Química Biológica

Unidad 3. Enzimas

Otoño 2023

MC. Cintia Amaral

Montesino
 Propiedades de las Enzimas

-Catalizadores biológicos de naturaleza proteica

-Siempre aceleran la velocidad de la reacción bioquímica en
que participan (aumentos de la velocidad de 107 a 10 19 )
- No se consumen durante la reacción
-Alta especificidad- no productos secundarios
-Son indispensables para que las reacciones bioquímicas se
realicen a las velocidades necesarias para mantener la vida
-Tienen aspectos semejantes y diferentes a los catalizadores
químicos (inorgánicos)
-Se regulan
- No alteran el equilibrio de la reacción química
Estructura tridimensional
enzimática
 Semejanzas con los catalizadores químicos

● Se requieren en concentraciones muy pequeñas en

relación a los sustratos que transforman
● Resultan inalteradas al final de la reacción en que
participan
● No modifican el punto de equilibrio de la reacción,
únicamente aceleran la velocidad con la que se
alcanza el equilibrio. (puede alcanzarse en segundos o
minutos en lugar de horas o días....o más)
● Reacción enzimática general:
○ E+ S ES* E+P
○ Los catalizadores NO INDUCEN la reacción en
que participan, solo modifican su velocidad
 Diferencias con los catalizadores químicos

● Enzimas cat. químicos

● Son de naturaleza orgánica (proteínas)/inorgánicos
● Incrementan la velocidad de reacción en mucha
mayor magnitud de orden (1000,000) veces o
más/incrementan moderadamente la velocidad de la
reacción
● Son muy específicas/poco específicos
● Su actividad es regulada/no hay controles finos
(importante en los seres vivos para conservar energía
y sustratos)
 Las enzimas, su función en el metabolismo

La acción catalítica
de las enzimas
puede ser
REGULADA para
satisfacer las
necesidades de las
células vivas
 Clasificación de las enzimas según su
composición química

Enzimas simples: Sólo están formadas por aminoácidos; no

requieren otras moléculas
Apoenzima: Componente proteico de una enzima que carece de
cofactor
Holoenzima: Enzimas intactas con sus cofactores o coenzimas
unidos, que se requieren para su función correcta
Cofactores: Pueden ser iones (Mg2+, K +, Ca2+, Na+)
Coenzimas: Son moléculas orgánicas
Coenzimas:

-Son moléculas orgánicas que aportan grupos químicos que no

están presentes en las cadenas R de los AA

-Transportan de forma transitoria grupos funcionales durante la

reacción catalizada por la enzima

Pueden unirse de forma reversible a la fracción proteica de la

enzima, también con firmeza mediante enlaces covalentes y no
covalentes

Se modifican durante la reacción enzimática, se disocian de la

enzima y son recicladas por otra enzima (Oxidorreductasas- NAD,
FAD)

-Pueden transportar intermediarios de una enzima a otra

(Coenzima A)

- La mayoría se deriva de vitaminas

Biosíntesis de
Colesterol

Etapa 1
 Localización y distribución de las enzimas

● En un organismo, se encuentran
distribuidas en diferentes órganos y
tejidos donde realizan sus funciones
específicas
● A nivel celular, existen en citoplasma o
en los diferentes organelos donde
realizan sus funciones específicas
(mitocondrias, membrana celular,
lisosomas, retículo endoplásmico)
● A nivel de organismo, la localización y
distribución de enzimas que
funcionan específicamente en
determinados órganos, es el
fundamento de la enzimología clínica
 Efectos de la temperatura y el pH en
reacciones enzimáticas
Cualquier factor ambiental que distorsiona la estructura proteica
puede alterar la actividad enzimática:

Temperatura:
Afecta todas las reacciones químicas
Al aumentar , aumenta la V de reacción
Alta sensibilidad, se desnaturalizan las proteínas a temperaturas
elevadas
Temperatura óptima: Actúa con su máxima eficiencia
Seres vivos: No hay una única temperatura óptima

pH: Concentración de H puede afectar la ionización de los grupos del

sitio activo, afectar estructura terciaria de la proteína
Puede afectar la ionización de los grupos del sitio activo y su unión al
sustrato, también puede suceder en el sustrato
Son activas en rango o intervalo de pH
pH actividad máxima- pH óptimo
 Efecto de la temperatura en la velocidad
de reacción enzimática

