INFORME: Proteínas: mioglobina y hemoglobina.

PROTEÍNAS: MIOGLOBINA Y HEMOGLOBINA.

IMPORTANCIA BIOMÉDICA.
El suministro eficiente de oxígeno de los pulmones a los tejidos periféricos y el
mantenimiento de las reservas tisulares sirve para proteger contra episodios de anoxia son
esenciales para la salud. Las múltiples subunidades de la hemoglobina, una proteína
tetramérica de los eritrocitos, interactúan de una manera cooperadora que permite que
este transportador descargue una proporción alta de O2 unido en tejidos periféricos,
mientras que simultáneamente retiene la capacidad para unirse a él con eficiencia en los
pulmones.
LOS HIERROS HEM Y FERROSO CONFIEREN LA CAPACIDAD PARA
ALMACENAR OXÍGENO Y TRANSPORTARLO.
La mioglobina y la hemoglobina contienen hem (hemo), un tetrapirrol cíclico que consta
de cuatro moléculas de pirrol enlazadas por puentes de metileno. Esta red planar de dobles
enlaces conjugados absorbe luz visible y da al hem un color rojo oscuro. Los sustituyentes
en las posiciones b del hem son grupos metilo (M), vinilo (V) y propionato (Pr) dispuestos
en el orden M, V, M, V, M, Pr, Pr, M. La oxidación y reducción de los átomos de Fe y
Cu de citocromos son esenciales para su función biológica como transportadores de
electrones. En contraste, la oxidación del Fe21 de la mioglobina o de la hemoglobina
hacia Fe31 destruye su actividad biológica.
La mioglobina es rica en hélice alfa.
El oxígeno almacenado en la mioglobina del músculo rojo, es liberado durante una
privación de O2 para que las mitocondrias del músculo lo utilicen en la síntesis aeróbica
de ATP. La superficie de la mioglobina es rica en aminoácidos que tienen cadenas
laterales polares y potencialmente cargadas mientras que, salvo sólo un par de
excepciones, la interior contiene sólo residuos como Leu, Val, Fen y Met, que posee
grupos no polares R.
Las histidinas F8 y E7 desempeñan funciones singulares en la unión de oxígeno.
El hem de la mioglobina yace en una hendidura entre las hélices E y F orientado con sus
grupos propionato polares mirando hacia la superficie de la globina. El resto reside en el
interior no polar.
El hierro se mueve hacia el plano del hem cuando el oxígeno está unido.
El hierro de la mioglobina no oxigenada yace a 0.03 nm (0.3 Å) fuera del plano del anillo
hem, hacia His F8; por ende. Cuando el O2 ocupa la sexta posición de coordinación, el
hierro se mueve hacia dentro de 0.01 nm (0.1 Å) del plano del anillo hem.
La apomioglobina proporciona un ambiente adverso para el hierro hem.
Cuando el O2 se une a la mioglobina el enlace que une el primer y segundo átomos de
oxígeno yace a un ángulo de 121° al plano del hem, lo que orienta al segundo oxígeno en
dirección contraria a la histidina distal. El hem aislado se une al monóxido de carbono
(CO) con una fuerza 25 000 veces mayor que la que le une al oxígeno. Cuando el CO se
une a hem aislado, los tres átomos (Fe, C y O) yacen en posición perpendicular al plano
del hem.
LAS CURVAS DE DISOCIACIÓN DE OXÍGENO PARA LA MIOGLOBINA Y LA
HEMOGLOBINA SON IDÓNEAS PARA SUS FUNCIONES FISIOLÓGICAS.
La curva de unión a oxígeno para la mioglobina es hiperbólica; por ende, la mioglobina
carga O2 con facilidad a la PO2 del lecho capilar pulmonar (100 mm Hg). Cuando el
ejercicio extenuante disminuye la PO2 del tejido muscular a alrededor de 5 mmHg, la
disociación de O2 desde la mioglobina permite que continúe la síntesis mitocondrial de
ATP y, por ende, la actividad muscular.
LAS PROPIEDADES ALOSTÉRICAS DE LAS HEMOGLOBINAS DEPENDEN DE
SUS ESTRUCTURAS CUATERNARIAS.
La hemoglobina es tetramérica.
Las hemoglobinas son tetrámeros compuestos de pares de dos diferentes subunidades
polipeptídicas. Las estructuras primarias de las cadenas b, g y d de la hemoglobina
