Biología Tema 15: las mutaciones genéticas.

1.Las mutaciones.
Las mutaciones son alteraciones al azar de material genético, Pueden ser negativas, causando deficiencias e incluso
letales, aunque en general suelen ser recesivas. Junto a la recombinación genética proporcionan variabilidad a la
población.
1.2. Clasificación de las mutaciones.
-Según las células afectadas:
1) Mutaciones somáticas: afectan a las células somáticas y no afectan a la descendencia. Estas células mutadas pueden
llegar a perder su función y mueren. En otras ocasiones la célula puede sobrevivir y transmitir este error la
descendencia y así el individuo presenta un mosaico genético (células con distintos genotipos). Estas mutaciones
pueden generar células cancerosas.
2) Mutaciones germinales: estas mutaciones tienen importancia evolutiva y afectan a las células germinales.
-Según la cantidad de material genético afectado:
1) Mutaciones génicas: alteran la secuencia de nucleótidos de un gen.
2) Mutaciones cromosómicas: afectan a la secuencia de genes de un cromosoma.
3) Mutaciones genómicas: afectan al número de cromosomas de la célula.
1.2. Origen de las mutaciones
Mutaciones Naturales: aparecen espontáneamente.
Mutaciones Inducidas: provocadas por la exposición a agentes químicos o físicos, denominados agentes
mutagénicos.
2.Las Mutaciones Génicas.
Son alteraciones en la secuencia de nucleótidos de un gen, también se denominan mutaciones puntuales. Hay varios
tipos.
1. -Mutaciones por sustitución de bases: se cambia una base por otra lo que altera un único triplete de un gen.
Esto, gracias a la degeneración del código genético, puede no provocar ningún cambio en la proteína
codificada o también puede cambiar el triplete a uno de finalización y por lo tanto sería perjudicial.
2. ·Transición: sustitución de una base púrica por otra, o de una base pirimidínica por otra.
3. ·Transversión: sustitución de una base púrica por una base pirimidínica o a la inversa.
-Mutaciones por pérdida o inserción de nucleótidos: estas mutaciones provocan el corrimiento de la lectura de los
tripletes a partir del punto en el que ocurre la mutación y altera a todos los tripletes siguientes, suelen tener
consecuencias graves.
·Deleción: se pierde un nucleótido.
·Inserción: se añade un nuevo nucleótido.
2.2. Causas de las mutaciones génicas por 3 causas.
-Errores de lectura: ocurren durante la replicación del ADN, son debidas a 2 razones.
·Cambios tautoméricos: cada base nitrogenada puede presentarse de dos formas llamadas tautómeros. Ambas
formas están en equilibrio y cambian espontáneamente, si este cambio ocurre durante la replicación del ADN se
cambiaría la hebra complementaria. La tautomería da lugar a transiciones.
-Transposiciones de segmentos de ADN: estos segmentos se conocen como transposones que cambian de lugar
espontáneamente produciendo mutaciones. La zona en la que se encontraba el transposón sufre una deleción y la
zona en la que se inserta sufrirá una inserción. Si el transposón se inserta en el interior de un gen, este perderá su
función, pero si el transposón se mueve de nuevo el gen puede recuperar su función.
2.3. Reparación de Mutaciones Génicas.
A la replicación del ADN contribuye un proceso conocido como corrección de pruebas, realizado por la ADN
polimerasa. Este mecanismo se basa en la actividad exonucleasa de esta misma enzima, reduciendo la posibilidad de
error. Esta enzima comprueba, antes de añadir un nuevo nucleótido, que el que ha añadido previamente es el
correcto y si no lo es lo retira y lo sustituye. Para reducir el porcentaje de error de esta enzima participan los sistemas
de reparación que revisan el ADN sintetizado y reparan las lesiones.
3.Las mutaciones cromosómicas.
Estas mutaciones provocan cambios en la estructura interna de los cromosomas, afectando a la secuencia de genes
dentro de los cromosomas.
 ·Deleción: Es la pérdida de un fragmento del cromosoma. Si el fragmento contiene muchos genes, tiene
consecuencias graves, cuando afecta a los dos cromosomas homólogos suele ser letal.
 ·Duplicación: Es la repetición de un segmento del cromosoma, aumentando la cantidad de material genético.
Este fragmento puede sufrir mutaciones y favorece a la modificación de genes duplicados sin que cambien
los antiguos favoreciendo la evolución.
 ·Inversión: Es el cambio del sentido de un fragmento del cromosoma, que si se encuentra en el centrómero
se denomina inversión pericéntrica, de lo contrario es inversión paracéntrica. Aunque estas inversiones no
suelen ser negativas pueden dañar a la descendencia del individuo.
 ·Translocación: es el cambio de posición de un segmento de cromosoma, si sucede entre dos cromosomas no
homólogos se denomina translocación recíproca y de lo contrario se denomina transposición. Estas
