FARMACOLOGÍA

SEROTONINA
Y
ANTISEROTONINÉRGICOS

MARÍA MONSERRATH ARELLANO GÓMEZ

 Antes:
-Cuando se deja coagular la sangre se libera una
sustancia vasoconstritora del coágulo al suero.

TON
O

SER

IN
A
-Neurotransmisor
-Hormona local en el intestino
-Componente del proceso de la coagulación de las plaquetas
-Desempeña un papel en la migraña
-Síndrome carcinoide
QUÍMICA Y FARMACOCINÉTICA

-5-HT se sintetiza a partir de: “triptófano”

-La hidroxilasa de triptófano genera: “L-5-

hidroxitriptófano”

-L-5-hidroxitriptófano es sintetizado por: “descarboxilasa

de L-aa aromáticos”

-Producto final: “5-hidroxitriptamina (serotonina)”

90% de la serotonina en el cuerpo se encuentra

en cell enterocromafines (tracto gastrointestinal).
En la sangre se va encontrar en las
plaquetas.
 FARMACODINÁMICA
Mecanismos de acción

-Acciones mediadas por receptores de la

membrana cell.

Siete familias de subtipos de receptores 5-HT

Uno del canal iónico controlado por ligando por

Seis acoplados a proteína G 5-HT3, miembro de la fam nicotínica de proteínas
del canal Na+/K+
FARMACODINÁMICA
PROTEÍNA G
 SITIOS DE ACCIÓN DE LA 5-HT
-Plaquetas.
-Aparato cardiovascular.
-Tubo digestivo (cell enterocromafines).
-SNC

FARMACODINÁMICA
Efectos del sistema de órgano y tejidos

Sist. Cardiovascular:
🫀
-Vasocontrictor potente, excepto en m.esqueletico y .
-Si se daña el endotelio los vasos coronarios se contraen por 5-HT.
-Bradicardia refleja por receptores 5-HT3.
-Vasos renales y pulmonares sensibles a la acción vasoconstrictora de serotonina.
🫀
-Pequeños efectos cronotropicos e inotropicos + directos en el .
 -Almacenamiento y descarga endocítica de 5-HT.
-Captan 5-HT de la circulación por transporte activo.
Plaquetas: -La unión de plaquetas al endotelio libera 5-HT que se liga a receptores 5-HT2A=
respuesta de agregación.
-Efecto vasoconstrictor directo.

-Efecto directo de constricción en vías respiratorias.

Sist. Respiratorio: -Puede causar hiperventilación por reflejo quimiorreceptor.

Los receptores del 👁 -Sx serotoninérgico= asociado a contracciones del m.esqueletico, se precipita cuando
se administran inhibidores de MAO con agonista de serotonina.
y m.esqueletico: ↓
-Estudios en animales de glaucoma= agonistas de 5-HT2A presión intraocular, puede
ser bloqueada por ketanserina y antagonistas similares de 5-HT2.
SNC: Participa en funciones cerebrales como:

-Sueño (aumenta el sueño de ondas lentas).

-Percepción.
-Función cognitiva.
-Actividad motora.
-Regulación de Tº.
-Comportamiento sexual.
-Secreción de hormonas.
-Centro del vómito en bulbo raquídeo (5-HT3) reflejo del vómito.
-Estimulación de dolor.

Serotonina involucrada en:

-Depresión psiquiatrica
-Ansiedad
-Migraña
Tracto gastrointestinal:
 FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE SEROTONINA
Agonistas de serotonina
-Serotonina no tiene aplicaciones clínicas como medicamento.

Sin uso terapéutico

 Agonistas 5-HT1D/1B y cefalea migrañosa

-Agonistas de 5HT1D/1B= se utilizan exclusivamente para migraña.

MIGRAÑA CLÁSICA MIGRAÑA COMÚN

-Caracterizada por un aura de duracion variable, incluye: -No tiene fase de aura.
>Nauseas -Dolor de cabeza es similar.
>Vomitos
>Escotomas visuales
>Hemianopsia
>Anomalias del habla
-Aura seguida por dolor de cabeza unilateral punzante
severa dura de pocas hrs a 1-2 dias
 -Migraña implica distribucción del n.trigemino a las a.intracraneales.

lLiberan neurotransmisores peptídicos en especial "CGRP" (vasodilatador poderoso).