humana están muy conservadas.
La mioglobina y las subunidades beta de la hemoglobina
comparten estructuras secundaria y terciaria casi idénticas.
Las similitudes comprenden la localización del hem y las
regiones helicoidales, y la presencia de aminoácidos con
propiedades similares en ubicaciones comparables.
La oxigenación de la hemoglobina desencadena cambios de
conformación en la apoproteína.
Una molécula de O2 se une a un tetrámero de hemoglobina con mayor facilidad si otras
moléculas de O2 ya están unidas. Este fenómeno, llamado unión cooperativa, permite a
la hemoglobina maximizar tanto la cantidad de O2 cargada a la PO2 de los pulmones,
como la cantidad de O2 liberada a la PO2 de los tejidos periféricos
La P50 expresa las afinidades relativas de diferentes hemoglobinas por el oxígeno.
La cantidad P50, una medida de la concentración de O2, es la presión
parcial de O2 a la cual una hemoglobina dada alcanza la mitad de su
saturación. Dependiendo del organismo, la P50 puede variar de
manera significativa, pero en todos los casos excederá la PO2 de los
tejidos periféricos. La composición de subunidad de tetrámeros de
hemoglobina sufre cambios complejos durante el desarrollo. El feto
humano en un inicio sintetiza un tetrámero ζ2ε2. Hacia el final del
primer trimestre, las subunidades ζ y ε han quedado reemplazadas por
subunidades a y g, lo que forma HbF (a2g2), la hemoglobina de etapas
avanzadas de la vida fetal.
La oxigenación de la hemoglobina se acompaña de grandes cambios
de conformación.
Profundos cambios de las
estructuras secundaria,
terciaria y cuaternaria acompañan a la
transición de alta afinidad inducida por O2 de
la hemoglobina desde el estado T (tenso) de
baja afinidad hacia el estado R (relajado) de
alta afinidad. Estos cambios aumentande
 manera importante la afinidad de los hemes no oxigenados restantes por el O2, puesto
que los eventos de unión subsiguientes requieren la rotura de menos puentes salinos.
Después de liberar O2 en los tejidos, la hemoglobina transporta CO2 y protones hacia los
pulmones.
La hemoglobina porta CO2 como carbamatos formados con los nitrógenos amino
terminal de las cadenas polipeptídicas. Los carbamatos cambian la carga en terminales
amino desde positiva hacia negativa, lo que favorece la formación de puentes salinos entre
las cadenas a y b. Los carbamatos de hemoglobina explican alrededor de 15% del CO2
en la sangre venosa. Gran parte del CO2 restante se transporta como bicarbonato, que se
forma en los eritrocitos mediante la hidratación de CO2 hacia ácido carbónico (H2CO3),
un proceso catalizado por la anhidrasa carbónica. En los pulmones, el proceso se revierte.
A medida que el O2 se une a la desoxihemoglobina, se liberan protones y se combinan
con bicarbonato para formar ácido carbónico.
Los protones surgen a partir de la rotura de puentes salinos cuando se une O2.
Los protones de los cuales depende el efecto Bohr surgen a partir de la rotura de puentes
salinos durante el enlace de O2 a la hemoglobina en estado T. En los pulmones, la
conversión hacia el estado R oxigenado rompe puentes salinos que comprenden el residuo
His 146 de la cadena b. La disociación subsiguiente de protones desde His 146 impulsa
la conversión de bicarbonato hacia ácido carbónico.
El 2,3-BPG estabiliza la estructura T de la hemoglobina
La PO2 baja en los tejidos periféricos promueve la síntesis de 2,3-
bisfosfoglicerato en los glóbulos rojos. El tetrámero de hemoglobina se
une a las moléculas de BPG en una cavidad central compuesta por
cuatro subunidades.
Por lo tanto, BPG estabiliza la desoxihemoglobina
formando puentes salinos adicionales, que deben
destruirse antes de convertirse al estado R. BPG se
hidroliza a 3-fosfoglicerato por la actividad 2-fosfatasa
