Empleo de los cuerpos cetónicos como combustible metabólico para los

tejidos extrahepáticos.

Introducción
Los cuerpos cetónicos son moléculas producidas por el hígado durante la oxidación de los
ácidos grasos en condiciones de ayuno o de una dieta baja en carbohidratos. Los cuerpos
cetónicos incluyen la acetona, el acetoacetato y el beta-hidroxibutirato, y se liberan en la
sangre para su utilización como combustible metabólico por otros tejidos, como el músculo
esquelético, el cerebro y el corazón. La capacidad de los tejidos para utilizar cuerpos cetónicos
como fuente de energía depende de la expresión de enzimas específicas y de la adaptación
metabólica a la cetosis. Los cuerpos cetónicos tienen importantes implicaciones fisiológicas y
patológicas. En condiciones normales, los cuerpos cetónicos ayudan a regular la homeostasis
energética durante el ayuno y la actividad física intensa. Sin embargo, en situaciones
patológicas, como la diabetes no controlada, la producción excesiva de cuerpos cetónicos
puede llevar a la cetosis y a la acidosis metabólica.

Principales cuerpos cetónicos en el hígado

Los cuerpos cetónicos producidos en el hígado son el acetona, el acetoacetato y el beta-
hidroxibutirato.
Durante la cetogénesis, el hígado convierte los ácidos grasos en acetil-CoA, que luego se
utilizan para producir acetona, acetoacetato y beta-hidroxibutirato. De estos tres, el beta-
hidroxibutirato es el cuerpo cetónico más abundante en la sangre, mientras que la acetona se
produce en cantidades mucho menores y se elimina rápidamente del cuerpo a través de la
respiración y la orina. El acetoacetato también se convierte en beta-hidroxibutirato en otros
tejidos, y se utiliza como fuente de energía por el músculo, el cerebro y otros órganos durante
el ayuno o en situaciones de bajo aporte de carbohidratos. La producción de cuerpos cetónicos
en el hígado es un proceso clave para mantener la homeostasis energética en situaciones de
ayuno prolongado o en una dieta baja en carbohidratos.

Acetona Aetoacetato B-hidroxibutirato

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Enzimas de las que depende la formación de cuerpos cetónicos
Las enzimas de las cuales depende la Ambas enzimas deben estar presentes en
formación de cuerpos cetónicos se las mitocondrias para que tenga lugar la
relacionan sobre todo con las mitocondrias. cetogénesis. Esto sólo ocurre en el hígado
Dos moléculas de acetil-CoA formadas en y el epitelio del rumen. Desde el punto de
la β-oxidación se condensan para formar vista cuantitativo, el d(–)-3-hidroxibutirato
acetoacetil-CoA por medio de una reversión es el cuerpo cetónico predominante
de la reacción de la tiolasa. La acetoacetil- presente en la sangre y la orina cuando hay
CoA, que es el material inicial para la cetosis.
cetogénesis, también surge de modo
directo a partir de los cuatro carbonos
terminales de un ácido graso en el
transcurso de la β-oxidación (figura 1). La
condensación de acetoacetil-CoA con otra
molécula de acetil-CoA mediante la 3-
hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintasa forma 3-
hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA). La
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA liasa hace
entonces que la acetil-CoA se separe de la
HMGCoA, lo que deja acetoacetato libre.
Los átomos de carbono separados en la
molécula de acetil-CoA se derivan de la
molécula de acetoacetil-CoA original.
Figura 1. Interrelaciones de los cuerpos
cetónicos. la d(–)-3-hidroxibutirato
deshidrogenasa es una enzima
mitocondrial.

Mecanismo de la cetogénesis
El proceso de cetogénesis se lleva a cabo principalmente en el hígado, aunque también puede
ocurrir en menor medida en el riñón y en otros tejidos.
La cetogénesis comienza con la oxidación de los ácidos grasos que se encuentran en el tejido
adiposo, el cual libera ácidos grasos libres (AGL) y glicerol. Los AGL son transportados a través
del torrente sanguíneo hacia el hígado, donde son captados por las células hepáticas y
convertidos en acetil-CoA mediante el proceso de beta-oxidación.