El efecto de la
temperatura en la
reacción enzimática
se debe al aumento
de la energía cinética
de las moléculas, y
por lo tanto del
número de choques
efectivos entre
Enzima y Sustrato
 Efecto del pH.- Ejemplos

Quimiotripsina: Cataliza la hidrólisis de los enlaces

peptídicos adyacentes a los AA aromáticos en el duodeno
 Clasificación internacional de las
enzimas
Ejemplo: oxidorreductasas
Unión Internacional de Bioquímica (IUB) instituyó un esquema sistemático
para nombrar las enzimas
(Cuatro números y un nombre sistemático-Nombre recomendado)

Primer dígito: Una de las 6 clases de enzimas

Dos Dígitos siguientes: Subclases y subsubclases de sustratos
Cuarto dígito: indica número de serie de la enzima específica
Clasificación de las
enzimas por la
reacción que
catalizan
(especificidad de
reacción)
○ I.- Oxidorreductasas
○ II.- Transferasas
○ III- Hidrolasas
○ IV.- Liasas
○ V.- Isomerasas
○ VI.- Ligasas
 Familias de Enzimas
● Oxidoreductasas: Catalizan reacciones REDOX donde
cambia el estado de oxidación de uno o más átomos de la
molécula (transferencia de electrones /cambios en H u O)
(deshidrogenasas, reductasas, oxigenasas, oxidasas,
peroxidasas, catalasas, hidroxilasas)
● Transferasas: Catalizan la transferencia de grupos de
una molécula donadora a otra aceptora como grupos
amino, carboxilo, carbonilo, metilo, fosforilo y acilo.
(transmetilasas, transcarboxilasas, transaminasas,
transaldolasas y transcetolasas, quinasas, fosfomutasas)
● Hidrolasas: Catalizan reacciones en las que se logra la
rotura de enlaces C-O, C-N, O-P por la adición de agua
(esterasas, fosfatasas, proteasas, glucosidasas, tiolasas,
fosfolipasas, amidasas, desamidasas, ribonucleasas)
Isomerasas: Catalizan tipos de reordenamientos
intramoleculares . Isomerasas de los azucares
interconvierten aldosas en cetosas o viceversa .
Epimerasas catalizan la inversión de átomos de carbono
asimétricos , Mutasas catalizan la transferencia
intramolecular de grupos

Liasas: Catalizan reacciones en que ciertos grupos

químicos (H2O, CO2, NH3) se eliminan para formar un
doble enlace o se añaden a un doble enlace. Algunas
rompen enlaces sencillos. Ej: descarboxilasas, hidratasas,
deshidratasas, desaminasas, sintasas, aldolasas

Ligasas: Catalizan reacciones de formación de enlaces

entre dos moléculas de sustrato con intervención de
Energía (ATP). DNA ligasa une fragmentos de cadenas de
DNA. Los nombres de muchas ligasas incluyen el termino
sintetasa. Sintetasas, carboxilasas
Reacciones generales catalizadas por
las familias enzimáticas
 ¿Cómo actúan las enzimas?

Un catalizador aumenta la velocidad

de la reacción química pero no se
altera por la reacción
Todas las reacciones químicas tienen
una barrera de energía (Ea) que
separa reactivos de productos
Las enzimas disminuyen la Energía
de activación de la reacción que
catalizan, pero no alteran el equilibrio

ΔGº= ΔGºp- ΔGºs

Ea (Energía Libre de Activación)
Diferencia o barrera de energía entre la
E de los Reactivos y un intermediario
inestable con Energía de Gibbs elevada
(T)

La transformación de sustrato en
producto ocurre a través de un estado
transitorio inestable llamado estado de
transición, esta no es inmediata

La diferencia entre Ea* para la reacción

no-catalizada y catalizada, se conoce
como Energía de enlace
 ¿Cómo actúan las enzimas?