de BPGM, y se hidroliza a 2-fosfoglicerato multi-inositol polifosfatasa
por la segunda enzima. La actividad de estas enzimas y la concentración
de BPG en los glóbulos rojos son sensibles al pH.
BPG proporciona menor estabilidad para el estado T, lo que explica que la HbF tiene una
mayor afinidad por el O2 que la HbA.
Adaptación a altitud elevada: Los cambios fisiológicos de la exposición a largo plazo
a entornos de gran altitud incluyen un aumento en la cantidad de glóbulos rojos, un
aumento en la concentración de hemoglobina en los glóbulos rojos y la síntesis de BPG.
SE HAN IDENTIFICADO MUCHAS MUTACIONES QUE AFECTAN LAS
HEMOGLOBINAS HUMANAS.
Las mutaciones en los genes que codifican las subunidades de hemoglobina aob pueden
afectar sus funciones biológicas. Cuando las mutaciones alteran las funciones biológicas,
la afección se denomina hemoglobinopatías. Se estima que más del 7% de la población
mundial padece enfermedades de la hemoglobina.
Metahemoglobina y hemoglobina M:En la metahemoglobinemia, el hierro hemo es
hierro férrico en lugar de hierro ferroso, por lo que la metahemoglobina no puede unirse
ni transportar O2.
En la hemoglobina M, la histidina F8 (His F8) ha sido reemplazada por tirosina. El hierro
en la HbM forma un complejo iónico estrecho con el anión fenato que estabiliza la tirosina
en forma de Fe31.
Hemoglobina S: En HbS, el aminoácido valina no polar reemplaza el residuo de
superficie polar Glu6 de la subunidad b, lo que da como resultado un "parche pegajoso"
hidrófobo en la superficie de la subunidad b de oxyHbS y deoxyHbS. La unión de
desoxiHbA detiene la polimerización de la fibra porque la HbA carece del segundo parche
adhesivo necesario para unirse a otra molécula de Hb. Los tratamientos emergentes para
la anemia de células falciformes incluyen la inducción de la expresión de HbF para inhibir
la agregación de HbS, el trasplante de células madre y futuras terapias génicas.
INFERENCIAS BIOMÉDICAS.
Mioglobinuria: Después de una lesión por aplastamiento a gran escala, la mioglobina
liberada de las fibras musculares dañadas tiñe la orina de un color rojo intenso.
Anemias: Son la disminución en la cantidad de glóbulos rojos o hemoglobina en la sangre
y, a veces, reflejan cambios en la síntesis de hemoglobina o cambios en la producción de
glóbulos rojos.
Talasemias: Son defectos genéticos provocados por deficiencia parcial o completa una o
más hemoglobina de cadena a o b. A excepción del trasplante de médula ósea, el
tratamiento es sintomático. Ciertas hemoglobinas mutantes a menudo aparecen en
muchas personas y una persona puede heredar más de un tipo.
Hemoglobina glicada (HbA1c): Cuando el azúcar en la sangre ingresa a los glóbulos
rojos, el grupo є-amino de los residuos de lisina y el terminal amino de la hemoglobina
se glican. Dado que la vida media de los glóbulos rojos es de aproximadamente 60 días,
la concentración de HbA1c refleja las primeras 6 a 8 semanas, por lo que la medición de
HbA1c puede proporcionar información valiosa para el control de la diabetes.
Proteínas plasmáticas e inmunoglobulinas
Importancia biomédica
Las proteínas que circulan en el plasma sanguíneo desempeñan funciones importantes en la fisiología humana, Las
albúminas facilitan el tránsito de ácidos grasos, hormonas esteroides y otros ligandos entre tejidos. La transferrina ayuda a
la captación y distribución de hierro, un componente de muchas metaloproteínas de importancia crucial. El fibrinógeno
circulante sirve como un bloque de construcción de la red de fibrina, La formación de coágulo es desencadenada por una
cascada de factores de coagulación de la sangre, proteasas latentes que en circunstancias normales circulan como
proproteínas inactivas o zimógenos.