translocaciones no afectan al individuo, pero sí que pueden afectar a la descendencia.
4. Las mutaciones genómicas.
Estas mutaciones afectan al número de cromosomas propio de una especie. Causadas por una segregación anormal
de los cromosomas durante una división meiótica. Pueden ser dos tipos: aneuploidías y euploidías.
4.1. Aneuploidías.
Alteración en el número normal de ejemplares de cada tipo de cromosoma sin afectar al juego completo de
cromosomas.
1. Nulisomía: falta un par de cromosomas homólogos.
2. Monosomía: falta un solo cromosoma.
3. Trisomía, Tetrasomía, etc.: existe uno/dos/... cromosomas de más.
Se producen por varios mecanismos.
 Fusión céntrica: es la unión de dos cromosomas no homólogos, con pérdida del centrómero en uno de los
dos.
 Fisión céntrica: es la escisión de un cromosoma en dos. Da lugar a un nuevo centrómero.
 Segregación errónea durante la meiosis: repartición errónea de los cromosomas entre las células hijas,
mientras una célula recibe todos los cromosomas la otra no recibe ninguno.
Principales enfermedades:
 Síndrome de Down/Turner/Triple X/Klinefelter/Duplo Y.
4.2. Euploidías.
Las euploidías son alteraciones de juegos completos de cromosomas de un organismo. Existen dos:
1) Monoploidía: es la presencia de un solo juego de cromosomas en las células. La monoploidía regular,
generada por la meiosis presentada por gametos, meiosporas y, por ejemplo, los zánganos. La monoploidía
accidental es la generada por la mutación y se ha encontrado únicamente en algunas plantas.
2) Poliploidía: consiste en la presencia de más juegos cromosómicos a lo que es normal en una célula. Esto es
raro en animales, pero común en plantas ya que las plantas que presentan la poliploidía presentan hojas y
frutos más grandes. Existen 2.
3) Autopoliploidía: todos los juegos cromosómicos proceden de la misma especie.
4) Alopoliploidía: los juegos cromosómicos proceden de dos especies diferentes.
5. Los agentes mutagénicos.
Los agentes mutagénicos son factores que aumenta la frecuencia de mutación en los seres vivos, alterando o
dañando la composición y estructura del ADN.
5.1. Mutágenos físicos.
No ionizantes: son los rayos ultravioletas. El ADN absorbe la luz ultravioleta, que induce la formación de los dímeros
de timina y la aparición de formas tautoméricas que dan lugar a mutaciones génicas.
Ionizantes: son las radiaciones electromagnéticas como los rayos X, los rayos gamma y las emisiones de partículas
radiactivas. Estas provocan la pérdida de electrones en algunos átomos de ADN que quedan en forma de iones muy
reactivos. También provocan tautomería, rompen las bases nitrogenadas e incluso rompen los enlaces que unen el
ADN y, por lo tanto, rompen los cromosomas.
5.2. Mutaciones químicas.
 Modificaciones de las bases nitrogenadas: por consecuencia de esto, se producen errores en la replicación
del ADN.
 Sustitución de una base por otra análoga: las modificaciones y las sustituciones de bases nitrogenadas
implican emparejamiento con bases diferentes de las complementarias.
 Intercalación de moléculas: cuando se produce la duplicación de las moléculas, pueden aparecer inserciones
o deleciones en un único par de bases, con el consiguiente corrimiento en el orden de lectura.
6. Las mutaciones pueden ser la causa de las apariciones de determinados tipos de cáncer.
En el organismo se pueden dar procesos de proliferación celular incontrolada que dan origen a una masa de células
denominada tumor. Si las células tumorales son capaces de invadir otros tejidos y de emigrar se habla de tumor
maligno o cáncer. Las células cancerosas tienen varias características.
 Son células que tienen una proliferación rápida e incontrolada.
 Pueden migrar a otros tejidos y órganos. Denominado metástasis.
 Muestran cambios en la estructura del citoesqueleto, lo que puede alterar la adhesión celular y su capacidad
de movimiento.
 Se reduce la adhesión entre células y con la matriz extracelular.
 Frecuentemente presentan enzimas que les permiten invadir los tejidos vecinos.
 Tienen unas proteínas de membrana diferentes, algunas con función receptora de hormonas que inducen la
división celular.
6.1. Genes relacionados con el cáncer
1. Protooncogenes: son genes que si experimentan un cambio producido por los agentes cancerígenos se
convierten en oncogenes. Estos últimos causan la transformación de la célula normal a un acélula cancerosa.
2. Genes supresores de tumores o antioncogenes: son genes que inhiben la división celular excesiva
6.2. Agentes cancerígenos
Hay muchos agentes mutágenos que favorecen la aparición del cáncer, estos reciben el nombre de agentes
cancerígenos. Cuando una persona se ve expuesta a estos agentes, favorece la aparición de un cáncer en
función de la dosis a la que se expone aunque también influye la existencia de protoonocogenes.

