Taller: Enzimas

Nombres: Laura López, Laura Uscátegui, Luisa Parra, Juan Bernal, Victor Montejo.

Complejo piruvato deshidrogenasa

El piruvato es el producto final del glicólisis, proceso en el cual se oxida la glucosa-6-

fosfato en todas las células de los organismos. Los destinos del piruvato son variados
dependiendo de las condiciones energéticas de la célula. En la figura se muestran los
destinos y las enzimas encargadas de las transformaciones.

Destinos metabólicos del piruvato. LDH: lactato deshidrogenasa; ALAT: alanina

transferasa; PDH: piruvato deshidrogenasa; PC: piruvato carboxilasa.

Establezca las diferencias y similitudes entre las cuatro enzimas encargadas de la

transformación del piruvato, teniendo en cuenta los siguientes aspectos:

1. Estructura de Sustratos y productos en cada reacción

 Las enzimas actúan de forma coordinada y secuencial, como se muestra a
continuación:

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 E1: Depende de pirofosfato de tiamina y cataliza 2 etapas:

1) descarboxilación del piruvato, formándose un intermedio hidroxietil-tiamina-difosfato;

2) acetilación reductora del grupo lipoílo, unido covalentemente (amida) a E2.

 E2: Cataliza la transferencia del grupo acetilo al CoA (3).

 E3: Regenera el lipoílo oxidado, transfiriendo sus electrones primero al FAD y luego al
NAD (4 y 5). 
 Los complejos PDH eucarióticos incluyen además varias moléculas de un cuarto
componente proteico, con función estructural (E3BP, proteína ligante de E3) y de dos
enzimas reguladoras, la quinasa de PDH (PDK) y la fosfatasa de PDH (PDP).

La reacción global que se cataliza por el piruvato deshidrogenasa es la siguiente:

Las 3 enzimas que componen este complejo multienzimático, cuyas estructuras y reacciones
se ilustran, son las siguientes:

 E1. Piruvato descarboxilasa

Es una enzima hemotetramérica que cataliza el citoplasma de la descarboxilación del
complejo, es decir, libera dióxido de carbono para que la molécula conforme el grupo
acetilo.
Nomenclatura: 2-oxiácido-carboxilasa
 E2. Dihidrolipoil transacetilasa
La función del complejo

Es
la
Dihidrolipoil-transacetilasa y tiene unida la lipoamida.

 E3. Dihidrolipoil deshidrogenasa

El

grupo acetilo de la acetil-lipoamida (enlace tio-acilo) se transfiere a la CoA-SH, para formar

Acetil-S-CoA (enlace tioacilo).
La Lipoamida queda reducida como Dihidro-lipoamida.

2. Sitio de fijación
Para catalizar las reacciones, una enzima se une a una o más moléculas de sustrato. En
algunas reacciones, un sustrato se rompe en varios productos. Lo que permite a las enzimas
del complejo, tomar las propiedades de los aminoácidos que lo conforman,

El centro activo es la región de la enzima que se une al sustrato, y donde se produce la

catálisis, de modo que los sustratos, encuentran fijación en los repliegues de la cadena
polipeptídica .

3. Sitio catalítico
- Piruvato deshidrogenasa: esta compuesta por dos subunidades Alpha y dos
subunidades beta; tiene dos sitios catalíticos, cada uno de los cuales
proporciona pirofosfato de tiamina ( TPP ) e iones de magnesio como
cofactores. La subunidad α se une al ion magnesio y al fragmento de
pirofosfato, mientras que la subunidad β se une al fragmento de pirimidina
de TPP , formando juntos un sitio catalítico en la interfaz de las
 subunidades. Y el sitio activo retiene el TPP a través de la ligadura de
metales a un ion de magnesio y mediante enlaces de hidrogeno a los
aminoácidos.
- La dihidrolipoil transacetilasa tiene una estructura multidominio, de tal
forma que tiene 3 dominio lipoilo, un domino de interacción y un dominio
catalitico.
- La Dihidrolipoil deshidrogenasa tiene cuatro dominios en cada una de sus
subunidaes; un dominio permite la unión del FAD y así mismo contiene el
sitio activo redox; otro dominio la unión del NAD+; el dominio central y el
dominio dimerización que permiten la formación de homodimeros.

4. Tipo de enzima
Piruvato descarboxilasa: enzima oxidorreductasa
Dihidrolipoil transacetilasa: enzima transferasa
Dihidrolipoil deshidrogenasa: oxidorreductasa

5. Presencia de cofactores (orgánicos o inorgánicos)

-Tiamina pirofosfato (TPP)
-Flavina adenina dinucleotido(FAD)
-CoenzimaA (CoA)
-Nicotidiamida adenina dinucleótido (NAD)
-Lipoato
- Dihidrolipoamida.
6. Favorabilidad de los procesos
En el complejo piruvato deshidrogenasa, se presenta una reacción irreversible, en una
sola dirección que de acuerdo al valor de energía libre de Gibbs favorece la reacción
hacia los productos.
7. Condiciones energéticas
Reacción global catalizada por el complejo de la piruvato deshidrogenasa
Pirutavo -> Acetil CoA + CO2 ΔG’° = -33,4kJ/ mol

Bibliografía
https://www.lab314.com/metabolismo/enzimas/PDH.htm
http://www3.uah.es/bioquimica/Tejedor/BBM-II_farmacia/T4-piruvato-pagina.pdf
https://es.wikipedia.org/wiki/Piruvato_deshidrogenasa
http://biomodel.uah.es/metab/Krebs/PyrDH.htm
https://www.medigraphic.com/pdfs/revedubio/reb-2017/reb173c.pdf
https://gaz.wiki/wiki/es/Pyruvate_dehydrogenase