Las personas que carecen de ceruloplasmina plasmática, el transportador primario de cobre del organismo, están sujetas a
degeneración hepatolenticular (enfermedad de Wilson), mientras que el enfisema se asocia con una deficiencia genética en
la producción de a1-antiproteinasa circulante.
Las insuficiencias en la producción de anticuerpos protectores, como ocurre en muchas personas infectadas por el virus de
la inmunodeficiencia humana (HIV) o en pacientes a quienes se administran fármacos inmunosupresores, hace que
presenten alteraciones inmunitarias y que sean en extremo susceptibles a infección por microbios y virus patógenos,
además de vulnerables a su diseminación.

La sangre tiene muchas funciones

, la sangre que circula en todo el organismo
desempeña diversas funciones. Entre ellas se cuenta
suministrar nutrientes y oxígeno, eliminar productos
de desecho, transportar hormonas y defender contra
microorganismos infecciosos. Estas muchísimas
funciones son llevadas a cabo por un conjunto diverso
de componentes que incluyen entidades celulares,
como eritrocitos, plaquetas y leucocitos, y el agua, los
electrolitos, los metabolitos, nutrientes, proteínas y
hormonas que comprenden el plasma.

El plasma contiene una mezcla compleja

de proteínas
muchas de las cuales tienen números altos de enlaces disulfuro, así como carbohidratos o lípidos unidos por enlaces
covalentes (glucoproteínas o lipoproteínas). Con base en su solubilidad relativa en presencia de un solvente orgánico como
etanol, o agentes para precipitación salina, como el sulfato de amonio, los primeros investigadores separaron las proteínas
plasmáticas en tres grupos: fibrinógeno, albúmina y globulinas.

Las proteínas plasmáticas ayudan a determinar la distribución de líquido entre sangre y tejidos
La presión osmótica (presión oncótica) ejercida por las proteínas plasmáticas es de alrededor de 25 mmHg. Puesto que la
presión hidrostática en las arteriolas es de aproximadamente 37 mmHg, con una presión intersticial (tisular) de 1 mmHg
que se opone a ella, una fuerza hacia afuera neta de alrededor de 11 mmHg impulsa líquido hacia afuera, hacia los espacios
intersticiales. En las vénulas, la presión hidrostática es de alrededor de 17 mmHg, y las presiones oncótica e intersticial son
como ya se describió; de este modo, una fuerza neta de aproximadamente 9 mmHg atrae agua de regreso a la circulación.

Casi todas las proteínas plasmáticas son sintetizadas en el hígado

Casi todas las proteínas plasmáticas son modificadas de manera covalente por la adición de cadenas de oligosacárido N-
enlazadas u O-enlazadas, o ambas. La albúmina es la principal excepción. Estas cadenas de oligosacárido desempeñan
diversas funciones (cuadro 46-2). La pérdida de residuos de ácido siálico terminales acelera la depuración de
glucoproteínas plasmáticas desde la circulación.
Las proteínas recién sintetizadas a continuación cruzan la ruta secretora principal en la célula (membrana del retículo
endoplasmático rugoso S membrana del retículo endoplasmático liso S aparato de Golgi S vesículas secretoras) antes de
entrar al plasma, proceso durante el cual quedan sujetas a diversas modificaciones postraduccionales (proteólisis,
glucosilación fosforilación, etc.). Los tiempos de tránsito por el hepatocito desde el sitio de síntesis al plasma varían de 30
minutos a varias horas para proteínas individuales.

Muchas proteínas plasmáticas muestran polimorfismo

. Las sustancias del grupo sanguíneo ABO Capítulo 52 Proteínas plasmáticas e inmunoglobulinas 671 son los mejores
ejemplos conocidos de polimorfismos humanos. Otras proteínas plasmáticas del humano que muestran polimorfismo son
la a1-antitripsina, haptoglobina, transferrina, ceruloplasmina e inmunoglobulinas. Casi todos los polimorfismos son
inocuos.

Cada proteína plasmática tiene una vida media característica en la circulación

En ciertas enfermedades, la vida media de una proteína puede estar notoriamente alterada. Por ejemplo, en algunas
enfermedades gastrointestinales, como la ileítis regional (enfermedad de Crohn), pueden perderse cantidades
considerables de proteínas plasmáticas, incluso albúmina, hacia el intestino a través de la mucosa intestinal inflamada. Los
pacientes que tienen esta enfermedad presentan una gastroenteropatía perdedora de proteína. La vida media de la
albúmina en estos sujetos puede estar reducida a tan poco como un día.