Sustancia P y neurocinina A pueden estar involucradas.

Inicio de la cefalea asociado a un ↑en la amplitud de las pulsaciones de la a. temporal.

Mecanismos de ación de medicamentos utilizados en Incluyen una gran variedad de grupos de fármacos y
migraña son poco conocidos. acciones:

-Triptanos
-Alcaloides ergóticos
-Agentes analgesicos antiinflamatorios no esteroideos
-Bloquedores de receptores adrenérgicos β
-Bloquedores del canal de Ca
-Antidepresivos tricíclicos
-SSRI
-Agentes anticonvulsivos

2 hipotesis para explicar las acciones=

1)Triptanos, alcaloides ergóticos y antidepresivos pueden activar los
receptores 5-HT1D/1B en las terminaciones nerviosas del n.trigemino
presinpatico inhibiendo la liberacion de peptidos vasodilatadores.
Agentes anticonvulsivos pueden suprimir el disparo excesivo de estas
terminaciones.
2)Acciones vasodilatadoras de antagonistas directos
de 5-HT puede prevenir vasodilatacion y el
estiramiento de las terminaciones del dolor.
 Sumatriptán y congéneres Terapia de 1º linea para ataques fuertes de migraña aguda

Analgesicos antiinflamatorios (aspirina e Utiles para controlar el dolor de migraña

ibuprofeno)

Metoclopramida parenteral Util para px con nauseas y vomitos

Sumatriptán y agonistas selectivos de Se encuentran en vasos cerebrales y meningueos, median la constricción.

receptores 5-HT1D y 5-HT1B Se encuentran en neuronas= funcionan como receptores inhibidores
presinapticos
FARMACOCINÉTICA Y POTENCIAS DE TRIPTANOS

-Efectos adversos: son leves, incluyen sensaciones alteradas

(hormigueo, calor, etc), mareos, debilidad muscular, dolor de cuello.
Incomodidad en el pecho solo 1-5% de los px.

-Contraindicaciones: px con enfermedad arterial coronaria y px con

angina.
-Naratriptán y eletriptán: en px con insuficiencia hepatica o renal grave o
sindromes vasculares perofericos.
-Frovotriptán: px con enfermedad vascular periferica
-Zolmitriptán: px con sindrome de Wolff-Parkinson-While

-Desventaja: su duración es más corta que la duracion del dolor de cabeza.

Entonces se requieren varias dosis
FARMACOCINÉTICA Y POTENCIAS DE TRIPTANOS

-Propranodol y amitriptilina, algunos bloquedores de canales de Ca:

efectivos para profilaxis de la migraña

-Anticonvulsivos ácido valproico y topiramato: cierta eficacia

profilactica en migraña

-Flunarizina: bloqueador de canal de Ca en Europa; reducir la

gravedad del ataque agudo y prevenir las recurrencias.

-Verapamilo: eficacia moderada como profilaxis contra migraña.

OTROS AGONISTAS DE SEROTONINA EN USO CLÍNICO

-Flibanserin: agonista de 5-HT1A y antagonista de 5-HT2A, para tx del trasntorno de deseo sexual
hipoactivo en mujeres. Consumo de alcohol contraindicado debido a riesgo de hipotension severa.

-Cisapride: agonista de 5-HT4, se uso en tx de reflujo gastrico y transtornos de motilidad.

-Tegaserod: agonista parcial de 5-HT4, usado para el sindrome del intestino irritable con estreñimiento.

-Fluoxetina y SSRI: modulan transmisión serotoninérgica bloqueando la recaptura del transmisor; para tx
de depresión y transtornos similares.
ANTAGONISTAS DE SEROTONINA

-Px con tumor carcinoide.

-Síntesis de serotonina inhibida por p-clorfenilalanina y p-cloranfetamina.

Toxicos para uso general.

-Almacenamiento de serotonina inhibida con el uso de reserpina.

-Bloqueo del receptor, es terapeutico principal para exceso de serotonina.

 ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE SEROTONINA.
-Fenoxibenzamina: Acción de bloqueo de larga duración en los receptores 5-HT2.

-Ciproheptadina: Semejante a agentes antihistamínicos de fenotiazina, potente bloqueo de receptores H1 y

acciones bloqueadoras de 5-HT2.

-Alcaloides de ergot: Agonistas parciales de receptores de serotonina.

-Ketenserina: Bloquea receptores 5-HT2 en m.liso y otros tejidos. Bloquea receptores adrenérgicos alfa 1
vasculares; bloquea receptores 5-HT2 en plaquetas y antagoniza agregación plaquetaria.

-Ritanserin: Antagonista 5-HT2, poca o nula acción de bloqueo alfa.

-Ondansetrón: Antagonista prototípico 5-HT3.

 FARMACOLOGÍA DE LA MELATONINA
N-acetil-5-metoxitriptamina.
Melatonina Glándula pineal.
Producto metoxilado simple y N-acetilado de la serotonina.

Producción y liberación: por la noche.

Papel importante en: comportamiento del sueño y vigilia.

Receptores

MT1 MT2 MT3

-Sincronización luz-
-Somnolencia oscuridad del reloj -Presión intraocular
biológico.
 Auxiliar para dormir, disminuir el síndrome de los husos
Melatonina
horarios: dosis 0.5-5 mg VO a la hora de acostarse.

Agonista selectivo de MT1 y MT2, tx del insomnio. V

Ramelteon 1/2: 1-3 hrs. Con metabolito activo V 1/2: 5hrs.
Aumenta concentración de prolactina.

Agonista de MT1 y MT2. Aprobado para el

Tasimelteon
transtorno de sueño-vigilia no de 24 hrs.

Agonista de MT1 y MT2, agonista débil de 5-HT 2B y 5-

Agomelatina
HT 2C; aprobado en Europa para transtorno depresivo
mayor.
SÍNDROME SEROTONINÉRGICO Y
SÍNDROMES SIMILARES.
 TX DE LA OBESIDAD
Obesidad Exceso de tejido adiposo

Causa: ingestión de energía (calorías),

excede el gasto de energía.

Aprox 15 años atrás Combinados con fentermina: Fenf-Fent y

Dex-Fent: eran eficaces.

Supresores de apetito eran: agonistas no

selectivos de 5-HT2 fenfluramina y Se retiraron.
dexfenfluramina. Causaban: hipertensión pulmonar y
defectos de la válvula cardíaca.
 TX DE LA OBESIDAD
-Fenilpropanolamina
-Benzfetamina
-Supresores de apetito en SNC.
-Anfetamina
-Útiles en las primeras sem del tx.
-Metafetamina
Imitadores de “anfetamina” -Toxicidad impo.
-Fentermina
-Incluye hipertensión y propensión a
-Dietilpropión
generar adicción.
-Mazindol
-Fendimetrazina

Aprobados en Estados Unidos para tx de obesidad:

-Liraglutida.
-Orlistat.
-Fentermina.
-Hidrogel de celulosa.
1 BUSPIRONA
MECANISMO DE ACCIÓN= agonistas selectivos parciales de receptores 5-HT1A.

FARMACOCINÉTICA=
-VO
-Concentraciones plasmáticas máx en 30-60 min
-Metabolismo hepático extenso
-Bloquea receptores alfa 2 y penetra SNC
-V 1/2 2-4 hrs

EFECTOS FARMACOLÓGICOS= ansiolítico para ansiedad moderada.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS= ansiedad generalizada de intensidad leve-moderada.

CONTRAINDICADO= en px epilépticos.

CONTRAINDICACIONES= hipersensibilidad.

EMBARAZO= valorar riesgo/beneficio.

LACTANCIA= evitar. No se conoce la magnitud de excreción por leche humana.

1 BUSPIRONA
POSOLOGÍA=
>Tx de ansiedad:
-Adultos: 7-5 mg dos veces al día.
-Ancianos: 5 mg dos veces al día.
-Adolescente y niños >5 años: 2.5-5 mg dos veces al día.
>Tx de autismo:
-Adultos: 5-15 mg tres veces al día.
-Niños > 5 años: 0.2-0.6 mg/kg/día.