Las enzimas proporcionan una ruta alterna para que se

efectúe la reacción, que requiere menos energía por lo que se
aumenta la velocidad de la reacción
Ea se define como la cantidad de energía que se requiere para
convertir 1 mol de sustrato desde el estado basal hasta el
estado de transición activado

-Moléculas que reaccionan deben tener

suficiente Energía para superar la barrera
del Estado de Transición

-Velocidad de la reacción está determinada

por el número de moléculas energizadas

-A menor Ea, mayor número de moléculas

con Energía suficiente para atravesar T y
más rápida es la reacción
 Disminución de la Energía de Activación
-Catálisis enzimática se logra rebajando la Ea mediante la ventaja
energética que supone la creación y fijación del complejo Enzima
–Sustrato

El catalizador no altera la espontaneidad de la reacción, pero disminuye

la Ea y acelera la velocidad de la reacción

Una energía de activación menor significa una velocidad de reacción

mayor

Mecanismos:
-Formación de enlaces covalentes o transferencia de grupos funcionales
entre la enzima y el sustrato

-Creación de interacciones no covalentes entre la enzima y el sustrato que

se acompañan de una liberación de Energía libre llamada energía de
unión o fijación que rebaja la energía de activación

-Formación del complejo binario Enzima-Sustrato

 Estado de transición

Estructura que sufre una transformación

No tiene las propiedades del sustrato ni del producto
Es un estado breve , que tiene una vida media de 10 -13 seg
Ocurren fenómenos como ruptura y formación de enlaces,
aparición de cargas
Tiene una elevada energía de Gibbs mayor que el sustrato y el
producto
En un estado no catalizado es la principal barrera de la reacción
 ENERGÍA LIBRE DE GIBBS
Verdadero criterio de espontaneidad
 CAMBIO DE ENERGÍA LIBRE DE GIBBS
(máximo trabajo útil que puede obtenerse de un proceso)
Función más conveniente para predecir espontaneidad

Depende de la relación entre Entalpía y Entropía

ΔG (-) Proceso exergónico y espontáneo

Disminuye Energía Libre
Ocurre cuando ΔS (+) o muy grande – Proceso espontáneo

ΔG (+) Proceso endergónico y no espontáneo

Aumenta Energía Libre

ΔG = 0 Proceso en equilibrio

ΔG – No proporciona información sobre las velocidades de reacción

 FUNCIONES DE ESTADO
ENTALPIA, ENTROPIA, ENERGIA LIBRE

Propiedades termodinámicas que solo dependen de los estados

energéticos inicial y final y son independientes de las vías
utilizadas para ir entre ambos estados (no dependen del
proceso en sí)
Ej: Cambios de entalpía, de entropía y de energía libre

Entalpía: Es una Medida de la Energía Interna del Sistema (molecular).

La energía total de un sistema biológico es equivalente al calor

producido o absorbido por el sistema (energía en forma de calor)
ΔH (-): Exotérmica, ΔH (+): Endotérmica, ΔH=0 :Isotérmica

ΔH = ΔH Productos- ΔH Reactivos
S- Entropía : Función que mide el grado de desorden de un sistema
Los procesos espontáneos se producen en la dirección que incrementa
el desorden total del universo (el sistema y su entorno)

ΔSuniv = ΔS sist
+ Δsent (en todo proceso real)

Δsuniv (+) : Proceso espontáneo, aumenta entropía del

universo

Δsuniv (-) : No se produce el proceso , tiene lugar

el proceso inverso de forma espontánea

Δsuniv =0 : No tiende a producirse ningún proceso.

 Libera
DH energía
Requiere
energía

=6 ¡EXAMEN!
 Generalidades del Funcionamiento de las Enzimas:

-Cada clase de molécula enzimática contiene una superficie de

unión llamada sitio activo

-Los sustratos se unen al sitio activo de la enzima ya que poseen

estructuras complementarias

-El sitio activo es una pequeña hendidura o grieta en una

molécula proteínica grande que se utiliza para orientar al
sustrato y los residuos de AA que se encuentran ahí participan
en el proceso catalítico

-Pueden existir otros lugares de unión además del sitio activo

-Se forma un complejo enzima-sustrato que se convierte en

producto y energía libre
 Centro o Sitio activo

Cada enzima contiene una superficie de unión única e intrincada

Centro activo:
Pequeña hendidura o grieta en la superficie de la estructura
tridimensional de la enzima donde se pueden unir moléculas de
sustrato en una orientación que favorece la catálisis
Es más que un sitio de unión
En el interior del centro activo hay ciertos AA que intervienen en la
unión del sustrato a la enzima y se denominan Residuos de
unión
Residuos catalíticos: Son aquellos residuos que participan de
forma activa en la transformación química del sustrato
 Estrategias para catálisis (Aumento de la reacción)

