UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS

DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE QUÍMICA
BIOLÓGICA Y FISIOLOGÍA ANIMAL

BIOQUÍMICA AMBIENTAL

La glicólisis. Ciclo de Krebs. Regulación. Balance

energético.

CÁTEDRA DE BIOQUÍMICA
La energía de los alimentos se extrae en tres etapas
Grandes moléculas de alimentos se fragmentan hasta
moléculas más pequeñas.
Etapa de preparación  no se genera energía útil.

Estas numerosas moléculas Pequeñas se degradan

hasta unas pocas unidades simples (papel central en el
metabolismo).
Se genera algo de ATP (menos que en 3ra etapa).

Se produce ATP a partir de la oxidación completa del

fragmento acetilo del acetil-CoA.
CAC y FO  Vías finales comunes en la degradación
de las moléculas combustibles.
 Glicólisis
Denominada también vía de Embden – Meyerhof.
Antigua vía utilizada por una gran cantidad de organismos.

Es un proceso anaeróbico (no requiere O2)

ATP
Las fermentaciones suministran energía disponible en ausencia
de oxígeno
Fermentación  producen sólo una fracción de energía
disponible de la combustión completa de la glucosa

CAC y FO

Músculo

Necesidad de ATP supera la capacidad

de transportar oxígeno
 ¿De donde viene la glucosa………….?

Se consume con la dieta:

Almidón y pequeña porción de
glucógeno.

α –amilasa salival, α –amilasa

pancreática, maltasa, α-glucosidasa, α
–dextrinasa, sacarasa, lactasa.

Son desdoblados y absorbidos por

el intestino y transportados por la
sangre
 La Glicólisis es una vía de conversión de
energía en muchos organismos
Común tanto en procariotas como en eucariotas

Comprende tres etapas:

Etapa 1. Conversión de glucosa en fructosa 1,6 bifosfato.

Etapa 2. Ruptura de la fructosa 1,6 bifosfato en dos frag. de tres

carbonos.

Etapa 3. Se genera ATP neto cuando los frag. de tres carbonos se

oxidan a piruvato.
La hexoquinasa retiene la glucosa en la célula y comienza la glicólisis
La glucosa ingresa a la célula por proteínas
transportadoras específicas y tiene un destino
principal: fosforilarse (mediante ATP) y formar
glucosa 6 –fosfato.

Mn2+ Dos razones para fosforilar la glucosa:

Evitar su salida de la célula (falta de
reconocimiento de los transportadores).
Facilitar su metabolismo.

En hexoquinasa: Unión del S al E genera cambio conformacional: Ajuste inducido (característico en las
quinasas).
 La Glucosa 6 fosfato se isomeriza a fructosa 6-fosfato
Primero: Isomerización de glucosa 6- fosfato a fructosa 6- fosfato (conversión de aldosa a
cetosa).

Aldosa Cetosa
Reacción catalizada por fosfoglucosa isomerasa (3 reacciones: Abrir el anillo; Isomerización y
formar un anillo de 5 miembros).
La Fructosa 1,6 bisfosfato se forma a partir de fructosa 6-fosfato

La fructosa 6- fosfato se
fosforila mediante el ATP
hasta Fructosa 1,6
bisfosfato (Catalizada por
Fosfofructoquinasa
(PFK)).

Mn2+
 El azúcar de seis carbonos se escinde en dos
fragmentos de tres carbonos

La segunda etapa de la glicólisis comienza con la división de la Fructosa 1,6-bisfosfato en

Gliceraldehído 3-fosfato (GAP) y dihidroxiacetona fosfato (DHAP) (Reacción catalizada por la
aldolasa).
 La triosa fosfato isomerasa recupera los fragmentos de tres
carbonos

Mecanismo: La Triosa fosfato

isomerasa (TIM) recupera un
fragmento de 3 carbonos
(reacción de oxidorreducción
molecular).

TIM: Desarrolla una gran potencia catalítica. Su Kcat/Km: indica una cinética perfecta.

TIM: Evita una reacción lateral indeseable (la descomposición del intermediario enodiol en
metilglioxal y ortofosfato).
 Conversión de GAP a 1,3-bisfosfoglicerato

La oxidación de un aldehído hasta un ácido potencia la formación de un compuesto con un alto

potencial de transferencia del fosforilo (Catalizada por Gliceraldehído 3-fosfato
deshidrogenasa).
 Gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa
Mecanismo de acción: 1°: ΔG –
1° Oxidación del –CHO a –COOH por NAD. 2°: ΔG +
2° Unión del –COOH con ortofosfato (acilfosfato). (reacciones acopladas)
 Formación de ATP por transferencia de fosforilo desde el 1,3-
bisfosfoglicerato
Como el 1,3-BPG tiene elevado potencial de transferencia de fosforilos, se puede utilizar para la
síntesis de ATP a partir de ADP, reacción catalizada por la fosfoglicerato quinasa (fosforilación a
nivel de sustrato).
 Se genera otro ATP con la formación de piruvato
En los pasos restantes de la glicólisis el 3-fosfoglicerato se convierte en piruvato con la
correspondiente conversión de ADP a ATP, catalizado por las sgtes. Enzimas: fosfoglicerato
mutasa, enolasa y piruvato quinasa.

