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• Hemoglobina
La hemoglobina es una proteína que contiene hierro y
que le otorga el color rojo a la sangre. Se encuentra en
los glóbulos rojos y es la encargada del transporte de
oxígeno por la sangre desde los pulmones a los tejidos.
La hemoglobina también transporta el dióxido de carbono,
que es el producto de desecho del proceso de producción
de energía, lo lleva a los pulmones desde donde es exhalado
al aire.

 La hemoglobina: su estructura…

Es una proteína conjugada cuyo grupo prostético es el hem o hemo, al cual debe su intenso color rojo.
Pertenece al grupo de las “hemoproteínas” que son cromoproteínas de gran importancia funcional. A
ese grupo también pertenecen los citocromos, que actúan como transportadores de electrones, la
mioglobina, encargada del transporte y reserva de O2 en el músculo, etc.

La hemoglobina está formada por una parte prostética: el hemo y una parte proteica: las globinas.

• Veamos primero su parte prostética

1-HEMO: Es un derivado del núcleo “porfina”, anillo
formado por 4 núcleos pirroles unidos por puentes
metino (-CH=).

Los pirroles se designan del I al IV y los puentes

metinos se designan con las letras griegas α, β, φ, δ.

El anillo porfina es una estructura plana y que posee

resonancia. Cuando los hidrógenos de las posiciones
1 al 8 se sustituyen por radicales carbonados, la porfina
se convierte en “porfirina”.

Las porfirinas se designan según los sustituyentes carbonados que posean. La relacionada con el
hemo, es la “protoporfirina III” que tiene:

a) Radicales metilos (-CH3) en las posiciones 1, 3, 5 y 8.

b) Radicales vinilos (-CH=CH2) en las posiciones 2 y 4.

c) Radicales propionilos (-CH2-CH2-COOH) en posiciones 6 y 7.

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Además el hemo está formado por la “protoporfirina III” con un átomo de hierro “engarzado” en el
centro del anillo. El hemo posee Fe+2, el que puede formar seis enlaces coordinados, cuatro de ellos
unen al hierro con los átomos de N de los pirroles, el quinto liga el hemo a la globina por un enlace a un
N del núcleo imidazol de un resto histidina. Una molécula de O2 puede unirse al sexto par, formando
enlace coordinado.

Solo cuando el hierro está en estado ferroso (ferrohemo), la hemoglobina puede cumplir su función de
transporte de O2. Si el hierro se oxida a férrico (Fe+3), el hemo se convierte en hematina y la
hemoglobina se transforma en metahemoglobina, incapaz de transportar O2.

• Ahora veremos la parte proteica:

 Estructura primaria:
Tanto la “mioglobina” como la “hemoglobina” están constituidas por una proteína de carácter básico
(relativamente rica en lisina, arginina e histidina) llamado “globina”. La “mioglobina” posee una cadena
polipeptídica unida a un grupo hemo, mientras que la “hemoglobina” es una molécula tetramérica
integrada por 4 cadenas de globinas, cada una de las cuales está asociada a un hemo. En tamaño y
estructura, la mioglobina semeja a una de las unidades estructurales de la hemoglobina.

La hemoglobina es una molécula tetramérica, constituida por la asociación de dos cadenas

polipeptídicas de 141 a.a cada una (α o ξ) y otras cadenas de 146 a.a (β, δ, γ o ε).

A pesar de las diferencias en las secuencias de estas cadenas, todas ellas poseen una conformación
muy semejante.

 Estructura secundaria y terciaria:

El 80% de la molécula de la hemoglobina presenta estructura “helicoidal”. Cada subunidad está formada
por segmentos de α-hélice conectadas por trozos de disposición al azar. La cadena β está formada por
8 hélices α designadas por A a H, a partir del extremo N-terminal. La cadena α posee 7 trozos α, falta en
ella el segmento D; los demás son llamados con la misma letra que los homólogos de cadena β.

