Señalización Intracelular

Comunicación celular
• Es la capacidad que tienen todas las células, de intercambiar
información fisicoquímica con el medio ambiente y con otras
células. La comunicación celular es un mecanismo homeostático,
que tiene como objetivo mantener las condiciones fisicoquímicas
internas adecuadas para la vida frente a los cambios externos,
que se basa en la señalización celular.
• La comunicación celular es clasificada a partir de la
distancia que recorren las moléculas de señalización
entre su lugar de producción y el tejido (o los tejidos)
blanco sobre los que actúa.
La comunicación celular puede ser:

Señales autocrinas, son mediadores

locales que actúan sobre la misma
célula que los produce.
Señales paracrinas, son secretados
localmente y difunden para actuar
en un rango reducido de tejidos
cercanos.
Señales endocrinas, producidas a
grandes distancias de sus tejidos
diana y son transportadas por el
sistema circulatorio a diversos
lugares del cuerpo.
Señales yuxtacrinas, son secretados
directamente a otra célula o hacia
la matriz extracelular, ocurre
mediante moléculas de adhesión
celular.
 • Ej: las células del sistema inmune, que secretan
Comunicación interleucinas, que pueden actuar sobre la misma
célula que la secretó. Regulan diferenciación,
Autocrina maduración y proliferación de células del Sistema
immune.
 • Ej: Liberación de histamina, que regulan
Comunicación respuestas inmunes locales, pues difunde a los
capilares de las áreas cercanas a la lesión y los hace
Paracrina más permeables a los glóbulos blancos y a los
anticuerpos del plasma.
 Comunicación Endocrina

• Ej.: La glándula pituitaria libera hormona del crecimiento, que estimula el crecimiento en las
células, el cartílago y los huesos. La hormona del crecimiento deja la glándula pituitaria y viaja a
través del torrente sanguíneo hacia las células en todo el cuerpo. La hormona entonces les indica
a las células de los huesos y los cartílagos dividirse, ayudándonos a ganar estatura y fuerza.
Comunicación Yuxtacrina
Ej.: Las uniones comunicantes
(GAP) están llenas de agua y
permiten que pequeñas células
de señalización viajen a través
del canal. Esto es la señalización
a través de contacto directo que
permite que grupos completos
de células respondan a una señal
que solo una célula recibió.

Comunicación Nerviosa Ej.: En la sinapsis se liberan

neurotransmisores, por ejemplo
acetilcolina, molécula que es
captada por otra neurona que
responde abriendo canales de
calcio para transmitir la señal
 Tipos de
mediadores

Mediador Local
 Señalización celular

• Ocurre cuando una molécula de

señalización extracelular activa un
receptor de superficie de la célula.
A su vez, este receptor altera
moléculas intracelulares creando
una respuesta.
• Hay dos etapas en este proceso:
– Una molécula de señalización activa
un receptor específico en
la membrana celular.
– Un segundo mensajero transmite la
señal hacia la célula, provocando
una respuesta fisiológica.
 Tipos de señales

Señales Señales
extracelulares intracelulares

Ligando se une a un receptor ubicado en la Ligando se une a un receptor ubicado en el

membrana de la célula blanco citoplasma o núcleo de la célula blanco
 Respuestas rápidas y lentas

Movimiento
Crecimiento
Metabolismo
División
Secreción
 Respuestas diferentes

Respuesta depende de:

Señal

Receptor
Misma señal: diferentes respuestas
 Moléculas de Señalización
Ligandos que se unen al
exterior de la célula
✓ Proteínas
✓ Péptidos
✓ Aminoácidos
✓ Nucleótidos