EFECTOS ADVERSOS= nerviosismo, mareo, cefalea, dolor torácico, taquicardia,

palpitaciones, silibancias, contracción pupilar.

PRESENTACIÓN=
-Buspar, 10 mg. Oral 50 tabletas
2 SUMATRIPTÁN
MECANISMO DE ACCIÓN= agonista selectivo de 5-HT1D, interviene en la contracción
vascular craneal.
Constriñe la circulación de la carótida e inhibe la act. del trigémino.

FARMACOCINÉTICA=
>Vía subcutánea:
-Concentración máx en 12 min.
-Biodisponibilidad 97%
>VO, inhalada:
-Concentraciones plasmáticas máx en 1-2 hrs.
-Biodisponibilidad: 14-17%
>V 1/2: 2 hrs.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS= tx agudo de las criris de migraña.

CONTRAINDICACIONES=
-Vasculopatía periférica o coronaria.
-Hipertensión arterial.
-Alteraciones renales y hepáticas graves.
2 SUMATRIPTÁN
POSOLOGÍA=
>Subcutánea:
-Adultos y adolescentes >17 años: dosis inicial 6 mg.
-Adolescente y niños 6-16 años: 3-6 mg
>VO:
-Adultos y adolescentes >17 años: dosis única 25-100 mg.
>Intranasal:
-Adultos: 20 mg, en una fosa nasal.

EMBARAZO= solamente deberá considerarse si el beneficio para la madre es > que

cualquier posible riesgo para el feto.

LACTANCIA= se excreta por leche materna. Interrumpir la lactancia durante 12 hrs

siguientes al tx.

EFECTOS ADVERSOS: dolor leve o ardor en el sitio de la inyección. Sensación de pesadez

o presión en la cabeza. Sabor amargo (intranasal).

PRESENTACIÓN=
-Imigran. 2 comprimidos $942.
3 RISPERIDONA
MECANISMO DE ACCIÓN=
Antagonista monoaminérgico selectivo, posee alta afinidad por 5-HT2 y D2.

FARMACOCINÉTICA=
-VO y IM
-Concentraciones máx en plasma: 1-2 hrs.
-V 1/2: 7 hrs.
-Se une a las proteínas del plasma.
-Metabolismo hepático.
-Eliminación por vía renal 90%, pequeña cantidad se excreta en heces.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS= esquizofrenia, tx de desórdenes psicóticos, tx de la

manía bipolar, etc.

REACCIONES ADVERSAS= hipotensión, mareos, desvanecimientos, taquicardia sinusal y

síncope.

CONTRAINDICACIONES= hipersensibilidad a risperidona.

3 RISPERIDONA
POSOLOGÍA=
>Esquizofrenia:
-Adultos: dosis inicial 2 mg/día.
-Edad avanzada: dosis inicial 0.5 mg/ 2 veces al día.
>Transtornos de la conducta:
-Niños y adolescentes 5-18 años: dosis inicial 0.5 mg por día.
>Transtornos de la manía bipolar:
-Adultos: 2-3 mg por día.

EMBARAZO= no debe de utilizarse, excepto si fuera claramente necesario.

LACTANCIA= se excreta en leche materna, no se sabe sobre las reacciones adversas en

lactantes.

EFECTOS ADVERSOS: mareo, aturdimiento.

PRESENTACIÓN=
-Risperdal Const Alari inyección, 1 ampolleta $3,711
-Riperidona Oral 2mg, 40 tabletas. $539
4 ONDANSETRÓN
MECANISMO DE ACCIÓN= antagonista potente y altamente selectivo de 5-HT3
localizados en neuronas periféricas y dentro del SNC.

FARMACOCINÉTICA=
-Biodisponibilidad oral: 60%

EFECTOS FARMACOLÓGICOS= ansiolítico para ansiedad moderada.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS= control de náuseas y vómitos inducidos por

quimioterapia y radioterapia citotóxicas.

CONTRAINDICACIONES= hipersensibilidad al principio activo u otros antagonistas 5-HT3.