La albúmina es la principal proteína en el plasma humano

La albúmina humana madura consta de una cadena polipeptídica única de 585 aminoácidos de longitud que está
organizada hacia tres dominios funcionales. Su conformación elipsoidal es estabilizada por un total de 17 enlaces disulfuro
intracadena. Una de las principales funciones de la albúmina es unirse a muchos ligandos y, así, facilitar el transporte de los
mismos.

Algunas personas sufren mutaciones genéticas que alteran su capacidad para sintetizar albúmina. Se dice que los
individuos cuyo plasma está por completo desprovisto de albúmina muestran analbuminemia.

Las concentraciones de ciertas proteínas plasmáticas aumentan durante inflamación o después de daño de
tejido
Las concentraciones de proteínas de fase aguda pueden aumentar desde 50% hasta 1 000 veces (en el caso de la CRP)
durante estados inflamatorios crónicos, y en pacientes con cáncer. La interleucina-1 (IL-1), un polipéptido liberado a partir
de células fagocíticas mononucleares, es el principal estimulador (aunque no el único) de la síntesis de casi todos los
reactivos de fase aguda por hepatocitos.

Las citocinas son proteínas pequeñas, como los interferones, las interleucinas (IL) y los factores de necrosis tumoral, que
facilitan la comunicación célula-célula entre los componentes del sistema inmunitario. Pueden ser de naturaleza tanto
autocrina como paracrina. Las citocinas IL-1 e IL-6 funcionan en el ámbito de la transcripción de gen.

La haptoglobina tiene formas polimórficas

La haptoglobina humana existe en tres formas polimórficas, conocidas como Hp 1-1, Hp 2-1, y Hp 2-2. La Hp 1-1 migra
durante la electroforesis en un gel de almidón como una banda única, mientras que la Hp 2-1 y Hp 2-2 muestran patrones
de banda más complejos.

Los pacientes que sufren anemias hemolíticas muestran concentración baja de haptoglobina. Esto se debe a que, mientras
que la vida media de la haptoglobina es de alrededor de cinco días, los hepatocitos eliminan con rapidez el complejo Hb-Hp
(vida media de 90 minutos). Así, cuando la haptoglobina está unida a hemoglobina, es eliminada del plasma con una
rapidez alrededor de 80 veces mayor que lo normal. En consecuencia, la concentración de haptoglobina disminuye con
rapidez en situaciones en las cuales se está liberando constantemente hemoglobina desde eritrocitos, como ocurre en las
anemias hemolíticas.

La concentración de proteína relacionada con haptoglobina, otra proteína plasmática que tiene un alto grado de homología
con la haptoglobina, está alta en algunos pacientes con cánceres, aunque no se entiende del todo la importancia de esto.

Algunas otras proteínas plasmáticas se unen al hem, pero no a la hemoglobina.

El hierro es estrictamente conservado

El hierro es un constituyente clave de muchas proteínas del humano, entre ellas hemoglobina, mioglobina, el grupo de
enzimas citocromo P450, muchos componentes de la cadena de transporte de electrones, y ribonucleótido reductasa, que
cataliza la conversión de ribonucleótidos hacia desoxirribonucleótidos. El hierro corporal, que está distribuido como se
muestra en el cuadro 52-4, es altamente conservado.

El hierro en la dieta que se ingiere como hem es captado mediante un mecanismo distinto. Después de la absorción por los
enterocitos, el hierro es liberado desde el hem por la acción enzimática de la hem oxigenasa. Una vez liberado, el hierro es
almacenado en asociación con ferritina, o transportado hacia la circulación por la ferroportina.
La ferritina puede unirse a miles de átomos de Fe3+

El cuerpo humano típicamente puede almacenar hasta 1G de hierro, la mayor parte del cual está unido a ferritina.

No se conoce con claridad la función de la subunidad L, pero se propone que está implicado en la nucleación de la ferritina
y la estabilidad de la misma. En circunstancias normales, hay una pequeña cantidad de ferritina en el plasma humano (50 a
200 μg/dL), proporcional a las reservas totales de hierro en el organismo.