En general, los residuos polares se disponen hacia la superficie, en contacto con el medio acuoso;
mientras que la mayoría de los residuos hidrófobos se ubican hacia el interior contribuyendo a estabilizar
el ensamble de las cuatro subunidades y a formar el “nicho” en el cual está ubicado el Hemo.
La cavidad donde se aloja el Hemo se encuentra entre las hélices E y F de cada cadena.

El grupo prostético está unido a la globina por un enlace coordinado que se establece entre el Fe+2 y un
N del imidazol de la histidina 87 (F8) en las cadenas α y 92 (F8) en las β. El ambiente no polar, alrededor
del Hemo es fundamental para mantener el Fe en estado “ferroso” y así poder transportar el O 2.

 Estructura cuaternaria de la Hemoglobina:

Las cuatro cadenas ensambladas forman un conjunto compacto, casi esférico de 5,5 nm de diámetro. A
lo largo del eje central de la molécula queda una cavidad vacía, rodeada de las cuatro subunidades.
Cada una de las cadenas forma un “nicho”, que mira al exterior de la molécula, en el cual se aloja el
hemo. Este se coloca con sus dos restos propionilos dirigidos hacia el exterior.

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Los cuatro hemo quedan separados entre sí. Las uniones de las cuatro cadenas son más firmes para
las subunidades diferentes (α y β) que para las de la misma clase (α-α, β-β). Entre las primeras se
establecen uniones de tipo hidrofóbico y puentes hidrógeno. Los contactos entre las cadenas α o entre
las subunidades β son escasos y se limitan a interacciones electrostáticas.

 Tipos de Hemoglobina:

• En el Adulto:
a- Hb A1: Formada por dos subunidades α y dos β (α2, β2). Es la más abundante pues representa más
del 95% del total de la Hb en los glóbulos rojos.
b- Hb A2: Formada por dos α y dos δ (α2, δ2). Representa el 3% del total.

• En el recién nacido:
a-Hb Fetal o Hb F: Formada por dos α y dos γ, (α2, γ2). Es la predominante en el feto durante los
últimos seis meses de vida intrauterina. En el momento del parto, el 80% de la Hb en cordón umbilical
es Hb F.

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b- Durante las etapas más tempranas (2º y 3º) se encuentran otros tipos de Hb, son las llamadas
“embrionarias”.

Las Hbs embrionarias son: Hb Gower 1 y 2 y Portland.

• Hb Gower 1: Formada por ξ2 y ε2,

• Hb Gower 2: Formada por α2 y ε2.
• Hb Portland: Formada por ξ2 y γ2.

Los diferentes tipos de hemoglobina pueden distinguirse mediante electroforesis ya que las diferencias
en la composición de aminoácidos hacen que la carga neta total de la molécula, y por ende, su
movilidad en el campo eléctrico sea distinta.

 Funciones de la hemoglobina:

La “hemoglobina” puede unirse reversiblemente al

oxígeno para formar oxihemoglobina. Una molécula
de Hb reacciona con cuatro de O2 (uno con cada
hemo).

Hb + 4 O2 Hb (O2)4

Esta reacción es altamente dependiente de la presión parcial de

O2 en el medio. Un aumento de la presión parcial de O2 desplaza
la reacción hacia la formación de OxiHb, es decir, hacia la derecha;
en cambio la disminución de la presión parcial lo desplaza en sentido contrario. A una presión de 100
mmHg o Torrs de O2, que es la existente en el aire alveolar, la Hb puede saturarse casi completamente
con O2, es decir, cerca del 100% de la Hb se transforma en oxi-Hb.

La Hb también se encarga del transporte de CO2 a través de la sangre, cuando la Hb está unida al CO2
se forman los “carbaminos”. No confundir con “carboxihemoglobina”, pues esta es una Hb anómala
en la que está unida al CO (en intoxicaciones).