EMBARAZO= no debe utilizarse durante el primer trimestre del embarazo.

LACTANCIA= las madres en periodo de lactancia no amamanten a sus niños si lo están

tomando.
4 ONDANSETRÓN
POSOLOGÍA=
>Profilaxis de náuseas y vómitos producidos por citostaticos:
-Adultos y niños (4-18 años): 3 dosis de 0.15 mg/kg, IV durante 15 min.
>Prevención de náuseas y vómitos asociados a analgesia post-operatoria:
-Dosis inciales IV de 4 mg en el momento de la inducción de la anestesia.
-Dosis IV de 0.17 mg con cada bolo de 1 mg de morfina.

EFECTOS ADVERSOS: cefaleas, constipación o diarrea, sedación moderada. Reacciones

de hipersensibilidad: rash, anorexia, dolor o espamos gástricos abdominales, disgeusia,
sequedad de boca y vértigos.

PRESENTACIÓN=
-Ondansetrón. Ampolleta 8mg/4ml, solución inyectable.
-Pharmalider Ondansetrón 8 mg Tabs 10 pz $128
5 MECANISMO
CISAPRIDA
DE ACCIÓN= agonista de 5-HT 4.
Incrementa o restaura la motilidad del tracto GI, actúa a nivel del plexo mientérico,
aumentando liberación de acetilcolina.

FARMACOCINÉTICA=
-VO
-Biodisponibilidad 30%. aumenta con alimentos.
-V 1/2: 7 hrs.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS= px con gastroparesia. Reflujo gastroesofágico.

CONTRAINDICACIONES=
-Px con riesgo cardiovascular.
-Px con hipersensibilidad.

EFECTOS ADVERSOS=
-Cólicos abdominales.
-Diarrea.
-Cefalea.
-Mareos.
-Prolongación del intervalo QT, aparición de arritmias.
5 CISAPRIDA
POSOLOGÍA=
>Tx de ardor en el estómago, asociado a reflujo esofágico:
-Adultos y adolescentes: 10 mg cuatro veces al día, 15 min antes de las comida y al acostarse.
-Niños: 0.1-0.2 mg/kg/dosis 3 o 4 veces al día.
-Neonatos: 0.1 mg/kg/dosis cada 8 hrs.
>Mantenimiento de la esofagitis erosiva cicatrizada:
-Adultos y adolescentes: 10 mg VO, dos veces al día. O dosis única de 20 mg al acostarse.
>Tx de la gastroparesia diabética:
-Adultos, Ancianos y Adolescentes: 80 mg/día.
-Niños: 0.6-0.8 mg/kg/día.
-Recién nacidos y Neonatos: 0.6 mg/kg/día.

EMBARAZO= evaluar riesgo/beneficio antes de su uso.

LACTANCIA= evitar.

PRESENTACIÓN=
-Cisaprida 5mg Oral 30 tabs. $62
-Cisaprida 1mg/ml Suspensión Oral 100ml. $97
 FLUOXETINA
6 MECANISMO DE ACCIÓN= Inhibe selectivamente la recaptación de serotonina por neuronas del SNC.

FARMACOCINÉTICA=
-L: VO
-Absorción= tracto digestivo
-D: grado de unión a proteínas plasmáticas es de 94%
-M: por el hígado
-E: 60% se elimina en los sig 35 días después en orina

INDICACIONES TERAPÉUTICAS=
-Depresión.
-Transtorno de pánico.
-Trastorno obsesivo-compulsivo.
-bulimia nerviosa.

CONTRAINDICACIONES=
-Hipersensibilidad, en combinación con IMAO, no iniciar hasta 5 sem después de suspender fluoxetina.

EFECTOS ADVERSOS=
-Temblor, mareos, sequedad de boca, sudoración, estreñimiento, vómito, dolor abdominal, tos, disnea, congestión
nasal, alteraciones del sueño.
6 FLUOXETINA
POSOLOGÍA=
>Depresión: 20 mg/24 hrs por la mañana.
>Trastorno de pánico: 10 mg por día.
>Trastorno obsesivo-compulsivo: 20-60 mg/día. Dosis iniciales: 40-60 mg.
>Bulimia nerviosa: 60 mg/día.
>Dosis máx: 80 mg/día.