7.Las diferentes técnicas de ingeniería tienen múltiples aplicaciones

La biotecnología es el conjunto de técnicas mediante las cuales se obtienen productos a partir de seres vivos o sus
productos. La ingeniería genética consiste en el uso de diversas técnicas para manipular el ADN de los organismos
mediante la transferencia de ADN de unos organismos a otros. Uno de los objetivos de esta ingeniería es la clonación,
se pueden clonar genes y organismos. La ingeniería genética también se conoce como la técnica del ADN
recombinante. De esta forma se pueden obtener organismos transgénicos, los más fáciles son los organismos
unicelulares pero también hay plantas y animales transgénicos.
7.1. Enzimas de restricción.
Las enzimas de restricción son un grupo de enzimas endonucleasas propias de diversas especies de bacterias cuya
función es destruir los ADN víricos que puedan entrar en los organismos, para lo que realizan un corte del ADN
extraño.
7.2. Vectores de clonación.
Los vectores de clonación son los agentes biológicos que se emplean para introducir material genético en una célula.
El objetivo es introducir muchas células de un ADN recombinante. Se emplean los siguientes agentes:
Plásmidos: son pequeños fragmentos de ADN celular bacteriano de doble hélice que se replican de forma
independiente al cromosoma de la bacteria. Se emplean plásmidos con resistencia a antibióticos, plásmidos R. Esto
permite poder descartar, en un cultivo, a las bacterias que no han incorporado el plásmido recombinante.
Fagos: los fagos son virus manipulables que infectan a las bacterias. Reemplazando una parte de su ADN con ADN
extraño de forma que cuando infectan a una bacteria también introducen el ADN extraño y cuando se multiplica el
ADN en el interior también se multiplica la secuencia insertada.
Plásmidos de la bacteria Agrobacterium tumefaciens: esta bacteria contiene el plásmido Ti que entra en las células
de las plantas y produce tumores, eliminando su capacidad tumoral sirve para introducir genes en plantas. Gracias a
esta técnica se obtienen plantas resistentes a herbicidas capaces de matar las malas hierbas.
7.3. Tecnología del ADN complementario.
Uno de los objetivos de la ingeniería genética es introducir en las bacterias genes de interés para los humanos y, al
cultivar estas bacterias, conseguir que fabriquen la proteína codificada por dicho gen en cantidades económicamente
rentables.
7.5. Reacción en cadena de polimerasa, PCR.
La reacción en cadena de la polimerasa (PCR), es una técnica para replicar ADN in vitro en grandes cantidades, gracias
a que se emplea ADN polimerasas extraídas de microorganismos termófilos, que no se desnaturalizan por el calor. En
ingeniería genética, esta se usa cuando se dispone de poca cantidad de ADN para la obtención de copias del mismo.
Se necesitan los siguientes elementos, ADN diana (el ADN clonado), los cuatro desoxirribonucleótidos trifosfatos
necesarios para sintetizar ADN, dos segmentos de ADN monocatenario específico que actúan como cebadores y la
ADN polimerasa termorresistente.
La reacción consiste de un ciclo que consta de 3 etapas; Desnaturalización del ADN, hibridación de los cebadores y la
elongación de la cadena (síntesis 5´→ 3´). Al cabo de unos veinte ciclos se pueden obtener un millón de copias, la
PCR tiene muchas aplicaciones como en la medicina forense o para controlar el origen de los alimentos.
7.6. Producción de proteínas terapéuticas.
Algunas enfermedades humanas tienen su origen en la carencia de una proteína y mediante ingeniería genética se
han conseguido insertar en bacterias los genes humanos que codifican esas proteínas que son posteriormente
inyectadas a los pacientes. Destacan: la insulina, la hormona del crecimiento, el interferón y el Factor VIII de la
coagulación.

7.7. Producción de enzimas.

En la industria se emplea un gran número de enzimas, sobre todo en la industria alimenticia.
7.8. Producción de Vacunas.
Se insertan genes de agente patógeno contra el cual se quiere obtener la vacuna en alguna célula y se recoge las
proteínas que se sintetizan. Al inyectar a un paciente dichas proteínas, actuarán como antígenos y desencadenarán u
a respuesta inmunitaria y se consigue la inmunización. La ventaja de este tipo de vacunas es que no hay que inyectar
agentes patógenos debilitados o muertos, sino solo sus proteínas, lo que hace las vacunas más seguras.
7.9. Producción de anticuerpos mononucleales.
Cuando un antígeno entra en el cuerpo de un animal, es detectado como extraño y los linfocitos B que lo reconocen
se transforman en células plasmáticas que producen anticuerpos específicos contra ese antígeno. Los anticuerpos
mononucleales presentan una alta especificidad frente al antígeno. Se obtuvieron fusionando un linfocito B con el
antígeno. Se emplean para el diagnóstico de enfermedades y como tratamiento de diversas enfermedades,
enfermedades como el cáncer.
7.11. Ventajas y desventajas d ella ingeniería genética en la agricultura.
Los organismos eucariotas desarrollados a partir de una célula en la que se han introducido genes extraños se
denominan organismos transgénicos. En el campo de la agricultura estos organismos intentan aumentar la
productividad de los cultivos, conseguir prácticas más ecológicas y obtener productos con características mejoradas.

