Farmacologia

BIOTRANSFORMACIÓN DE FÁRMACOS

Dr. Gonzalo García Vargas

Maria Fernanda Camacho Martin
4°C #3
Matricula: 1145509
1. Explique qué quiere decir la biotransformación de fármacos.

Dependiendo de la exposición a la que el ser humano se encuentra expuesto ya

sea voluntaria (diversos fármacos) o involuntaria (exposición involuntaria)
Xeriobioticos Éstos pueden tener efectos biológicos indeseables por lo que se
desarrollan sistemas para su destoxificacion. Sales respuestas biológicas dependen
de la conversión de la sustancia absorbida en un metabolito activo.

2. Explique las reacciones de biotransformación de Fase 1 (con ejemplos y fórmulas).

a. Oxidación( monooxigenadas, atocromo. D450, microsomas)

i. Desalquilación oxidativa:

R-HN-CHn +O3 à R- NH2+ CHn- OH+ H2O

Ejemplos: Difenhidrafina. Ebastina, metadona, roboxistaurina. Piperacilina,

sildenafil. Mortina, etilmorfina, benzfetomina, aminopirina, cafeina, teofilina.

Desalcalinizacion del oxigeno.

R-O -CHn+ O2---> R-OH +CHn -OH +H2O

Ejemplos: Dextrometorfan, mcraglitozor, codeina, P-nitranisol.

ii. Hidroxilación alifática

R-CH2-CH3+O2àR-OH+ CHn- OH+ H20

Ejemplos: Ciclosporina, etorecoxib, ibuprofen, lanzprazol, tolbotamina.

iii. Hidroxilación aromática

R- C6HS +02-à R- C6H2- OH+ H20

Ejemplos: Diclofenaco, tolbotamina, difenilhidontonia.

Propanol, anfetamina,benzapreno.
 iv. Oxidación de Nitrógeno

R-NH2+O2-àR-NH-OH+H2O

Ejemplo:Coprovirina, clorfentermina, anilina

v. Desulfuración

R-C=S+O2àR-C=O+H2O

Ejemplo: Tiopental

vi. Desaminación

R-CH-NA-CH3+02-àR-CO-CH3+NH2+H2O

Ejemplos: Amfetamina Diazepam

vii. Oxidación de azufre

r-s-r+o2-àR-50-R+H2O

Ejemplos: Albendazol,copravirina, clorpromocina, omeprazol, sulindac.

Tioridazina, cimetidina, clorpromazina.

b. Oxidación – Reducción Microsomal

1-reduccion del grupo nitro:

R-CAH5-NO2+2F-àR-C6H-NH2

Ejemplos: Cloranenicol, metionidazol, clonazepam, dantirol

3. Explique las reacciones de biotransformación de fármacos Fase 2 (con ejemplos y

fórmulas).

Son catalizadas por las transferasas de glucoronilo (T.C.l) las trasnferasas de de

glutation, las transferasas de sulfato( T-SUL) las transferasas de acetilo (T-acc), las
transferasas de aminoaciodos (T-Aa) y las transferasas de metilo (T-Met)

Consisten en reacciones de conjugacion (sintesis) que acoplan al farmaco con la

molecula endogenosis, son complementarios de las reacciones de fase 1.
a. Conjugación con ácido glucurónico

R-PH+UDF G R-O-G+UDF

ODF G= uridindifosfato glucoronico.

Ejemplos: (microsomas) levofloxacina, muraglitazar, neobicapona,

sulfinpirazona.
b. Conjugación con sulfatos

R-OH+ FAF 5 R-O-5+FAF

FAFS= fosfodenosinafosfosulfato

Ejemplos: (citosol) zetildopa, tamoxiten, sitagliptina

c. Conjugación con glutatión

R-CH=CH-R`+G5H R-CH2-5G-CH2-R

Gsh= glucation reducido

Ejemplos: citosol y microsomos Azotioprima, geldanamicina, nitroglicerina,

tiotepa.
d. Conjugación con acetilo en nitrógeno

R-NH2* CH3- CO5COA RNH-CO-CH3

CH3-COSCOA= AcetilcoenzimaA

Ejemplos: Batrocilina, isoniacida, sulfametacina

e. Conjugación con aminoácidos

R-OH+ GLICINA R-O-GLICINA

Ejemplos: citosol ascido salicilico (mitocondria)

Acido benzaico, acido nicotinico.

f. Conjugación con metilo

 R-OH+CH3-SMA CH3-O-R+S-HA

CH3-SMA= S: Adenosilmetinonina

Ejemplos: L-DOLPA, nebicapona, epinefrina, piridina, histamina, tiouracilo.

4. Explique los transportadores de eflujo hepático

Conducen a los metabolitos desde el interior de la celula a la sangre venosa o a la

bilis, utilizando la energia que se produce por la hidrolisis del trifosfato de
adenosina (ATP). Estos transportadores tambien como P-glucoproteina (PGP),
proteina de resistencia a multiples darmacos( MDR) o proteina caset que se une
con ATP (ABC), son proteinas que se localizan principalmene en los organos
excretores. Estas proteinas estan constituidas por 1,280 aminoacidos, seis
segmentos transmembranales y un dominio de union para nucleotidos, en cada
mitad homologa. Las dos mitades estan unidas por una region de 80 aminoacidos.
Debido a que su especificidad es muy amplia (transporta metabolitos,peptidos y
productos naturales.

5. Explique los factores genéticos que modifican la biotransformación de los fármacos

Polimorfismos: son variaciones heredables que se presentan en al menos el 1% de

la poblacion. En genes que se codifican enzimas que metabolizan farmacos,
transportadores, receptores o cualquier blanco de farmacos.

Son posibles marcadores para predecir cuales pacientes pueden experimentar una
toxicidad extrema o bien una falla al tratamiento.

Pueden ser pilimorfos de un solo nucleotido, deleciones o inserciones de un

numero de bases o repeticiones en un numero variable que resulta en cambios
exones, intrones o en regiones promotoras de los genes.

algunos resultan en una composicion diferente de aminoacidos en la proteina, o

bien en proteinas truncadas, que da lugar a una actividad enzimatica alterada o un
cambio en funcionalidad.

6. Explique la farmacogenómica en la clínica, con ejemplos.

La farmacogenómica viene de la combinación de dos Campos di aferentes, la

farmacología y la genómica, por tanto es la ciencia que permite identificar las
bases genéticas de los diferentes individuos para saber cuáles son las implicaciones
que tienen ciertos fármacos o medicamentos en cada persona.
Es la manera en que los individuos responden a un medicamento en particular.

En general la farmacogenomica clínica estudia la variación genética de cada

individuo y como hace que el individuo reacciona a los medicamentos.

Ej. La familia de enzimas hepaticas CYP 450 que es responsable de la

descomposición de 30 clases medicamentos y el ADN interfiere en la capacidad de
la enzima para degradar los fármacos