MUTACIONES

DRA. ANA SUBIRATS

¿Qué es mutación?
INTRODUCCIÓN

A los cambios estables en la cadena

de DNA que son capaces de ser
heredados, se les
conoce como mutaciones.
 Las mutaciones realmente
transcendentes para la descendencia
son las que están presentes u ocurren
en las células germinales (óvulos y
espermatozoides).
INTRODUCCIÓN

 Las mutaciones que se producen entonces

pueden dar lugar a pequeños cambios,
grandes cambios (causando enfermedad:
mutaciones patógenas) o ser silentes.
 A la mutación que heredamos de nuestros
padres se le llama mutación heredada, a
la que se da en el individuo sin que haya un
progenitor con la misma mutación, se le
conoce como mutación de novo.
CAUSAS DE LAS MUTACIONES

 Perdida de bases por inestabilidad química del enlace N-glicosidico

 Modificación de las bases por mutagenos endógenos. Originado por el
propio metabolismo celular , Ej: anión superóxido y radical hidroxilo
 Mutaciones inducidas o exógenas: Mutagénesis
 Agentes Químicos
 Alquilantes
 Agentes Físicos
 Radiación UV
 Radiaciones ionizantes Rayos X.
 Agentes Biológicos
 Virus
CLASIFICACIÓN

 Según el tipo de célula:

 Germinal
 Somática


 Según su magnitud:
 Grandes mutaciones o anomalías cromosómicas (muchos
cromosomas)
 Mutaciones medianas (segmentos cromosómicos)
 Mutaciones pequeñas o puntuales (solo 1 gen)
CLASIFICACIÓN

 Según su mecanismo:
 Mutaciones endógenas (espontaneas o fortuitas)
 Errores en la replicación
 Desaminación oxidativa de bases
 Inestabilidad química
 Mutágenos endógenos
 Mutaciones exógenas (inducidas por mutágenos)
 Agentes químicos
 Agentes físicos
 Agentes biológicos
Mutación en células germinales

 Originada en alguna de las divisiones mitóticas o meioticas de la

gametogénesis, esta se hereda trasmitiéndose a todas las células
del organismo hijo generado, a su vez las células germinales del hijo
la poseerán por lo que volverá a transmitir a la siguiente
generación.

 Si se afecta una función esencial origina organismos inviables

(abortos), si la función no es esencial origina una enfermedad
congénita o hereditaria.
Mutación en células somáticas

 Solo se transmiten a las células hijas y no

a un organismo completo, puede
afectar a cualquiera de los 44
cromosomas de cualquier célula
somática durante el desarrollo precoz o
final del organismo, o en su fase adulta.
Determinan características normales o
patológicas del individuo pero no son
cambios heredables.
Mutaciones pequeñas, puntuales,
minimas o micromodificaciones

Implican 1 solo nucleótido.

Para que la mutación
persista en las líneas
celulares es necesario que
tenga estabilidad.
Cambios en la secuencias del DNA

 Sustitución. Cambio de 1 solo nucleótido

 Transiciones. Purina por Purina, Pirimidina por Pirimidina
 Transversiones. Purina por Pirimidina o viceversa.

 Delecion, perdida o eliminación, pueden originar cambios en el

marco de lectura.

 Inserción, añade uno o pares de nucleótidos

Mutaciones silenciosas – Sinónimas –
Neutrales – Asintomáticas – Con sentido
(sense mutations)
 No se altera la secuencia de su producto
proteico a pesar de cambiar su
secuencia de DNA.
 Más numerosas 23 – 25% de total de
mutaciones, pasan inadvertidas, no se
detectan fenotípicamente ni confieren
ventaja ni desventaja, pero originan
diversidad genética: Polimorfismo
genético.
 Mutaciones no silenciosas

La alteración en la secuencia de

DNA afecta la secuencia
proteica, codificando 1 o varios
AA diferentes, de acuerdo al
grado de alteración puede ser
de efecto beneficioso/positivo o
con efecto
negativo/deletéreo/catastrófico.
Mutaciones que alteran el sentido – No
sinónimas – de sentido equivocado
falso o alterado.
 Son de alrededor de 73% causantes de
trastornos.
Sustitución conservadora. AA
sustituido por otro similar, con efecto
sobre estructura y función mínimo.
Sustitución no conservadora. AA
sustitutido por otro diferente.
Mutaciones que cambian el marco
de lectura – desplazamiento.
 Consiste en que la inserción o
delecion de nucleótidos cambia la
forma como se leen los codones,
alterando la secuencia de la
proteína.
 Existe cambio en el marco de
lectura cuando se alteran 1 o mas
pb no múltiplo de 3.
 Mutaciones que no cambian el marco. Inserción de
3pb o múltiplos de 3, añade o elimina 1 AA a la
proteína, no cambia el marco de lectura, no afecta
la función de la proteína.
 Mutaciones con terminación prematura de la
proteína – Nonsense mutations. Cuando aparece un
codón de terminación o de paro (UAA, UAG, UGA),
obteniendo una proteína acortada. Ej:
Neurofibromatosis I.
 Mutaciones con terminación retrasada. Se elimina un
codón de terminación, sintetizando una proteína
larga sin significado funcional ni estructural.