 Curva de disociación del oxígeno de hemoglobina

La relación entre la proporción de oxiHb que se

forma y la presión parcial de oxígeno puede
objetivarse mediante el estudio de curvas
de disociación. Si observamos la curva,
veremos que la misma es de tipo sigmoide.
A muy pequeñas presiones de O2, la formación
de oxiHb progresa lentamente, pero cuando
pasa los 10 mmHg, la formación se acelera
notablemente (ascenso brusco en la curva).
A los 60 mmHg se alcanza cerca del 90%
de saturación y la curva tiende a hacerse
horizontal.
Cuando se llega a 90 mmHg, prácticamente
toda la Hb está saturada con O2.

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Si se realiza lo mismo pero con mioglobina, la curva tiene aspecto diferente es una hipérbola,
asciende rápidamente a presiones reducidas de O2 y al llegar a 10 mmHg, más del 85% se ha
convertido en oxiHb.

La comparación de ambas
curvas demuestra que la
mioglobina, tiene mayor
afinidad por el O2 que la
hemoglobina. % de Saturación con O2

A 10 mmHg, más del 85% de

la mioglobina se ha
oxigenado, mientras que se
ha formado menos del 5% de
oxiHb.

¿Por qué entonces la mioglobina no sirve para el transporte de O2 en la sangre?

La mioglobina no sería útil como transportador de O2 pues a la pO2 existente en los capilares de los
tejidos (alrededor de 30 mmHg) no cedería O2.

Otro aspecto a analizar es: A muy bajas presiones de O2, este gas se une con dificultad a la Hb,
pero al incrementar la presión, la formación de oxiHb se ve estimulada.

En su forma deoxigenada, las cuatro cadenas de la Hb se encuentran estrechamente asociadas. Las

cadenas α y β se unen entre sí mediante enlaces puente salino, dando una configuración denominada
“tensa” (T), en la cual el acceso del O2 a la cavidad ocupada por el hemo resulta dificultada. En esta
forma deoxigenada el átomo Fe+2 está unido por su quinta posición de coordinación a la histidina F8 de
las cadenas de globina y se encuentra ligeramente desplazado en el plano del hemo. Cuando uno de los
oxígenos accede a uno de los “bolsillos” ocupados por el hemo y se une al Fe+2 por su sexto enlace
coordinado, se produce una tracción que lleva al átomo de Fe+2 al centro del anillo del hemo. Este
desplazamiento del Fe+2 arrastra al resto histidina al cual está unido, se produce un acercamiento de las
hélices E y F y finalmente un cambio conformacional en toda la unidad polipeptídica. Las modificaciones
son transmitidas de una cadena a otra, se alteran las disposiciones relativas de las subunidades y se
rompen puentes salinos intercadenas.

El cambio conformacional facilita el ingreso de O2 a los grupos “hemo” de otras subunidades de la

molécula. Cuando está totalmente oxigenada la Hb adquiere conformación “relajada” (R). Este
fenómeno por el cual el ingreso de O2 a una de las subunidades modifica su forma y ese cambio se
transmite a las otras cadenas tornándose más receptivas para el O2 recibe el nombre de interacción
Hemo-Hemo o “efecto cooperativo”. La mioglobina no muestra efecto cooperativo.

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 Factores que afectan a la liberación de oxígeno:

Factores como la disminución del pH, el aumento de la presión parcial de CO2, la presencia de
compuestos orgánicos como el fósforo y el aumento de la temperatura, produce desviación hacia la
derecha de la curva de disociación del O2 de la Hb, y no modifica a la de la mioglobina.

La acción del pH y del pCO2 sobre la unión de O2 y Hb se denomina efecto Bohr. El aumento de H+ y
de la pCO2 favorece la conformación “T” de la Hb y disminuye su afinidad para el O 2. El efecto Bohr
tiene gran importancia fisiológica. A nivel de los tejidos, donde la presión de CO 2 es elevada y el pH más
bajo, la Hb libera su O2 con más facilidad. Se trata de un mecanismo que posibilita la liberación de O 2
allí donde se necesite.