- General ácido – básica: Grupo funcional de la proteína dona

un protón (ácida) o acepta un protón (básica)
- Covalente: Sustrato se une covalentemente durante la
reacción con una cadena lateral de un aminoácido en el
centro activo
- Metal- ión: Enzimas que contienen iones metálicos para que
se presente la catálisis
- Por aproximación: La enzima fuerza (forma puentes de H y
enlaces iónicos entre la enzima y el sustrato) a los sustratos
a que se unan de la forma adecuada para fomentar la
reacción
- Por cofactor: Requiere un factor necesario para la enzima y
forma una unión covalente con el sustrato
- Fosfato de pirodoxal (B6) -AA
 Modelos de formación del complejo
enzima-sustrato
Modelo llave-cerradura, 1894

Enzimas – sustratos → rígidos

Asemejando llave-cerradura → Precisa

Explica especificidad pero no la energía

de la rxn de manera eficiente

Sustrato esférico a un cubo

*2: sería tan estable que cualquier
transformación haría que perdieran
interacciones, no sería estable y no
*1 ocurriría la generación de P.
*2 *3

Modelo del estado de transición

Se favorece No se favorece Primera etapa: interacciones débiles
que permiten crear el complejo ES

Se pasa a una etapa más estable ya que

se ganan interacciones

Los cambios hacen que el P pierda su

afinidad → liberada del centro activo.
 Modelos de formación del complejo
enzima-sustrato
Especificidad enzimática- Complejo E-S
Modelo Llave/cerradura (Fischer,1894)

Cada enzima se une a un solo tipo de sustrato, alta especificidad

La forma del centro activo se acopla al sustrato como llave a
cerradura (complementarias) , es muy estable
Son estructuras rígidas de la estructura del centro activo
 Especificidad enzimática

En presencia de diferentes
sustratos, únicamente el
que se acopla a la forma
del centro activo de la
enzima, se une a ella

Pauling, 1946 propuso que el verdadero encaje cerradura

ocurría más favorablemente entre el sitio activo de la enzima
y el estado de transición
Enzima- Sustrato- Estado de transición-Producto
 Modelo del ajuste inducido- Koshland, 1950

La unión de la enzima al
sustrato provoca un
aumento en la eficiencia
de las interacciones no
covalentes
enzima-sustrato
La unión del sustrato
produce un cambio
conformacional en la
enzima que permite la
formación de
interacciones adicionales
no covalentes conocido
como Encaje inducido
La orientación de
3 puntos del
centro activo de
la Aconitasa,
hace que dicho
centro reaccione
con los carbonos
del oxalacetato, y
no con los que
provienen de la
Acetil-CoA

Citrato a
isocitrato
 Cinética enzimática

● Estudio cuantitativo de la catálisis de las enzimas

● Proporciona información sobre las velocidades de

reacción, mide la afinidad de las enzimas por el
sustrato e inhibidores además de sus mecanismos de
reacción
● Mide la eficiencia con que se transforma el sustrato en
producto
● Define la velocidad de una reacción bioquímica como el
cambio de concentración de un reactivo o producto por
unidad de tiempo
 Cinética de Michaelis -Menten
Modelo simple de elevada utilidad en la investigación
de las velocidades enzimáticas propuesto por Leonor
Michaelis y Maud Menten en 1913

E, S y ES – se encuentran en equilibrio rápido, se alcanza rápidamente una

concentración estacionaria de ES
Descomposición de ES en E+P – Paso limitante de la velocidad de Catálisis
La velocidad de esta reacción depende de la Ea de la reacción catalizada por
la enzima
 Ecuación de Michaelis -Menten

Km: Constante de Michaelis

Constante de disociación del complejo ES
(moles/L, mm/L)
Es característica de la enzima y el sustrato en condiciones específicas,
refleja la afinidad de la enzima por su sustrato
Es numéricamente igual a la concentración de sustrato necesaria para
alcanzar la mitad de la velocidad máxima de la reacción
Concentración de sustrato a la cual la mitad de los centros activos de
las moléculas de enzima están ocupados por el sustrato
¡Menor KM, mayor afinidad!
¡Mayor KM, menor afinidad!
 Consideraciones importantes

-Concentraciones relativas de Enzima y Sustrato:

Concentración de Sustrato (S) es mucho mayor que la Concentración de la
Enzima(E) de modo que el porcentaje de sustrato total unido por la enzima
en cualquier momento es pequeño

-Suposición del estado estacionario:

(ES) no cambia con el tiempo es decir la Velocidad de síntesis de ES es
igual a la Velocidad de degradación de ES

-Velocidad inicial (Vo) :

Velocidad de la reacción que se mide en cuanto se mezclan la enzima y el
sustrato en este momento la concentración de producto es muy pequeña y
la velocidad de retrorreacciòn de producto a reactivo puede ignorarse

-Relación de la velocidad con la concentración de la Enzima

La velocidad de la reacción es directamente proporcional a la concentración
de la enzima a todas las concentraciones de sustrato.

