ORGANIZACIÓN DEL MATERIAL GENÉTICO

El material genético lo podemos encontrar de forma: Circular, Superenrollada,

Superhelice.

¿QUE SON LAS TOPOISOMERASAS?

El superenrollamiento se da debido a la acción de las enzimas topoisomerasas, las cuales

mediante un corte transitorio de una o ambas hebras introducen aún aumento o una
disminución en el número de vueltas de la hélice.

Estas topoisomerasas logran:

1) La compactación
2) El acercamiento de posiciones lejanas
3) La regulación de la accesibilidad a la información genética y la expresión génica.

NIVELES DE EMPAQUETAMIENTO

El ADN se asocia con nucleoproteínas (histonas y no histonas) para formar la cromatina y

dar origen a los cromosomas; por ello, en el empaquetamiento del ADN se distinguen
diferentes niveles de organización.

PRIMER NIVEL DE ORGANIZACIÓN (NUCLEÓSOMA)

El nucleosoma condensa al ADN en una fibra de 11 nm de ancho.

Este nucleosoma se forma a partir de que un segmento de ADN de doble cadena de

aproximadamente 146 pb se enrolla dando 1.6 vueltas al octámero.
¿QUE SON LAS HISTONAS?

Las histonas son proteínas con carga positiva a pH fisiológico, debido a su alto contenido
en aminoácidos básicos, como la lisina y la arginina.

Tipos de histonas que intervienen en el empaquetamiento:

H1 (enrolla), H2A, H2B, H3 Y H4

OCTAMERO

SEGUNDO NIVEL DE EMPAQUETAMIENTO (SOLENOIDES)

Los nucleosomas se compactan para formar un polinucleosoma de seis unidades

mediante interacciones entre las H1 de cada nucleosoma, lo que genera una estructura
más compacta, esta forma una hebra de 30 nm, conocida como cromatina, en este nivel
el ADN está compactado unas 100 veces.

Para tener en cuenta: La cromatina puede encontrarse activa de forma transcripcional,

por lo que se descompacta y entonces recibe el nombre de eucromatina. La cromatina
inactiva se encuentra en su forma compacta y se la conoce como heterocromatina.

TERCER NIVEL DE EMPAQUETAMIENTO (ASAS CROMATINICAS)

La fibra de 30 nm se pliega y condensa aún más, formando estructuras de asas amplias

superenrolladas, las cuales se anclan sobre proteínas de andamiaje y dan lugar una
hebra de 300 nm de grosor.

CUARTO NIVEL DE EMPAQUETAMIENTO (CROMOSOMA CONDENSADO)

Las asas cromatínicas se compactan y forman un cromosoma condensado de 700 nm de

espesor visible durante la interfase.
GEN Y GENOMA

Un gen es una secuencia de nucleótidos que le proporciona a las células instrucciones

para la síntesis de una proteína especifica.

Un genoma es todo el DNA de las células de un organismo.

ORGANIZACIÓN DEL MATERIAL GENETICO EN PROCARIOTAS

El cromosoma bacteriano consiste en ADN superenrollado unido a pequeñas proteínas

básicas y plegadas formando bucles. El ADN se encuentra en el nucleoide.

PLASMIDOS BACTERIANOS

Son pequeñas moléculas de ADN, que portan genes para su propia replicación. Se
encuentran Superenrollados, compactos.

Plásmido: Promotor para estimular expresión génica, Gen blanco, Gen de resistencia
antibióticos.
MUTACIONES

Una mutación es una variación espontánea o inducida del genoma, un cambio

permanente

y heredable en la secuencia del ADN, se deben a alteraciones de la información genética.

Dependen de la división celular y la eficiencia de los mecanismos de reparación contra el

aumento en las lesiones al ADN.

Clasificación de las mutaciones

Se dividen en germinal y somáticas.

Germinales:

 Las germinales ocurren en la línea germinal, es decir, las células sexuales.

 Se transmiten a la siguiente generación si en la fecundación participa una célula
mutada.
 No dañan al individuo.

Somáticas:

 Ocurre en cualquier célula del cuerpo.

 No se trasmiten a la descendencia, solo se transmite a células que se originan a
partir de estas.
 Las mutaciones – CA ocurren en aquellos genes denominados protooncogenes y
genes supresores de tumores, que regulan la división celular.

Las mutaciones se dividen en 3 tipos:

1) Mutación puntual o génica: Ocurre en un par de bases y se debe a modificaciones

químicas del ADN que cambian una base nitrogenada por otra diferente.
2) Transición: Cambio de un nucleótido por otro de la misma clase.
3) Transversión Cambio de un nucleótido por otro de diferente clase.
Mutación por sustitución de bases: Se produce cuando en una secuencia de ADN se
cambia un nucleótido por otro.

Mutación por perdida de nucleótidos o deleción: Se produce cuando en una secuencia

de ADN se pierde un nucleótido y no se sustituye por ningún otro.