Dentro de los glóbulos rojos se observa una sustancia: 2,3 bifosfoglicerato (BPG) el cual se introduce
en la cavidad central de la molécula de Hb y, dificulta la entrada de O2 a los grupos hemo, mientras que
cuando la Hb se oxigena, los puentes salinos que asocian las cadenas se debilitan, el espacio en la
cavidad central se estrecha y el BPG tiende a ser desplazado. El 2,3 bifosfoglicerato cumple un papel
fisiológico importante pues su presencia en los hematíes, al disminuir la afinidad de la Hb por O 2,
favorece la liberación de éste a nivel de los tejidos.

Las variaciones en la concentración del BPG tienen interés clínico:

a) Uno de los mecanismos de adaptación a condiciones de hipoxia (grandes altitudes, afecciones

cardiopulmonares severas, etc.) consiste en una disminución de la afinidad de la Hb por el O 2,
para que éste sea liberado en los tejidos. Esto se logra por un marcado aumento en la
concentración del BPG en los glóbulos rojos.

b) La sangre que se utiliza en las transfusiones es habitualmente conservada con una solución
anticoagulante de citrato-glucosa. En estas condiciones se ha comprobado que hay disminución
de la concentración de BPG, esto puede ocasionar problemas a los pacientes transfundidos.
Como es menor el contenido de BPG, los glóbulos rojos inyectados no liberarán O 2 a los tejidos
y pueden causar hipoxia en los pacientes.

c) La HbF (α2-γ2) muestra mayor afinidad por el O2 que la HbA1, en realidad la diferencia radica
fundamentalmente en que la HbF tiene menor tendencia a unirse al BPG.

Acciones como las descriptas, en las cuales la unión de una sustancia determinada produce cambios
conformacionales a distancia, que afectan el funcionamiento de la molécula, recibe el nombre de
“efectos alostéricos” y resultan de acciones cooperativas entre subunidades de proteínas
oligoméricas.

 Resumen

• Desviación a la derecha: ↓ pO2 ↓ pH ↑ pCO2 ↑ BPG ↑ Tº

• Desviación a la izquierda: pO2 ↑ pH ↓ pCO2 ↓ BPG ↓ Tº

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 Gráficamente:

 La Hb participa también en el transporte de CO2, aproximadamente el 5% del total de CO2

vehiculizado por sangre y liberado en el pulmón es transportado en unión con la globina formando un
compuesto llamado “carbamino”, con grupos aminos terminales.

Hb-NH2 + CO2 → Hb-NH-COOH

Cuando la sangre llega a los pulmones, la formación de oxiHb favorece la liberación del CO 2 del
carbamino, acción inversa al efecto Borh.

 Valores normales de los gases en sangre (sangre arterial)

• pH 7.35-7.45.
• PaO2 80-100 mmHg
• PaCO2 35-45 mmHg
• SatO2 95-100%
• HCO3-22-26 mEq/litro

 Derivados de la hemoglobina.
1- Carboxihemoglobina: Es el compuesto que resulta de la unión de la Hb con el CO, y la Hb queda
incapacitada de poder unirse al O2 debido a que la Hb tiene 210 veces más afinidad por el CO que por
el O2. La carboxiHb tiene color rojo cereza.

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Los sujetos intoxicados con CO muestran por esta razón, un aparentemente “saludable” tinte rojizo en
labios y mejillas.

2- Metahemoglobina: Cuando el Fe+2 se oxida a Fe+3, el hemo se transforma en hematina y la Hb en

metaHb, y la inhabilita para transportar O2.
El hierro del hemo se mantiene al estado ferroso gracias a diversos factores:

a) Presencia de residuos aminoacídicos no polares en los nichos de la molécula de Hb en

los cuales el hemo se aloja.
b) Sistemas reductores en el glóbulo rojo que impiden la elevación de los niveles de
metahemoglobina.