Si (Enzima)/2 = Vo/2= Vmax/2

 Km: Constante de Michaelis

Km: No varía con la

concentración de la enzima

Km pequeña: elevada afinidad

de la E por el S (se necesita una
baja concentración de sustrato
para saturar la mitad de la E y
alcanzar la mitad de su
Velocidad máxima

Km grande: Refleja una baja

afinidad de la enzima por el
sustrato por lo que se necesita
una concentración elevada de
sustrato para saturar la mitad
de la enzima
Glucosa +ATP —-Glucosa+ADP
GP
hígado
B-pancreas
(glucosinasa)
eritrocitos hexocinasa
 Orden de la Reacción
-Cinética de Primer Orden
(S) es mucho menor que la Km, la Velocidad
de la reacción es aproximadamente
proporcional a la concentración del sustrato

-Cinética de Segundo Orden:

Velocidad de la reacción depende de las
concentraciones de los 2 Reactivos (A y B
deben colisionar)

Cinética de orden Cero:

Cuando (S) es mucho mayor que la Km, la
Velocidad es constante e igual a la Vmax
La Velocidad de la reacción es
independiente, no altera la concentración
del sustrato
La enzima se satura
 Orden de Reacción

● Representa la dependencia de la velocidad de la reacción

con respecto a las concentraciones de los sustratos

● Orden de reacción: Se estima de forma empírica y se

refiere a la suma de los exponentes de los términos de
concentración que aparecen en la ecuación de velocidad
 Clasificación de las reacciones químicas según su
cinética
Reacciones de primer orden
v = k (A)1
La velocidad depende del exponente de un solo sustrato, Si A se duplica la
Velocidad también
La concentración del reactivo es una función de t y se expresa como s -1
La velocidad guarda una relación logarítmica con el tiempo de reacción

Reacciones de segundo orden:

A+B C+D v = k (A)1 (B)1

Reacciones que dependen de 2 sustratos para dar un producto

-Velocidad de la reacción depende de las concentraciones de los dos reactivos
.
A y B forman parte del paso determinante de la V de reacción
Constantes de Velocidad de segundo orden se miden en unidades de M-1s-1

Reacciones de orden cero

Reacciones donde la velocidad es independiente de la concentración de
sustrato, puede depender de la concentración del catalizador
saturación de la enzima
Parámetros enzimáticos característicos de la enzima

Velocidad máxima (Vmax)

Tasa máxima teórica que se obtiene en unas condiciones
determinadas
La velocidad comienza a ser independiente de la
concentración de sustrato

Para alcanzarla se requiere que todas las moléculas de la

enzima estén estrechamente unidas con el sustrato

Ks
Constante de disociación del complejo ES derivada de las
constantes de velocidad
Su valor puede servir de referencia para conocer la afinidad
de la enzima por el sustrato
Valor alto de ks- significa baja afinidad y viceversa

-1
Ks= k /k1
Kcat : Número de Recambio o Constante Catalítica-
Constante de velocidad de la etapa limitante
Permite determinar la rapidez con la que una enzima puede
catalizar una reacción

Kcat /Km : Eficiencia catalítica

Kcat -Elevada transformación del sustrato a producto

Elevada Constante de Especificidad – Baja Km (alta afinidad

por el sustrato)

La enzima más eficiente es la que tiene un mayor valor de

Kcat (mayor poder catalítico) y menor valor de Km (mayor
afinidad)
 Linearización de Lineweaver-Burk
(doble recíproco)

La conversión matemática
de la hipérbola de
Michaelis Menten a una
recta ha facilitado el
estudio de la cinética
enzimática.
Permite la mejor
comprensión de la acción
enzimática y su inhibición
 Inhibición Enzimática

● Inhibidores : Moléculas que reducen la actividad de una

enzima (fármacos , antibióticos, venenos, conservadores
alimentarios)

● REGULACION VIAS METABOLICAS

● TRATAMIENTO CLINICOS (ANTIBIOTICOS, FARMACOS)
● Puede ser Reversible e Irreversible
Reversible:
(Competitiva, No competitiva, Acompetitiva)

-Efecto inhibitorio de un compuesto se puede contrarrestar al

aumentar la concentración del sustrato o retirar el inhibidor
mientras la enzima está intacta
-Unión no-covalente del inhibidor a la enzima o al complejo
enzima-sustrato.

