en el RE
1. Hidroxilación de hidrocarburos alifáticos, alicíclicos y
aromáticos.

2. Epoxidación de olefinas e hidrocarburos aromáticos.

21
3. N-hidroxilación

5. Desaminación

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 Oxidación no microsomial
1. Oxidación de alcoholes.

2. Oxidación de aldehídos.

23
3. Oxidación de alquilaminas.

4. Oxidación de sulfitos inorgánicos.

5. Aromatización.

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 Factores que afectan la
biotransformación de los
fármacos

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 Edad

❏ Corta edad: inmadurez metabólica + inmadurez

renal= riesgo de intoxicación.

❏ Edad avanzada: disminución de la dotación

enzimática del hígado + flujo hepático
disminuído + reducción de la función renal=
aumento de la vida media y riesgo de
intoxicación

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 Sexo
❏ El estado hormonal influye en la actividad de
enzimas microsomales. Ej: la testosterona reduce
la vida ½ de antipirina.

Alteraciones
❏
patológicas
Los procesos de metabolización son
profundamente alterados en situaciones en que el
hígado se ve intensamente afectado

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 Dieta

❏ La dieta puede influir sobre la flora digestiva y su

capacidad de metabolizar ciertos fármacos.

Inducción enzimática

❏ La exposición crónica a un contaminante

ambiental o a un fármaco provoca en diversos
tejidos un incremento en la actividad
metabolizante de la fracción microsómica. Este
aumento es consecuencia de una estimulación
específica de la síntesis de ciertos sistemas
enzimáticos

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