Tema 19: Mutaciones y Evolución

1. Las mutaciones

Son cambios o variaciones en el material genético

1.1. Clasificación de la mutaciones

1.2. Mutaciones Génicas o puntuales

Consisten en cambios químicos del ADN, en un solo

nucleótido o en un número reducido de nucleótidos de
un gen.

- Mutaciones por sustitución de una base por otra

distinta:
o Transiciones, cuando una base púrica es sustituida por
otra púrica o una pirimidínica por una pirimidínica.
o Transversión: Si la base púrica es sustituida por una
pirimidínica o viceversa

Los efectos pueden ser variados, se llama mutación

silenciosa cuando el triplete que incluye la mutación
codifica para el mismo aminoácido, por tanto no afecta a
la proteína. Las mutaciones con cambio de sentido,
suceden cuando el triplete codifica para otro aminoácido y puede tener efecto en la proteína. Y
por último están las mutaciones sin sentido, Triplete de stop. Finaliza la traducción antes de
tiempo y la proteína no es funcional.

- Mutación por inserción o deleción, donde se insertan o eliminan nucleótidos. A partir del
punto de inserción o deleción todos los tripletes de bases estarán cambiados, por tanto el
mensaje codificado será diferente.

CAUSAS DE LAS MUTACIONES GÉNICAS

- ERRORES DE LECTURA durante la replicación del ADN: Las más importantes

son los CAMBIOS TAUTOMÉRICOS.
- LESIONES FORTUITAS
o Despurinización: Pérdida de bn púricas por rotura del enlace con la
desoxirribosa
o Desaminación: Pérdida de grupos amino de las bn.
o Dimerización de la T: Formación de un enlace covalente entre dos T
- TRANSPOSICIONES: Cambios en la posición de segmentos de ADN llamados
transposones. Cambian espontáneamente produciendo mutaciones, la zona en la que
estaba el transposón sufre deleción, y en la que se inserta, inserción. Si el transposón
se insertan en el interior de un gen, este perderá su función. Si el transposón se mueve
de nuevo, se puede recuperar la función del gen.
1.3. Mutaciones Cromosómicas

Afecta a la estructura de los cromosomas.

- Alteración en el orden de los genes
o Inversiones: cambio en la orientación de un
fragmento cromosómico.
o Translocaciones: Cambio en la ubicación.
- Alteracion por la existencia de un numero
incorrecto de genes:
o Deleccion: perdida de un fragmento del
cromosoma, y en consecuencia, de algunos
genes
o Duplicación: segmento del cromosoma se
encuentra repetido, por tanto existe un exceso de los genes correspondientes
1.4. Mutaciones genómicas
Son variaciones en el número normal de cromosomas
de una especie
- EUPLOIDÍAS: Alteraciones en el número normal de
dotaciones cromosómicas
o Monoploidias, solo existe un juego cromosómico
completo
o Poliploidias: existencia de más de dos juegos
cromosómicos. Triploidía(3n) Tetraploidía (4n)
- ANEUPLOIDÍAS: Alteraciones en las que se presenta
un cromosoma de más o de menos
o Nulisomías: Falta una pareja cromosómica (2n-2)
o Monosomías: Falta un cromosoma de una
determinada pareja (2n-1)
o Trisomías: un cromosoma se encuentra triplicado
(2n+1)
o Tetrasomías: existen cuatro ejemplares de un
cromosoma (2n+2)
Se pueden producir por la no disyunción tanto en la primera como en la segunda división
meiótica.
2. Agentes mutagenicos
Factores que provocan la aparición de mutaciones en el ADN.
2.1. MUTÁGENOS FÍSICOS
NO IONIZANTES: Es la radiación ultravioleta (UV), más enérgica que la luz. Induce formación de
dímeros de T. Aparición de formas tautoméricas, dando lugar a mutaciones génicas como las
transiciones.

IONIZANTES: Rayos X, rayos gamma, isótopos radiactivos. Son mucho más enérgica que las UV.
Inducen a la Tautomería, Rompen anillos de bn, Rompen enlaces fosfodiéster, con rotura de la
molécula de ADN.

2.2. MUTÁGENOS QUÍMICOS

PRODUCEN MODIFICACIÓN EN LAS BN. Como consecuencia se producen errores durante la
replicación.