De este modo, se considera que la concentración plasmática de ferritina es un indicador de las reservas corporales de
hierro. Empero, se desconoce si la ferritina en el plasma se deriva de células dañadas o de secreción por células sanas.

La transferrina transborda hierro a donde se necesita

La toxicidad extrema del hierro libre es en su mayor parte una consecuencia de su capacidad para catalizar la formación de
especies reactivas de oxígeno perjudiciales.
Los organismos biológicos minimizan la toxicidad potencial de hierro al emplear proteínas de almacenamiento y de
transporte especializadas. En humanos, el hierro es transportado por el cuerpo unido estrechamente a la proteína
plasmática transferrina (Tf), una glucoproteína sintetizada por el hígado.

La glucosilación de transferrina está alterada en trastornos congénitos de la glucosilación, así como en individuos con
alcoholismo crónico.

El ciclo de la transferrina facilita la captación celular de hierro

Para el suministro de hierro transportado, la célula receptora debe unirse a la transferrina circulante por medio de un
receptor de transferrina 1 (TfR1) de superficie celular. A continuación, el complejo de receptor-transferrina es internalizado
mediante endocitosis mediada por receptor y el hierro unido es liberado de la proteína a medida que las endosomas
tardías quedan acidificadas.

La oxidación por ceruloplasmina es una característica clave del ciclo del hierro

Después de la destrucción de eritrocitos fagocitados, el hierro liberado desde los macrófagos se encuentra en su mayor
parte en el estado ferroso, Fe21. No obstante, para ser recuperado por medio del ciclo de la transferrina, este hierro
primero debe ser oxidado al estado férrico, Fe31.
Las deficiencias de ceruloplasmina perturban la homeostasis del hierro

Las personas que carecen de cantidades adecuadas de ceruloplasmina catalíticamente activa en la sangre son incapaces de
reciclar de forma apropiada el Fe21, lo que lleva a la acumulación de hierro en el hígado y otros tejidos. La deficiencia de
ceruloplasmina puede surgir por causas genéticas, así como por falta de cobre, un micronutriente esencial, en la dieta.

Sin embargo, las mutaciones genéticas que suprimen la actividad de ferroxidasa de la ceruloplasmina, aceruloplasminemia,
pueden tener consecuencias fisiológicas graves. Si se deja sin tratamiento, la acumulación progresiva de hierro en las
células de los islotes pancreáticos y los ganglios basales a la larga conduce a la aparición de diabetes dependiente de
insulina y degeneración neurológica que puede manifestarse como demencia, disartria y distonía.

La concentración de ceruloplasmina aumenta en la enfermedad de Wilson

Las disminuciones graves de la concentración de proteína ceruloplasmina en el suero también sirven como un biomarcador
para enfermedad de Wilson, una enfermedad genética en la cual una mutación en el gen que codifica para una ATPasa tipo
P de unión a cobre bloquea la excreción de cobre excesivo en la bilis.

Como consecuencia, se acumula cobre en el hígado, el cerebro, el riñón y los eritrocitos. Paradójicamente, la concentración
creciente de cobre dentro de células hepáticas parece interferir con la incorporación de este metal hacia polipéptidos
ceruloplasmina recién sintetizado, lo que da pie a un descenso de la concentración plasmática de ceruloplasmina.

La enfermedad de Wilson puede tratarse al limitar la ingestión de cobre en la dieta, y eliminar el exceso de cobre del
organismo mediante la administración regular de penicilamina, que produce quelación de cobre y después es excretada en
la orina.

La homeostasis de hierro intracelular está estrechamente regulada

 La síntesis de TfR1 y ferritina está regulada de manera recíproca: Cuando el hierro es bajo, la síntesis de TfR1
aumenta y la de ferritina declina. Sucede lo contrario cuando el hierro es abundante y las necesidades tisulares se
han satisfecho. Se ejerce control por medio de la unión de proteínas reguladoras de hierro a estructuras bucles
horquilla llamadas elementos de respuesta al hierro ubicados en las regiones no traducidas 59 y 39 de los mRNA
que codifican para ferritina y TfR1, respectivamente (figura 52-7).
 La hepcidina es el principal regulador del homeostasis de hierro sistémica: El péptido de 25 aminoácidos
hepcidina desempeña un papel fundamental en la homeostasis del hierro. Sintetizada en el hígado como un
precursor de 84 aminoácidos la hepcidina se une al exportador de hierro celular, ferroportina, lo que desencadena
su internalización y degradación. El decremento consiguiente de ferroportina da por resultado absorción
disminuida de hierro en el intestino (produce un “bloqueo de mucosa”) y reciclado deprimido de hierro por
macrófagos.
Bilirrubina Total y Fraccionada:

La bilirrubina se origina por la degradación de la hemoglobina.