Pueden ocurrir defectos de orden genético que generan cambios en el entorno hidrofóbico del hemo o
afectar a enzimas del sistema reductor y producir aumento de metahemoglobina en sangre. La metaHb
es de color marrón oscuro y su aumento se manifiesta clínicamente por “cianosis”. Por otra parte,
agentes como nitrofenoles, anilina o fármacos del tipo de las sulfonamidas pueden producir
metahemoglobina.

3- Hemoglobina A1c: Además de las Hb A1 y A2 en los adultos existe un derivado producido por la
glicosilación y puede alcanzar hasta el 3,5% del total de la Hb en sangre, esta Hb es la A1c. Se forma
por reacción entre la Hb y la glucosa-6-P en los glóbulos rojos. En pacientes diabéticos mal controlados,
los niveles de esta Hb es mucho más elevada que en los individuos normales. La determinación de
HbA1c permite saber si la glucemia ha estado elevada durante el período inmediato anterior al de la
consulta.

 Hemoglobinas Anormales:

La síntesis de las cadenas polipeptídicas (α, β, δ, ε) es controlada por los genes diferentes. Se ha
observado distintas anormalidades en la constitución de las diferentes cadenas que forman a la Hb,
constituyendo una serie de patologías denominadas: hemoglobinopatías.

Los tipos de alteraciones que se han encontrado son:

 Sustitución de uno o más a.a por otro/s.

 Falta de uno o más a.a en la cadena.
 Presencia de cadenas “híbridas” formadas por trozos de dos subunidades diferentes (Ej. Hb Lepore o
híbrido δβ).
 Presencia de cadenas más largas que las normales.
 Síntesis disminuida o nula de un determinado tipo de cadena (talasemias).

En general cuando el cambio que se produce altera la secuencia en posiciones críticas para la
conformación y el funcionamiento de la molécula, se puede producir:

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1) Inestabilidad de la Hb, con tendencia a precipitar dentro de los eritrocitos. Este defecto promueve la
destrucción precoz de los glóbulos rojos, con un cuadro de anemia hemolítica. Ej.: la hemoglobina S, en
la enfermedad de células de hoz o anemia falciforme (los hematíes tienen aspecto de media luna o de
hoz). El defecto ocurre casi exclusivamente en individuos de raza negra.
2) Modificación de a.a en el entorno del hemo. Se facilita la oxidación Fe2+ a Fe+3 generando un cuadro
de metahemoglobinemia.
3) Cambios de residuos aminoacídicos en zonas de contacto entre subunidades pueden anular los
efectos cooperativos o alostéricos. La Hb muestra mayor afinidad por el O 2, o no responde a los
cambios de pH o concentración de CO2. Esta anormalidad afecta la capacidad para liberar O2 en los
tejidos.
4) Sustitución de residuos involucrados en la unión de 2,3 bisfosfoglicerato. Como consecuencia, se
produce aumento de la afinidad de la Hb por el O2 y la liberación de este gas en los tejidos está
dificultada.
Un grupo importante de hemoglobinopatías comprende a las talasemias, enfermedades genéticas en
las cuales la síntesis de una determinada cadena está reducida o falta totalmente.
Cuando el trastorno afecta la síntesis de cadenas α se habla de talasemia α. En estos casos pueden
encontrarse Hbs formadas por cuatro cadenas iguales, como la HbH (β4) y la Hb Bart (γ4) las que son
fundamentalmente incompetentes.
Las talasemias β producen como efecto compensatorio de la falta en la síntesis de cadenas β, un
aumento en la producción de otras subunidades. Dentro de estos cuadros es más frecuente el
incremento de cadenas δ, con aumento de la HbA2. En otros casos puede persistir la síntesis de
cadenas γ y, con ello, Hb fetal.
En las talasemias, las cadenas polipeptídicas de la Hb tienen estructura primaria idéntica a las
normales; la anomalía consiste en la aparición de homotetrámeros o alteración de la proporción de los
tipos de Hb habitualmente presentes en sangre.

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