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La acetil-CoA resultante de la beta-
oxidación entra en el ciclo del ácido cítrico,
pero debido a que la entrada de acetil-CoA
es mayor que su consumo, se producen
excedentes de acetil-CoA. En condiciones
normales, estos excedentes de acetil-CoA
son utilizados en la síntesis de ácidos
grasos y de colesterol. Sin embargo,
cuando hay una falta de carbohidratos en la
dieta o durante el ayuno prolongado, la
disponibilidad de oxalacetato (OAA), un
intermediario del ciclo del ácido cítrico,
disminuye. Esta disminución se debe a que
el OAA se utiliza para producir glucosa a
través de la gluconeogénesis.
Como resultado, la concentración de acetil-
CoA en el hígado aumenta y la producción
de acetil-CoA excede la capacidad del ciclo
del ácido cítrico para procesarla. En este
punto, la acetil-CoA comienza a ser
convertida en cuerpos cetónicos a través de
una serie de reacciones enzimáticas. En la
primera etapa, dos moléculas de acetil-CoA
se combinan para formar acetoacetil-CoA,
que es catalizado por la enzima tioquinasa. Figura 2. Mecanismo de la
En la siguiente etapa, la acetoacetil-CoA es cetogénesis.
convertida en acetoacetato por la enzima
beta-cetotiolasa. Finalmente, el
acetoacetato se convierte en beta-
hidroxibutirato mediante la enzima beta-
hidroxibutirato deshidrogenasa.

Los cuerpos cetónicos (acetona, acetoacetato y beta-hidroxibutirato) que se forman en el

hígado se liberan en la circulación sanguínea y son transportados a los tejidos que los
necesitan para obtener energía. En resumen, la cetogénesis es un proceso metabólico
complejo que tiene lugar en el hígado y que implica la conversión de los ácidos grasos en
cuerpos cetónicos para su uso como fuente de energía por otros tejidos.

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Cuerpos cetónicos como combustible para tejidos extrahepáticos
Si bien un mecanismo enzimático activo produce acetoacetato a partir de acetoacetil-CoA en
el hígado, el acetoacetato, una vez formado, no se puede reactivar de manera directa salvo en
el citosol, donde se usa en una vía mucho menos activa como un precursor en la síntesis de
colesterol. Esto explica la producción neta de cuerpos cetónicos por el hígado (figura 3)

Figura 3. Formación, utilización y excreción de cuerpos

cetónicos. (las flechas continuas indican la principal vía.)

En tejidos extrahepáticos, el acetoacetato se activa hacia acetoacetil-CoA por medio de la

succinil-CoA-acetoacetato CoA transferasa. La CoA se transfiere desde la succinil-CoA para
formar acetoacetil-CoA (figura 4). Con la adición de una CoA, la acetoacetil-CoA se divide en
dos acetil-CoA mediante tiolasa, y se oxida en el ciclo del ácido cítrico. Si hay incremento de
las cifras sanguíneas, la oxidación de cuerpos cetónicos aumenta hasta que, a una
concentración de alrededor de 12 mmol/L, saturan la maquinaria oxidativa. Cuando sucede
esto, una proporción grande del consumo de oxígeno puede explicarse por la oxidación de
cuerpos cetónicos. En la mayor parte de los casos, la cetonemia se debe a incremento de la
producción de cuerpos cetónicos por el hígado, más que a una deficiencia de su utilización por
los tejidos extrahepáticos. Aun cuando los tejidos extrahepáticos oxidan con facilidad el
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acetoacetato y el d(–)-3-hidroxibutirato, la acetona es difícil de oxidar in vivo, y en gran parte
se volatiliza en los pulmones. En la cetonemia moderada, la pérdida de cuerpos cetónicos por
medio de la orina sólo es un porcentaje bajo de la producción y utilización totales de cuerpos
cetónicos. Dado que hay efectos parecidos a umbral renal (no hay un umbral verdadero) que
varían entre especies e individuos, el método preferido para evaluar la gravedad de la cetosis
es la medición de la cetonemia, no de la cetonuria.

Figura 4. Transporte de cuerpos cetónicos desde el hígado

y vías de utilización y oxidación en tejidos extrahepáticos

Conclusión
En conclusión, los cuerpos cetónicos son moléculas producidas por el hígado durante la
cetogénesis que sirven como combustible metabólico para los tejidos extrahepáticos, como el
músculo esquelético, el cerebro y el corazón, durante períodos de ayuno o dieta baja en
carbohidratos. La capacidad de los tejidos para utilizar los cuerpos cetónicos como fuente de
energía depende de la expresión de enzimas específicas y de la adaptación metabólica a la
cetosis. La cetogénesis y la producción de cuerpos cetónicos son procesos fisiológicos
normales y esenciales para la regulación de la homeostasis energética del cuerpo.

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Bibliografía
Bender, M. /. (2023). Harper Bioquimica Ilustrada (29.a ed.). MCGRAW HIL. EDDUCATION.
Nelson, D. L. (2023). PRINCIPIOS DE BIOQUÍMICA LEHNINGER, 7/E
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