Irreversible:

-Unión del inhibidor desactiva de manera permanente a la

enzima.
-Unión covalente del inhibidor a la enzima, o al complejo ES
 Inhibición Competitiva

- Inhibidores se unen de forma reversible a la enzima libre y no al complejo

ES para formar un complejo EI
-Compiten con el sustrato por la ocupación del sitio activo en la enzima
(se bloquea el sitio al unirse el Inhibidor)
-Inhibidor y Sustrato estructura semejante
-EI se disocia con facilidad, la enzima queda disponible para unir sustrato

IComp
|Km
=Vmax

Altas concentraciones de
Sustrato – efecto del
inhibidor se REVIERTE- el
sustrato satura la enzima

Kmaparente= alfa X Km
 Inhibición competitiva

El inhibidor compite con el

sustrato por el centro activo de la
enzima.
Algunos fármacos ejercen su
acción al competir con un sustrato
por el centro activo de una enzima
del huésped o patógeno, o que
pretenda inhibirse
Succinato deshidrogenasa: Ciclo de Krebs
Inhibidor : El Malonato no puede convertirse a producto
https://www.vanguardiaveracruz.mx/consumieron-un-ron-pirata-y-42-murieron-intoxicados/
Estatina para el Tratamiento de Colesterol alto

+LDL
 Deshidratación del 2 Fosfoglicerato para formar
Fosfoenolpiruvato (PEP)

Enolasa cataliza la deshidratación

obteniéndose el PEP (compuesto de
fosfato de alta energía- grupo enol
fosfato)

Fluoruro sódico- Vial de sangre

Inhibidor competitivo inusual de la
Enolasa (forma complejo con P y Mg en el
centro activo de la enzima que bloquea el
acceso al sustrato
 Inhibición no-competitiva
-Inhibidor se une a un sitio
diferente al centro activo y
provoca un cambio
conformacional en la enzima e
impide formación de producto
-Puede unirse a Enzima libre o a
ES.
-En algunos casos, sustrato e
inhibidor pueden unirse
simultáneamente a sitios
diferentes
-Inhibidor y sustrato no se
parecen estructuralmente
-Existen dos tipos: pura y mixta
- En algunos casos participan 2
sustratos
 Inhibición no-competitiva
No se revierte con el aumento de la concentración del sustrato,
No modifica la Km, pero disminuye la Vmax de la reacción
Muchos inhibidores alostéricos se comportan de esta forma
Mixta:
El inhibidor se une cerca del sitio activo, se alteran
valores de Km y Vmàx

Pura:
El inhibidor se une lejos del sitio activo
Vmáx cambia, Km permanece igual
 Inhibición acompetitiva (tipo infrecuente de
inhibición no competitiva)

Unión no covalente del inhibidor al

complejo Enzima-sustrato (ES-I) no
a la enzima libre
-Inhibidor ineficaz a bajas
concentraciones de sustrato
porque hay poco ES
-Se observa generalmente a
concentraciones elevadas de S
-Inhibidor se une al ES, el sustrato
no queda libre para disociarse de la
enzima y la Km ap disminuye,
apariencia de mayor afinidad por el
sustrato
Recta de Lineweaver-Burk paralela
a la reacción no-inhibida, y
disminuyen la Vmax de la reacción
con una aparente disminución de
Km (S) alta
 IComp

acompetitiva
 Inhibición Irreversible

● Representa la unión covalente del inhibidor a la enzima

que cataliza un determinado proceso bioquímico.
● Es el principio en que se basa el diseño de muchos
fármacos, o los agentes químicos empleados en la
protección de las cosechas (fumigación)

Anemia con síntomas de envenenamiento por Plomo se produce

por la Unión del Pb a los grupos Sulfhidrilo de la Ferroquelatasa
(cataliza la unión del Fe al grupo hemo de la Hemoglobina)
Aldehído deshidrogenasa: Tiene un residuo de cisteína en su centro
activo que es modificado Irreversiblemente por el Disulfiram- Se
acumula acetaldehido y alcohol en la sangre- pacientes se sienten
mal y evitan consumir alcohol
Inhibición irreversible, ejemplos