Reordenamiento

Deshidratación

Transferencia de grupo fosforilo

En la conversión de glucosa en
piruvato se forman dos
moléculas de ATP
El NAD+ se regenera mediante el
metabolismo del piruvato
Fermentación alcohólica

Fermentación láctica
Síntesis de Acetil-CoA
 La vía glicolítica está rigurosamente controlada
La vía glicolítica tiene una función doble: Degrada la glucosa para generar ATP y Aporta
precursores para reacciones de síntesis (Ejm: ác. grasos).

En las vías metabólicas, los enzimas que catalizan reacciones esencialmente irreversibles Son los
puntos de control más probables.

Sus actividades se
regulan
En la glicólisis, las reacciones
catalizadas por la hexoquinasa, Unión reversible de efectores
fosfofructoquinasa y piruvato alostéricos y modificación covalente
quinasa son prácticamente
irreversibles (puntos de control).
El ATP es la divisa universal de energía libre en los sistemas biológicos
Cuando el ATP se hidroliza  se desprende una gran cantidad de energía libre

La energía desprendida se utiliza para impulsar reacciones que

requieren un aporte de energía libre. A su vez se puede formar ATP (a
partir de ADP y Pi) cuando se oxidan las moléculas combustibles

El ciclo ATP-ADP, es la forma fundamental de intercambio

de energía en los seres vivos.
Control de la glicólisis en el músculo:
La glicólisis en el músculo esquelético suministra ATP para potenciar la contracción.

Enzima Activación Inhibición

Su actividad aumenta cuando la
relación ATP/AMP disminuye
(baja carga energética 
Fosfofructo glicólisis aumenta).
quinasa
Cuando ↓ pH (producción
de ác. láctico), aumenta el
efecto inhib. del ATP y
disminuye la activ.
enzimática.

Fructosa 2,6-bifosfato es un
↑ Citrato
activador alostérico.

Carga energética AMP, ADP, ATP VÍas

Baja [AMP, ADP] alto Activan vías catabólicas
[ATP] bajo
Alta [AMP, ADP] bajo Activan vías anabólicas
[ATP] alto
Control de la glicólisis en el músculo:

La glicólisis en el músculo esquelético suministra ATP para potenciar la contracción.

Enzima Activación Inhibición

Se inhibe mediante su producto:

glucosa 6-fosfato 
Hexoquinasa ---
La inhibión de la PFK inhibe a la
hexoquinasa.
Activada por la fructosa
Piruvato quinasa Inhibida por ↑ [ATP].
1,6-BP.
Control de la glicólisis en el hígado:

Enzima Activación Inhibición

Inhibida por ↑↑ ATP.

Fosfofructo Cuando [↑ Glucosa en
quinasa sangre] ↑ Citrato (potencia la inhibición
del ATP).

No afectada por pH ácido.

Control de la glicólisis en el hígado:

Enzima Activación Inhibición

Cuando [↑ Glucosa en
sangre]
Su isozima
No inhibida por la
Hexoquinasa glucoquinasa
glucosa 6-fosfato
Fosforila a la glucosa
para síntesis de
glucógeno.

Control alostérico y por fosforilación reversible

Piruvato
quinasa
Desfoforilación Fosforilación
 Ciclo del Ácido cítrico
Denominado también Ciclo de los ácidos tricarboxílicos o Ciclo de Krebs.

proceso aporta sólo una proveniente

Glicólisis
anaeróbico parte del ATP de la glucosa

degradación aeróbica de
La mayor parte del
la glucosa (oxid. completa
ATP proviene
hasta CO2)

Ciclo del ácido cítrico

El ciclo del ácido cítrico es la vía final común para la oxidación de las moléculas energéticas:
carbohidratos, ácidos grasos y aminoácidos.
La mayoría entra al ciclo como Acetil Coenzima A.
En condiciones aeróbicas el piruvato sufre una descarboxilación
oxidativa para dar Acetil Co A.