- Ácido nitroso (eliminación de grupos amino de bn)

- Hidroxilamina (añade grupos hidroxilo)
- Gas mostaza (añaden grupos metilo, etilo, etc.)
SUSTITUCIÓN DE UNA BN POR OTRA ANÁLOGA. Implican emparejamientos con bn diferentesde
las complementarias. Se encuentran el 5-bromouracilo, que sustituye a la T y la 2- aminopurina,
que se coloca en lugar de una A.

INTERCALACIÓN DE MOLÉCULAS. Pueden aparecer inserciones o deleciones de un único par de

bases, con un consiguiente corrimiento de la lectura. Acridina y Proflavina. Estas moléculas se
pueden introducir entre los pares de bases de ADN

2.3. MUTÁGENOS BIOLÓGICOS

VIRUS, que pueden modificar la expresión de algunos genes (retrovirus, adenovirus, virus de la
hepatitis B...)

TRANSPOSONES: pueden producir mutaciones, ya que causan una activación o inactivación

génica no deseada al insertarse en los genes estructurales o en los regulares

3. Cáncer

El cáncer es casado por un proceso de división celular sin control que provoca la multiplicación
tapida y desorganizada de las células. Esta multiplicación conduce a la destrucción del tejido
afectado e, incluso, a la invasión de otros órganos (metástasis).

Un tumor es una masa de células originada por la proliferación celular incontrolada. Un tumor
es benigno si no invade órganos adyacentes y no hace metástasis en tejidos u órganos distantes.
Un tumor es maligno si invade otros órganos y hace metástasis

Características de las células cancerígenas:

Tienen una proliferación rápida e incontrolada, además pueden migrar a otros órganos
(metástasis). Muestran cambios en el citoesqueleto, por lo que pueden alterar la adhesión
celular y su capacidad de movimiento. Secretan enzimas que permiten invadir tejidos vecinos.
Tienen proteínas de membrana diferentes, algunas con función receptora de hormonas que
inducen la división celular.

No se conocen totalmente los mecanismos por los que se llega a desarrollar un cáncer, pero
parece claro que las células llegan a convertirse en cancerosas por la acumulación de
mutaciones, ya sean espontáneas o inducidas por agentes mutágenos.

Genes que intervienen

Oncogenes: provocan un aumento de las señales que estimulan la división celular, sin que
estén presentes los estímulos normales para ello. Por tanto, se promueve la proliferación
continua de las células, provocando la transformación de la célula normal en cancerosa.

Además, los oncogenes incrementan proliferación descontrolada, Estimulan angiogénesis

(formación de nuevos vasos sanguíneos, en el caso de la angiogénesis tumoral, son vasos
sanguíneos que penetran en el tumor), la Adquisición de capacidad invasiva (metástasis) y
Activan la telomerasa: mantenimiento de los telómeros en los cromosomas otorga
“inmortalidad”

Los protooncogenes, son aquellos de los que proceden los oncogenes, Son genes que si
experimentan un pequeño cambio (mutación) producido por algún agente cancerígeno, se
convierten en oncogenes. Promueven la proliferación celular porque codifican para proteínas
implicadas en determinadas etapas del ciclo celular.
 GENES SUPRESORES DE TUMORES O ANTIONCOGENES: Son
genes que inhiben la proliferación celular excesiva. Detienen
división celular en células con daños genéticos. Si estos genes
sufren una mutación, hace que se continúe la división celular
aunque haya mutaciones. Un Ej. Gen p53: que bloquea el ciclo
celular en check point G1-S para que se repare daño y si hay daño
excesivo conduce a apoptosis (muerte celular programada). Un
problema esque muhcos tumores tienen el p53 mutado.

Tratamientos: extirpación quirúrgica, radioterapia, Quimioterapia e Inmunoterapia

4. MUTACIONES Y EVOLUCIÓN

Mutaciones con efecto beneficioso se relacionan con la evolución biológica:

- Mutación que produce variabilidad y aparición de nuevos alelos.

- Ventajas adaptativas para ese organismo: selección natural.
- Mayor eficacia biológica de ese organismo.
- Mejor supervivencia.
- Mayor tasa de reproducción.