Enzima Fuente Función

Cianuro Almendras Enzimas de la

amargas cadena respiratoria
Penicilina Hongo Inhibe la síntesis de
Penicillium la pared celular en
bacterias
Paratión Insecticida Inhibe
sintético acetilcolinesterasa
en insectos y
humanos
 Regulación Enzimática:
Metabolismo:
Sofisticado sistema de comunicación para coordinar las
funciones del organismo y mantener la vida
Red integrada de reacciones químicas dirigidas a un objetivo

La regulación es esencial:
-Mantener un estado ordenado (sustancias necesarias sin
desperdiciar recursos)
-Satisfacer necesidades de las células
-Conservar energía: Las células consumen lo suficiente
-Responder a las variaciones ambientales: Ajustes rápidos a
variaciones (Temperatura, pH, nutrientes) variando la Velocidad
de reacciones específicas
Mecanismos de Regulación Enzimática

-Control genético

-Regulación alostérica

-Modificación covalente

-Interacción Proteína- Proteína

-Escisión Proteolítica

-Compartimentación
-Control genético:
Síntesis de enzimas en respuesta a variaciones de las
necesidades metabólicas (Inducción enzimática), permite a las
células responder de forma eficiente a los cambios ambientales

Células de Escherichia coli

Crecen sin lactosa no pueden metabolizarla en el medio de
cultivo
Si se agrega y no hay fuente de glucosa se activan los genes que
codifican para las enzimas necesarias para utilizar lactosa como
fuente de E
- REGULACIÓN ALOSTÉRICA:

Enzimas que están reguladas mediante la unión no covalente y

específica de moléculas efectoras a un sitio alostérico
Enzima alostérica es aquella que:

- Actividad regulada mediante un centro alostérico, que es un sitio,

distinto a su centro activo, al que se une un regulador (llamado
regulador alostérico)
- Unión es reversible y no covalente.
- Unión modifica la estructura tridimensional de la enzima y puede
afectar la configuración del sitio activo, por lo que aumenta o
disminuye su actividad
● Moléculas efectoras ( Positivas o negativas)
● Unión de ligandos a sitios alostéricos
● Cambios conformacionales en las enzimas
● Incrementan o reducen V de unión al sustrato
● Unión reversible y no covalente
● Tienen varias subunidades, oligomèricas
● Monovalentes o Polivalentes
● Estables a temperatura ambiente , inestablidad a 0 C

● Efector homótropo( es el mismo sustrato- positivo- cooperatividad )

● Efector heterótropo (diferente al sustrato- retroinhibición por producto
final
 Enzimas catalíticas vs Enzimas
alostéricas

Las enzimas
alostéricas
(regulatorias),
siguen una
curva sigmoide
debido a las
interacciones
entre sus
subunidades
Diferencia en el comportamiento cinético entre
enzimas catalíticas y enzimas alostéricas.

Perfil hiperbólico Perfil sigmoideo

-Modificación covalente:

- Interconversión enzimática de las formas activa e inactiva

-Fosforilación o desfosforilación de residuos de la proteína
-Metilación, Acetilación
-Escisión proteolítica:

-Proenzimas o Zimógenos: Enzimas que se sintetizan o se

almacenan en forma de precursores inactivos

Se convierten en enzimas por la rotura irreversible de uno o

varios enlaces peptídicos (Enzimas digestivas- proteínas)
-Proteína- Proteína

Proteína G
 Compartimentación:

Infraestructura celular que permite la separación física y el control

independiente. Existencia de compartimentos y microcompartimentos
Permite:

-División y control: Separación física de reacciones

que revierten la acción de la otra (cinasa y fosfatasa)
permite regulación coordinada sin derroche de
recursos

-Barreras a la difusión: En el interior hacinado de las

células la difusión del sustrato puede afectarse, por lo
que se crean microambientes donde se concentran
enzimas y sustratos

-Condiciones de Reacción especializadas: Ambientes

requeridos con propiedades únicas.
Bajo PH lisosomas: Facilita las reacciones dentro de él

- Control de daños: Segregación de productos tóxicos

de reacciones protege a otros componentes celulares