EMBARAZO= se puede utilizar, pero se debe tener precaución, efectos en el neonato: irritabilidad,
temblor, hipotonía, llanto persistente, dificultad para mamar o dormir.

LACTANCIA= se excreta en leche materna, se debe tener cuidado cuando se administre.

PRESENTACIÓN=
-Fluoxetina 20mg Oral14 cápsulas. $70
Fluoxetina 20mg Oral14 cápsulas. $120
7 MECANISMO
SERTRALINA
DE ACCIÓN= Antidepresiva, actúa inhibiendo la recaptación de serotonina por parte de la
membrana presináptica neuronal, potenciando la transmisión serotonérgica en SNC.

FARMACOCINÉTICA=
-L: VO
-Absorción= tubo digestivo
-D: afinidad de unión a proteínas plasmáticas es de 98%
-M: hepático
-E: aprox 26 hrs

INDICACIONES TERAPÉUTICAS=
-Tx y prevención de episodios depresivos >.
-Transtorno de angustia.
-Trastorno obsesivo-compulsivo.

CONTRAINDICACIONES=
-Hipersensibilidad, concomitancia con IMAO, no iniciar hasta 7 días después de suspender sertralina..

EFECTOS ADVERSOS=
-Somnolencia, agitación, alucinaciones, fiebre, sudoración, confusión, ritmo cardíaco rápido, temblores, pérdida de
coordinación.
7 SERTRALINA
POSOLOGÍA=
>Adultos: 50 mg/24 hrs.
>Niños y adolescentes:
-6-12 años: 25 mg/24 hrs.
-13-17 años: 50 mg/24 hrs.

EMBARAZO= pueden aparecer los sig sx en los neonatos; si se usa en las últimas sem: dificultad
respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, vómitos, hipoglucemia, hipertonía, hipotonía, etc.

LACTANCIA= se excreta en leche materna, no se recomienda a menos de que los beneficios superen
los riesgos.

PRESENTACIÓN=
-Sertralina 50 mg Oral14 tabletas. $120
 -Px femenina de 35 años de edad; presenta depresión
moderada desde hace 5 años.
-Tiene dificultad para concentrarse, asociado a ansiedad,
hipersomnia e ideas pesimistas.
-Presenta disminución de peso; ya que desde hace 2 meses
“no tiene hambre”.
-Decides inicar tx con antidepresivo

¿Cuál fármaco le indicas, con su dosis respectiva?

A) Cisaprida 150 mg/ día.

B) Sumatriptán 1 mg/ día.
C)Sertralina 50 mg/día.
D) Propanadol 40 mg/día.
E) Fenoldopam 0.2 mg/kg/min.
 -Mujer de 21 años, se presenta al centro de salud, quejándose de dolor
pulsátil en el lado izq de la cabeza, náuseas y vómito, sensibilidad extrema a
la luz, ruido y mov de la cabeza.
-Menciono haber tenido un dolor similar hace 2 meses, que duró dos días.
-Está preocupada porque no ha podido ir a clases y los exámenes son la
siguiente semana.

¿Cuál fármaco le indicas, con su dosis respectiva?

A) Diclofenaco 2 tabletas/día.
B) Aspirina 150 mg/4 hrs.
C) Eletriptán 80 mg/día.
D) Paracetamol 1 tableta de 500 mg/cada 8 hrs.
E) Sumatriptán intranasal 20 mg.
 -Niño de 5 años de edad, acude a consulta porque presenta evacuaciones
líquidas, fiebre y vómito desde hace 3 días.
-La madre mecioná que hace 1 semana el niño comió fresas sin desinfectar.
-Sospechas de gastroenteritis.

¿Cuál fármaco le indicas, con su dosis respectiva?

A) Ondasetrón 0.15 mg/kg IV.

B) Prometazina 1 mg/día VO.
C) Metoclopramida 50 mg/12 hrs VO.
D) Paracetamol 1 tableta de 500 mg/cada 8 hrs.
E) Proclorperazina 0.1 mg/kg VO.
GRACIAS