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Alguno de ustedes no toma alcohol?

No aguanta un trago?
O tiene “malos tragos”?

http://johnjoven.com/blog/wp-content/uploads/2007/06/drunk.jpg
Lo que sucede normalmente

Etanol Acetaldehido Acetato

Representan dos enzimas diferentes

Aldehido deshidrogenasa (ALDH)


Los malos tragos

Etanol Acetaldehido Acetato

Taquicardia, enrojecimiento facial


A largo plazo cáncer y problemas cerebrales

Aldehido deshidrogenasa (ALDH) común


Aldehido deshidrogenasa con un a.a. diferente
(el a.a. 487 es ácido glutámico, con carga negativa, en la proteína más
común; remplazado por lisina, carga positiva, en la ALDH diferente).
Energy, Enzymes, and Metabolism
Favor revisar los siguientes temas:

1. Definición de energía
2. Energía potencial y energía cinética
3. Primera y segunda ley de la termodinámica
4. entalpia (H) = energía libre (G) + entropia (S)
5. H = G + TS (T= temperatura absoluta)
6. DG = DH – TDS

DG es (–), se libera energía de la reacción


DG es (+), se requiere energía para que la reacción proceda

http://www.catsplay.com/chalk/thumbs/Cat,%20Leaping.jpg
• El metabolismo puede dividirse en dos tipos
de actividades:

– Reacciones Anabólicas unen moléculas


sencillas para formar moléculas complejas.
Estas reacciones requieren y guardan energía.
– Reacciones Catabólicas degradan moléculas
complejas produciendo moléculas sencillas.
Estas reacciones liberan energía.
Algunas de estas reacciones proveen la energía
para las reacciones anabólicas.
• Ejemplo de reacción catabólica

http://www.energyeducation.tx.gov/img/energy_logo.gif
glucosa CO2 + H2O +

Reacción exergónica!
Reacciones con valores de DG negativos (liberan energía)
El equilibrio es alcanzado cuando la relación
producto:reactante es 19:1 (no 50:50!)
ATP
• Todas las células vivas usan ATP para
capturar, transferir y almacenar energía
• Parte de la energía libre de reacciones
exergónicas es capturada en forma de ATP,
que luego puede liberar energía para dirigir
reacciones endergónicas
ATP se hidroliza formando ADP y un ion fosfato
inorgánico (Pi)

ATP + H2O ® ADP + Pi + energía libre

La reacción es… exergónica


La formación de ATP a partir de ADP y Pi es
endergónica y consume la misma cantidad de
energía liberada en la hidrólisis de ATP:

ADP + Pi + energía libre ® ATP + H2O


Datos
• Cada célula requiere millones de moléculas de ATP
por segundo (!!) para mantener su maquinaria
bioquímica funcionando
• Cada molécula de ATP sufre cerca de 10,000 ciclos
de síntesis e hidrólisis cada día
Figure 6.7 Coupling ATP Hydrolysis to an Endergonic Reaction
http://mirror-us-ga1.gallery.hd.org/_exhibits/natural-science/_more1999/_more05/water-vapour-above-boiling-water-just-below-100C-bunsen-burner-electronic-thermometer-blue-backdrop-1-AJHD.jpg
• Las reacciones químicas
exergónicas se inician
adicionando calor (Ea), ya que
este incrementa la energía
cinética de las moléculas

• Pero…calentar no es la manera
apropiada para los sistemas
biológicos. Entonces, las

http://www.grillflame.com.mx/archivos/grill2.jpg
enzimas lo resuelven bajando la
barrera energética
Enzimas: catalizadores biológicos
• Un catalizador es cualquier sustancia que
acelera una reacción química sin ser
metabolizado
• La mayoría de los catalizadores biológicos
son proteinas, conocidas como enzimas.
(ciertos RNAs tambien son catalizadores -
ribozimas- )
• Las enzimas ligan moléculas reactantes específicas llamadas
sustratos
• Los sustratos se unen a un sitio específico en la enzima llamado
sitio activo, donde ocurre la catálisis

Las enzimas son altamente específicas: ligan sustratos específicos y


catalizan reacciones específicas bajo ciertas condiciones

La especificidad de una enzima esta dada por su estructura tridimensional y por la


estructura del sitio activo
Los nombres de las enzimas reflejan su función

• La RNA polimerasa cataliza la formación de


RNA pero no DNA
• La RNA nucleasa hidrolisa polímeros de RNA
• La hexoquinasa acelera la fosforilación de
hexosas
• Todas las quinasas agregan grupos fosfatos
• Todas las fosfatasas remueven grupos fosfatos
Figure 6.11 Enzymes Lower the Energy Barrier
• Las enzimas disminuyen la energía de
activación y así aceleran la reacción, pero
no cambian la diferencia en energía libre
(DG) entre los reactantes y los productos.
• O sea, las enzimas no afectan el equilibrio
final.
• Las enzimas son catalizadores muy
eficientes (incrementan la tasa de reacción
en factores de millones)