Ligandos que entran en la

célula
✓ Derivados de ácidos grasos
✓ Esteroides
✓ Gases (NO, CO)
TIPOS DE RECEPTORES
Receptores Intracelulares
(citoplasmáticos o nucleares)
Son proteínas que se
ubican en el citoplasma o
en el núcleo. Se unen a
ligandos liposolubles que
pueden difundirse con
facilidad a través de la
membrana plasmática.
TIPOS DE RECEPTORES
Receptores Intracelulares
(citoplasmáticos o nucleares)
• Su función es regular la
transcripción de genes
particulares.
• Los ligandos típicos son
hormonas lipofílicas como las
hormonas esteroidales, como
la testosterona,
la progesterona y el cortisol,
derivados de la vitamina
A y vitamina D.
TIPOS DE RECEPTORES
Receptores de superficie celular
Son proteínas transmembrana ubicadas a lo largo de la
membrana plasmática. Principalmente fijan moléculas
señal hidrosolubles.
 Los receptores de superficie celular pueden utilizar
distintos mecanismos de transducción de señales:
• Receptor asociado a un canal iónico.
• Receptores con actividad enzimática.
• Receptores asociados a proteína G.
 Receptores de superficie

1. La fijación del ligando cambia la conformación del receptor

2. Iones específicos fluyen a través de él
3. El desplazamiento iónico altera el potencial eléctrico a través de la MP

Ej: receptor de acetilcolina de la unión neuromuscular

 Receptores de superficie

Receptor de insulina
 Receptores de superficie
Receptores acoplados a proteínas G

• Se denominan así debido a

que la unión al receptor
produce un cambio en su
conformación que activa a
alguna proteína G en
particular (abreviatura de
proteína de unión a
nucleótidos de guanina)
 Estructura y activación de proteínas G
Heterotriméricas
La proteína G activada se une a una proteína blanco como una enzima o una
proteína canal que altera su actividad. Todos los receptores acoplados a proteínas
G inician de esta forma la transducción de señales dentro de las células.
Los receptores acoplados a proteínas G pueden estimular la elevación de AMP
cíclico o de calcio, dependiendo de la proteína G que se active.

Proteínas G
inactiva
Estructura y activación de proteínas G
Ejemplos de Proteínas G: las proteínas G estimuladoras
(Gs y Gq) y las proteínas G inhibitorias (Gi)
• La Proteína Gs (s, stimulatory G protein) unida a GTP activa a la AC
(adenilato ciclasa) aumentando la cantidad de AMPc en el interior celular.
• La proteína Gi (i, inhibitory G protein) unida a GTP inactiva a la adenilato
ciclasa, disminuyendo indirectamente la cantidad de AMPc intracelular.
• La proteína Gq unida a GTP activa a la fosfolipasa C, aumentando la
cantidad de DAG, IP3 y Ca++ intracelular.
Cascada de
señalización
Una de las formas más comunes para alterar la actividad de una proteína es la
adición de un grupo fosfato a uno o más sitios de la proteína, un proceso
llamado fosforilación.
 Existen dos rutas principales de transmisión por
medio de segundos mensajeros:

• La primera vía utiliza

como segundo mensajero
al adenosin monofosfato
cíclico (AMPc). El AMPc es
generado por la enzima
amplificadora Adenilato
ciclasa.
• Vía de señalización
asociada a Gs
 Adenilato ciclasa

Adenilato ciclasa Fosfodiesterasa

El receptor del glucagón es una proteína transmembrana,
acoplada a la proteína Gs

Favorece la degradación de glucógeno hepático.

• La segunda vía utiliza una combinación de tres segundos mensajeros: iones
calcio (Ca2+), inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). En este caso la
enzima amplificadora es la fosfolipasa C que genera el IP3 y el DAG a partir
del fosfolípido de membrana el fosfatidil inositol difosfasto (PIP2). El IP3
provoca la liberación del Ca++ intracelular.
• Vía de señalización asociada a Gq
 Las vías de señalización
activadas por la fosfolipasa C
 Ejemplo de vía de señalización
Primer mensajero

Segundos
Amplificación! mensajeros
Fin o disminución de la señal