Mutación por inserción de nucleótidos: Se produce cuando en una secuencia de ADN

se introducen uno o más nucleótidos que no pertenecen a dicha secuencia modificando el
marco de lectura abierta alterando las secuencias de aminoácidos a partir del sitio de la
mutación.

Mutación por translocación de pares de nucleótidos complementarios: Se produce

cuando en una secuencia se da un cambio de una purina por otra purina o una pirimidina
por otra pirimidina.

De acuerdo con el resultado en la secuencia de aminoácidos de las proteínas, las

mutaciones puntuales pueden ser:

 Mutación neutra: No tiene un efecto sobre el fenotipo, debido a que el cambio en

la secuencia de nucleótidos genera tripletes que codifican para aminoácidos
equivalentes como, por ejemplo, AAA (lis)→AGA arg ambos, aminoácidos básicos.
 Mutación sin sentido: Es aquélla en la que se cambia un codón que codifica para
un aminoácido por uno de terminación (UAA, UGA), lo que propicia la terminación
prematura de un polipéptido, y da como resultado una proteína truncada.

Mutación silenciosa: Es aquella en la que, a pesar de que existe una alteración en la

secuencia de nucleótidos, no provoca cambios en el aminoácido que codifica.

Mutación de desplazamiento de marco de lectura: Es aquélla en la que se añaden o

eliminan (inserciones y deleciones) un número determinado de bases diferente a tres, por
lo que, a partir del punto de la mutación, la lectura del código genético se altera y propicia
la adición de aminoácidos diferentes a los que estaban codificados originalmente.

Mutación de sentido equivocado: Es aquella en la que el cambio de codón que codifica

para un aminoácido da como resultado uno de familia, grupo o polaridad diferentes que el
original.
Mutación cromosómica

Involucra el reordenamiento cromosómico resultado de un cambio en la organización de

segmentos cromosómicos, o la pérdida o ganancia de cromosomas completos, y provoca
anomalías funcionales tanto celulares como orgánicas.

Clasificación:

 Mutación por inversión de un fragmento cromosómico: Es aquella que ocurre

cuando un segmento del cromosoma se invierte en su orientación dentro de éste,
al dar un giro de 180 debido a una rotura doble.
 Mutación por deleción o pérdida de un fragmento cromosómico: Ocurre por la
pérdida de un fragmento de cromosoma en uno o varios sitios y se asocia con la
ganancia en otro cromosoma.
 Mutación por duplicación de un fragmento cromosómico: En esta mutación se
produce una duplicación de un fragmento cromosómico en uno o varios sitios de
éste.

Mutaciones genómicas

Son aquéllas en las que existe una segregación cromosómica errónea; es decir, que
afectan al número de cromosomas o al genoma en su totalidad.

 Poliploidía: En esta mutación se produce un aumento en el número de brazos en

un cromosoma en particular, y se presentan como triploidías, tetraploidías.
 Haploidía: En esta mutación se encuentra una disminución en el número de brazos
en un cromosoma.
 Aneuploidía: Es aquella en que se modifica el número de copias de un
cromosoma.

Origen de las mutaciones

Las mutaciones pueden deberse a cusas naturales espontaneas o inducidas.

1. Mutaciones naturales o espontáneas: Son aquellas que se producen en

condiciones naturales de crecimiento, influidas por el medio ambiente.
2. Mutaciones inducidas: Son aquellas provocadas por algún mutágeno.
¿Qué es un mutágeno?

Son sustancias o agentes que tienen la capacidad de ocasionar cambios en el material

genético de las células vivas.

Naturales mutágenos

 Agentes físicos: Son radiaciones que alteran la estructura y la secuencia del

ADN.
 Agentes químicos: compuestos que tienen la capacidad de alterar la estructura
del ADN al reaccionar directamente con ella o intercalarse entre los nucleótidos.
 Agentes biológicos: son organismos que tienen la capacidad de alterar la
estructura del material genético de su hospedero, al integrarse al ADN de este.

¿Qué son los carcinógenos?

Son agentes que incrementan la frecuencia de las mutaciones en los organismos

expuestos (físicos, químicos y biológicos).

¿Qué son los teratógenos?

son agentes químicos que, si actúan cuando tiene lugar la embriogénesis, interfieren en el
desarrollo normal del embrión, de lo que resultan diversas malformaciones orgánicas.

Sus mecanismos son:

 Mutación
 Aberraciones cromosómicas
 Alteración en la síntesis y función del ADN

¿Qué es un polimorfismo?

Se dice que un gen es polimórfico si más de un alelo ocupa el locus de ese gen dentro de
una población.
Nota: no son propiamente una mutación.

De un solo nucleótido: Pueden deberse a la sustitución de un nucleótido por otro, la

deleción de un nucleótido o la inserción de un nucleótido en la secuencia de ADN.

Microsatélites: en el genoma existen regiones con repeticiones de secuencias de 9 a 100

pares de bases conocidas como variable number of tándem repeats(VNTR), que se
utilizan como marcadores moleculares.