En los eucariotas las reacciones del ciclo del ácido cítrico transcurren en el
interior de la mitocondria (matriz) y la glicólisis en el citoplasma.
Función principal del CAC:
Producción de electrones de alta
energía a partir de combustibles
carbonados.
La piruvato deshidrogenasa conecta la
glicólisis con el ciclo del ácido cítrico

El CAC no genera una gran

cantidad de ATP ni incluye al
Oxígeno como reactante.
Formación del Acetil coenzima A a partir de piruvato

Piruvato + CoA + NAD Acetil CoA + CO2 + NADH + H

Esta reacción irreversible es el enlace entre la glicólisis y el CAC

Mecanismo: La síntesis de acetil CoA a partir de piruvato requiere 3 enzimas
y 5 coenzimas

Componente priruvato deshirogenasa (E1)

Enzimas: Dihidrolipoilo transacetilasa (E2)

Dihidrolipoilo deshirogenasa (E3)

Tiamina pirofosfato (TPP).

lipoamida. Cofactores catalíticos
FAD.
Coenzimas:
Co A Cofactores
NAD estequiométricos
La conversión de piruvato en acetil Co A tiene lugar en tres etapas:

1) Descarboxilación.
2) Oxidación y
3) Transferencia del grupo acetilo resultante al Co A.
Descarboxilación

Oxidación

Transferencia de
grupo acetil
Descarboxilación

E1
 Oxidación

E1
Transferencia de grupo acetil

E2

E3
El ciclo del ácido cítrico oxida unidades de dos carbonos

La conversión del piruvato en

Acetil CoA, es la conexión entre
la glicólisis y la respiración
celular, ya que la Acetil CoA es
combustible del CAC.
La citrato sintasa produce citrato a partir de oxalacetato y Acetil-CoA

El CAC comienza con la

condensación de una
unidad de 4 carbonos
(oxalacetato)
Con una unidad de 2
carbonos (Acetil-CoA) para
dar citrato (6 carbonos).

La citrato sintasa sigue una cinética secuencial ordenada: 1° oxalacetato y luego Acetil-CoA (evita
la hidrólisis inútil del Acetil-CoA).
El citrato se isomeriza a isocitrato

Reacción catalizada por la aconitasa.

Deshidratación Hidratación
 El isocitrato se oxida y descarboxila hasta α- cetoglutarato

Es la primera de las 4 reacciones de óxido-reducción. Catalizada por isocitrato deshidrogenasa.

Oxidación Descarboxilación
 Por la descarboxilación oxidativa del α- cetoglutarato se forma
succinil-Coenzima A
Reacción catalizada por el complejo α- cetoglutarato deshidrogenasa (homóloga al complejo
piruvato deshidrogenasa).
 A partir de succinil-CoA se genera un compuesto con alto
potencial de transferencia de grupos fosfato.
La ruptura de un enlace tioéster del succinil-CoA se acopla a la fosforilación de un GDP (nucleósido
difosfato de purina).
Reacción catalizada por la succinil-CoA sintetasa.
Es la única etapa del CAC que proporciona un enlace fosfato de alta energía.
 El oxalacetato se regenera por oxidación del succinato
Es la etapa final del ciclo del ácido cítrico, formada por una serie de reacciones de Compuestos de
cuatro carbonos.

Succinato Fumarasa
deshidrogenasa (HIDRATACIÒN)
(OXIDACIÒN)

Malato
deshidrogenasa
(OXIDACIÒN)
 La entrada en el ciclo del ácido cítrico y su reacciones están
controladas

El complejo piruvato deshidrogenasa se

Respuesta de la Piruvato
regula alostéricamente mediante fosforilación
deshidrogenasa a la carga energética.
reversible Método principal en los eucariotas.
 El ciclo del ácido cítrico está regulado en varios puntos

Los puntos primarios de

control son los enzimas
alostéricos: Isocitratro
deshidrogenasa y
α-cetoglutarato
deshidrogenasa
 Rendimiento energético

La glicólisis puede trabajar en condiciones aeróbicas o anaeróbicas pero el ciclo del ácido cítrico
trabaja sólo en condiciones aeróbicas.

1 NADH  2.5 ATP

1 FADH2  1.5 ATP

ANAEROBIOSIS
Glucosa  2 Piruvato (Glucólisis)
ATP netos = 02 ATP (04 ATP – 02 ATP)

NADH + H= 02  Regenerar a NAD+ en Fermentación (EN FERMENTACIÓN NO SE PRODUCE ATP)

AEROBIOSIS
Glucosa  2 Piruvato (Glucólisis) ---- citoplasma
ATP netos = 04 ATP – 02 ATP = 02 ATP

02 NADH + H= 02  Lanzaderas del NADH  F.O.  Cuántos ATP? --- PRÓXIMA CLASE

02 Piruvat2o  2 Acetil – CoA ----- mitocondria

02 NADH + H  F.O.  Cuántos ATP? --- PRÓXIMA CLASE

2 Acetil – CoA  2 Ciclo de Krebs ---mitocondria

NADH + H= 06  F.O.  15 ATP
FADH2= 02  F.O.  03 ATP
02 GTP = 02 ATP  02 ATP

2 Ciclos de Krebs  20 ATP

El ciclo del ácido cítrico es fuente de precursores biointéticos

Los intermediarios del

CAC deben ser
repuestos cuando se
utilizan para la
biosíntesis.
GRACIAS POR
SU ATENCIÓN