Herencia materna de trastornos causados por mutaciones en el genoma mitocondrial.

Los trastornos causados por mutaciones en el DNA mitocondrial (mtDNA) presentan

diversos rasgos poco habituales que se deben a las características específicas de la
biología y la función mitocondriales.

Herencia materna del mtDNA

La característica definitoria principal de la genética del mtDNA es su herencia materna.

Las mitocondrias de los espermatozoides no suelen estar presentes en el cigoto, de
manera que sólo el mtDNA materno se transmite a la siguiente generación. Por tanto,
los hijos de una mujer que tenga una mutación en el mtDNA van a heredar la mutación,
mientras que no la va a heredar ninguno de los hijos de un portador de sexo masculino
de la misma mutación.

Segregación replicativa

Una segunda característica del genoma mitocondrial es la naturaleza estocástica de

la segregación durante la mitosis y la meiosis. Durante la división celular, las múltiples
copias de mtDNA presentes en cada una de las mitocondrias de cada célula se
replican y se distribuyen aleatoriamente entre las mitocondrias recién sintetizadas, lo
que contrasta llamativamente con la segregación muy predecible y altamente
programada de los 46 cromosomas nucleares. Las propias mitocondrias, a su vez, se
distribuyen aleatoriamente entre las dos células hijas. Este proceso se denomina
segregación replicativa y puede dar lugar a una gran variabilidad en cuanto a las
manifestaciones de las enfermedades mitocondriales en los distintos tejidos y/o
pacientes.

Homoplasmia y heteroplasmia

Una característica específica de la genética del mtDNA se observa cuando se

produce una segregación replicativa en mitocondrias que contienen genomas
mitocondriales mutantes y de tipo natural. Cuando se produce una mutación en el
mtDNA inicialmente, sólo aparece en una de las moléculas de mtDNA de una sola
mitocondria. Con la división celular, todos los mtDNA se replican, las mitocondrias se
dividen y el DNA normal y mutante se distribuye aleatoriamente a las organelas hijas
que (simplemente por azar) pueden contener proporciones diferentes de los genomas
mitocondriales normal y mutante. La célula, que ahora contiene mitocondrias con
distintas mezclas de mtDNA normal y mutante, distribuye a su vez esas mitocondrias de
forma aleatoria a sus células hijas.