• Es transportada del bazo al hígado y se excreta en la bilis.

• La hiperbilirrubinemia es el resultado de un incremento de la bilirrubina en plasma.

• Las causas más probables de la hiperbilirrubinemia son:

En Bilirrubina Total: Aumento del hemólisis, alteraciones genéticas, anemia neonatal, alteraciones eritropoyéticas,
presencia de drogas.

• Por Bilirrubina Directa se debe a colestasis hepática, alteraciones genéticas y alteraciones hepáticas.

Ictericia Neonatal:

La mayor fabricación de bilirrubina por parte de los recién nacidos debido a que éstos renuevan más a menudo los glóbulos
rojos que los adultos

La inmadurez del hígado de los recién nacidos que les impide eliminar adecuadamente la bilirrubina de la sangre

Más raramente, la ictericia puede indicar la presencia de otra enfermedad, como una infección o un problema en el
tiroides del niño.
Tipos de Ictericia Neonatal

Ictericia fisiológica (normal): Presente en la mayoría de los recién nacidos. Se debe a la inmadurez del hígado de los
lactantes que procesa la bilirrubina lentamente

Ictericia del niño prematuro: Los niños prematuros tienen el hígado más inmaduro y tardan más en excretar la bilirrubina

Ictericia asociada a la lactancia materna: Se puede presentar cuando un niño amamantado no ingiere suficiente leche, ya
sea debido a dificultades con la lactancia o a que a la madre todavía no le ha subido la leche.

Ictericia asociada a la leche materna: Entre el 1% y el 2% de los bebés amamantados presentan un tipo de ictericia
provocada por sustancia presentes en la leche materna que pueden hacer que aumente la concentración de bilirrubina en
la sangre.

Incompatibilidad de grupo sanguíneo o de Rh: Si un recién nacido tiene un grupo sanguíneo distinto al de su madre, es
posible que ésta produzca anticuerpos que destruyan los glóbulos rojos del niño, lo que provocará una acumulación de
bilirrubina en la sangre.

Coagulación Sanguínea:

Fenómeno por el que se efectúa la transformación de la fase líquida a la fase sólida de la sangre

• Se produce en unos minutos

• Cuando se realiza de forma in vitro se denomina coágulo

• Cuando se realiza accidentalmente en los vasos se denomina trombo

Hemostasia

Mecanismo que evita la pérdida de sangre en vasos sanguíneos:

• Tapón de plaquetas
• Formación de coágulo
• Fibrinólisis
Formación del Coagulo

15 – 20 seg en traumatismo intenso

1 – 2 min. En traumatismo leve
3 – 6 min el extremo roto se llena con el coágulo
20 – 60 min el coágulo se retrae
Etapas de la Cascada de Coagulación:

Se divide en tres vías:

1. Vía intrínsica
2. Vía extrínsica
3. Vía común
Las vías intrínsica y extrínsica son las vías de iniciación de la cascada.
La vía común es hacia donde confluyen las otras dos desembocando en la conversión de fibrinógeno en fibrina.

Hemofilia

Es un grupo de trastornos hemorrágicos por los cuales la sangre tarde mucho en cuavular.

Tipos de Hemofilia

Hemofilia A: hemofilia clásica o deficiencia de factor VIII

Hemofilia B: Enfermedades de Christmas o deficiencia de factor ix

Hemofilia C: Deficiencia de Factor XI

Proteínas Plasmáticas:
Albumina: Proporciona presión coloidosmótica para evitar salida de este:
Globulina: Inmunidad natural
Fibrinógeno: Polimeriza filamentos de fibrina durante la coagulación