Ventajas Desventajas

Obtener plantas resistentes a los herbicidas El abuso de herbicidas podría crear plantas resistentes a
los herbicidas, además de problemas de contaminación.

Conseguir plantas resistentes a los insectos Se pueden utilizar otros métodos como la lucha biológica
(un depredador)

Mejorar la resistencia a cambios ambientales

Modificar las características de las plantas Se pueden utilizar otros métodos como el mercado de
proximidad

Mejorar las características nutritivas de un producto.

7.12. Aplicaciones de la ingeniería genética en la ganadería.

No se ha probado el empleo de ningún animal transgénico para el consumo humano, además que la creación de
estos es especialmente compleja. Destacan dos ejemplos como las carpas que crecen más rápidamente y los
salmones que resisten mejor a las bajas temperaturas (tienen insertado un gen procedente de una especie de platija
que vive en el Ártico). Otro objetivo es que se modifique a los animales para que produzcan proteínas de interés.
8.1. Clonación de las plantas.
En las plantas que se reproducen asexualmente, la clonación es un proceso que ocurre de forma natural en la
naturaleza, los agricultores realizan clonación artificial cuando propagan una planta mediante esquejes, estacas,
bulbos, tubérculos. Esta capacidad de las plantas existe gracias a la existencia de células totipotentes.
8.2. Clonación de animales.
La clonación de los animales es más compleja ya que no se han encontrado células adultas totipotentes a partir de
las cuales se regenere un individuo adulto complejo, sin embargo hay células embrionarias a partir de las cuales se
puede desarrollar un individuo complejo completo. La clonación de la oveja Dolly se hizo mediante un óvulo (con el
núcleo extraído) fusionado con una célula somática adulta y el embrión formado fue implantado en una tercera oveja
y de esta manera se creó un clon de la oveja que dio su célula somática.
8.3. Clonación terapéutica.
Se introduce el núcleo de una célula somática de la persona a tratar en un ovocito con el núcleo extraído. El ovocito
se desarrolla para formar un embrión y cuando este llega al quinto día se pueden extraer las células madre
pluripotentes, compatible con el paciente.
8.4. Clonación terapéutica: célula madre adultas.
Se descubrieron células madre multipotentes en la médula ósea, células que en el laboratorio se podrían diferenciar
en distintos tejidos y estas posteriormente se descubrieron en muchos otros órganos como el cordón umbilical. Son
fáciles de conseguir a partir de una simple punción, no presentan problemas de compatibilidad y no originan
tumores. Se distinguen varias células madre, las totipotentes, las pluripotentes y las multipotentes.
9.1. Comité Internacional de la Bioética de la UNESCO.
El principal objetivo de este comité es evitar aquellos aspectos del progreso biotecnológico que pudieran atentar
contra la dignidad humana y que la biotecnología no se vista como sospechosa de afectar al ser humano.
-Límites éticos y morales: especialmente controvertida la clonación con el uso de embriones humanos.
-Límites por motivos sociales: deben existir límites legales, basados en el derecho a la intimidad de la persona.
-Límites por motivos políticos: las aplicaciones de la biotecnología han de favorecer a todos los humanos y no solo a
los grupos que dominan estas técnicas.
-Límites por motivos ecológicos y de sanidad: son necesarios controles muy estrictos cuando exista la posibilidad de
crear desastres ecológicos o sanitarios. Por ejemplo al cultivar organismos transgénicos que pudieran competir con
organismos silvestres o al manipular microorganismos susceptibles de causar enfermedades.
Herramientas CRISPR-CAS.
Las poseen algunos tipos de bacterias y arqueas como mecanismo de defensa natural frente a la infección por virus.
Estas herramientas permiten la degradación de material genético del virus. Hoy en día estas herramientas se utilizan
para editar el material genético de otros seres vivos como nosotros, cortándolo donde están las mutaciones que
producen enfermedades y utilizando distintos sistemas de reparación del ADN cortado.
Proyecto Genoma Humano
El Proyecto Genoma Humano se planteó con la finalidad de identificar todos los genes y la secuenciación completa
del genoma del ser humano, el desciframiento de la secuencia exacta de nucleótidos.