Y cómo lo hacen?
Solo para el estudiante interesado, revisar

Mecanismos de acción de las enzimas


Figure 6.16 Catalyzed Reactions Reach a Maximum Rate
Algunas enzimas requieren de otras
moléculas para funcionar: Cofactores

• Cofactores: sustancias adicionales requeridas


para que la enzima catalice una reacción

1. Pueden ser iones metálicos


(Zn, Cu, Mg, Fe, Ca, K)
Figure 6.15 An Enzyme with a Coenzyme

2. Pueden ser moléculas orgánicas conocidas como


coenzimas (ej: NAD+, vitaminas).
Sufren cambios durante la reacción y luego se separan
de la enzima
3. Pueden ser grupos unidos permanentemente a
la proteina, se conocen como grupos prostéticos
(ej. grupo heme de la hemoglobina)
Metabolismo y la Regulación de las Enzimas

• El metabolismo de un organismo es la
totalidad de las reacciones bioquímicas que
éste lleva a cabo; organizado en secuencias
de reacciones catalizadas por enzimas
llamadas rutas
Metabolismo y la Regulación de las Enzimas

• En estas secuencias, el producto de una


reacción es el sustrato para la siguiente

Etanol Enzima 1
Acetaldehido Enzima 2
Acetato
image credit: modified from "Oxidation of pyruvate and citric acid cycle: Figure 2" by OpenStax College, Biology, CC BY 3.0
https://www.khanacademy.org/science/biology/cellular-respiration-and-fermentation/pyruvate-oxidation-and-the-citric-acid-cycle/a/the-citric-acid-
cycle
Fosfoenol piruvato

piruvato
glucosa
Regulación de enzimas

• Hay inhibidores naturales que regulan la


actividad.

• También hay inhibiciones irreversibles:


cuando el inhibidor destruye la capacidad de la
enzima para unirse a su sustrato (s) = venenos
Toxina botulínica
Daño irreversible

http://www.derm.net/images/my_mode_of_action.jpg
Regulación de enzimas
Figure 6.18 (a) Reversible Inhibition (Part 2)
image credit: modified from "Oxidation of pyruvate and citric acid cycle: Figure 2" by OpenStax College, Biology, CC BY 3.0
https://www.khanacademy.org/science/biology/cellular-respiration-and-fermentation/pyruvate-oxidation-and-the-citric-acid-cycle/a/the-citric-acid-
cycle
Envenenamiento con Metanol

Se trata suministrándole
ETANOL al paciente.
Mecanismo?

http://www.elmhurst.edu/~chm/vchembook/images3/701oxmethanol.jpg
Regulación de enzimas
Figure 6.18 (b) Reversible Inhibition (Part 2)
Regulación de enzimas

• El cambio en la enzima por la unión de un


inhibidor no competitivo es un cambio
alostérico (griego ἄλλως, allos: otro y στερεός, stereós: forma).
• Los reguladores alostéricos se unen a sitios
alostéricos, sitio diferente del sitio activo, lo
que induce un cambio en la estructura y
función de la enzima
Regulación de enzimas
• Los reguladores alostéricos pueden ser:

a. Reguladores positivos, si estabilizan la


forma activa de la enzima

b. Reguladores negativos, si estabilizan la


forma inactiva
Regulación de enzimas
• Cómo regula un organismo la producción de un
metabolito?

• Una manera de controlar una ruta es por


inhibición por retroalimentacion (“feedback”)
Figure 6.21 Inhibition of Metabolic Pathways
Factores que afectan la actividad
enzimática
• Concentración de la enzima
• Concentración del sustrato
• Activadores
• Inhibidores
• Temperatura
• pH
catalasa
• Salinidad
Enzimas y Temperatura
hot spring
human enzyme bacteria enzyme
reaction rate

37°C 70°C
temperature
Regulación de enzimas
• Por qué el pH es importante?
No te inhibas!
Pregunta!
Lo que debió quedar claro
• Reacciónes exergónicas y endergónicas
• Equilibrio químico
• Enzimas y su función
• Sustrato, sitio activo
• Cofactores
• Metabolismo y rutas metabólicas
• Inhibición competitiva y no competitiva, regulación
alostérica, inhibición por retroalimentación
• Efecto de factores físicos sobre las enzimas
Test rápido
• Ingresen a socrative
• Sala VIVES3135
• Test

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