Metabolismo y
mediadas básicamente por una
eliminación.
METABOLISMO
1. Definición de metabolismo o
biotransformación.
R/ consiste en el conjunto de
transformaciones que sufre un
tóxico en el organismo, siendo su
objetivo final el formar un
compuesto hidrosoluble, poco
tóxico y fácilmente eliminable.
2. Investigar sobre reacciones de
fase I y fase II, las ventajas y
desventajas de cada fase.
R/
01. FASE I: Suelen ser
oxidaciones, reducciones o
hidrólisis que introducen en
la estructura un grupo
reactivo que lo convierte en
químicamente más activo,
cambio de actividad o
inactivación
02. FASE II: Suelen ser
reacciones de conjugación
que por lo general inactivan
el fármaco.
OTROS DATOS;
Las reacciones de la Fase I
(“funcionalización”) suelen comportar
modificaciones estructurales relativamente
menores de la sustancia original mediante
oxidación, reducción o hidrólisis para
obtener un metabolito más hidrosoluble.
Es frecuente que las reacciones de la Fase
I “den pie” a que el compuesto se vuelva a
modificar después en las reacciones de la
Fase II. Las reacciones de la Fase I están
superfamilia de enzimas de gran
versatilidad, conocidas con el término
colectivo de citocromo P450, aunque
también pueden intervenir otras
superfamilias
Las reacciones de la Fase II comportan el
acoplamiento de una molécula endógena
hidrosoluble y una sustancia química
(sustancia original o metabolito de la Fase
I) con miras a facilitar la excreción. Las
reacciones de la Fase II suelen calificarse
de “conjugación” o “derivación”. El
nombre con que se conoce a las
superfamilias de enzimas que catalizan las
reacciones de la Fase II suele derivarse del
radical endógeno que participa en la
conjugación.
3. Factores modificadores como:
inducción, inhibición, depresión.
I. Se habla de inducción cuando
enzimas que participan en la
biotransformación intensifican su
actividad o aumentan en cantidad
como respuesta a la exposición a
xenobióticos. En algunos casos, al
término de unos pocos días la
actividad enzimática puede haberse
multiplicado varias veces. La
inducción suele estar equilibrada,
de manera que las reacciones de la
Fase 1 y de la Fase 2 se incrementa
simultáneamente. Ello puede llevar
a una biotransformación más
rápida y puede explicar la
tolerancia. A la inversa, una
inducción desequilibrada puede
aumentar la toxicidad.
II. Puede haber una inhibición de la
biotransformación cuando dos
xenobióticos son metabolizados
por la misma enzima. Los dos
sustratos tienen que competir entre
 sí, y por lo general uno de ellos es
el elegido. En ese caso el segundo
sustrato no se metaboliza, o sólo se
metaboliza lentamente. Como en el
caso de la inducción, la inhibición
puede incrementar o reducir la
toxicidad.
ELIMINACIÓN
1. Definición de eliminación.
R/ En farmacología se entiende por
eliminación o excreción de un fármaco a
los procesos por los cuales los fármacos
son eliminados del organismo, bien
inalterados o bien modificados como
metabolitos a través de distintas vías
2. Investigue sobre la vía de
eliminación renal, pulmonar,
biliar, leche materna, sudor y
saliva.
A. Excreción renal
Es el mejor sistema de eliminación. Se
realiza por tres mecanismos
fundamentalmente:
➔ Filtración glomerular: la condición
esencial para la salida de sustancias
son: tamaño molecular limitado,
escasa unión a proteínas y solución
en agua (polaridad). Los poros del
glomérulo poseen un diámetro del
orden de 70nm que permite el paso
de sustancias de peso molecular de
hasta 70.000, como la albúmina.
Por ello en condiciones normales,
no pueden salir con la orina ni las
proteínas plasmáticas ni los tóxicos
unidos a ellas, por ello solo debe
filtrarse agua y sustancias disueltas.
➔ Secreción tubular activa: está
mediado por “transportadores” de
elementos polares, aun en contra
del gradiente, desde la sangre a la
orina. Constituyen sistemas
especializados para sustancias
ácidas y básicas.
➔ Reabsorción tubular activa: las
sustancias muy liposolubles se
absorben al pasar por el riñón. Las
sustancias ionizadas, que no se
reabsorben se eliminan por la
orina. El pH influye en el
fenómeno, esto es porque la
eliminación por difusión de
xenobióticos ionizables, como
ácidos débiles, sea mayor cuando
la orina está alcalina ya que
entonces la reabsorción es mínima.
B. Excreción biliar y ciclo
enterohepático
A través de la bilis, el hígado excreta
sustancias de elevado peso molecular, ya
sean polares o apolares, no ionizadas,
catiónicas y aniónicas. Desde la bilis
siguen un camino diferente y se excretan
finalmente en las heces la fracción no
absorbida. Sin embargo, el tóxico una vez
en el intestino puede volver a ser
absorbido y esto implicaría lo que se llama
“ciclo enterohepático” que es lo que se
conoce como el retraso de la eliminación
del tóxico por las heces y vuelve a
provocar el efecto.
C. Excreción y ciclo salivar
La secreción de la saliva es incrementada o
disminuida por numerosos agentes tanto
físicos (calor), químicos (sabores ácidos o
salados), farmacológicos (colinérgicos o
anticolinérgicos), como psicológicos
(imaginación de sensaciones agradables o
desagradables), lo que influye en la
concentración de los xenobióticos en ella.
La excreción de los xenobióticos en la
saliva varía según el pH de esta, por en la segunda la mitad de la mitad, en la
ejemplo en relación saliva/plasma: tercera la mitad de la mitad de la mitad y
1. Menor que 1 para compuestos así sucesivamente).
ácidos Por otro lado, el aclaramiento de un
2. Igual a 1 para las neutras o ácidas y fármaco por un órgano indica la capacidad
básicas débiles de ese órgano para eliminarlo, así se habla
3. Mayor que 1 para sustancias de aclaramiento hepático, renal, etc.
básicas En general, los factores que alteren la
La presencia en la saliva de sales metálicas función renal y/o hepática tendrán
como Plomo, Mercurio, etc, forman repercusión en la forma de los fármacos de
depósitos de sulfuro que origina, en ser eliminados del organismo y pueden
personas poco higiénicas, depósitos conducir a alteraciones de los efectos.
oscuros en los dientes, y esto es lo que se
conoce como ribete de Burton (ribete
gingival).
D. Excreción Pulmonar
La excreción pulmonar es importante para
anestésicos generales inhalatorios y otros
compuestos que se administran por vía
inhalada.
E. Excreción Leche materna
La excreción por leche materna es
importante tenerla en cuenta en madres
lactantes, generalmente la concentración
de fármaco eliminado a través de la leche
es pequeña pero en caso de medicamentos
tóxicos que las madres consuman en
grandes cantidades pueden pasar al bebé.
La excreción por saliva, sudor y lágrimas
es cuantitativamente poco importante
aunque puede serlo para algunas sustancias
tóxicas.
En la excreción de un fármaco hay que
tener en cuenta la vida media plasmática
de eliminación, que es lo que tarda la
concentración plasmática en reducirse a la
mitad. Es un valor clave a la hora de
decidir las pautas de administración.
Cuanto mayor sea más lenta será la
eliminación. Se ha consensuado que tras
cinco vidas medias, el fármaco se ha
eliminado por completo del organismo (en
la primera vida media se elimina la mitad,