RESPIRACION CELULAR:
LACTICA
ANAERÓBICA == GLUCÓLISIS (Fermentación anaeróbica)
ALCOHOLICA
AERÓBICA
1.- GLUCOSA ===== Ácido pirúvico.-
2.- Ácido pirúvico--------- AcCoa
3.- CICLO DE KREBS.-
4.- CADENA RESPIRATORIA y FOSFORILACION OXIDATIVA.-
Todos los organismos heterótrofos obtienen fundamentalmente su energía de las redox, o
sea aquellas reacciones donde los electrones son transferidos desde un DADOR
ELECTRÓNICO a un ACEPTOR ELECTRONICO
Los organismos aeróbicos obtienen la mayor parte de su energía de la RESPIRACIÓN
AERÓBICA, que se define como la oxidación de la glucosa (DADOR ELECTRÓNICO)
.por el oxigeno molecular (ACEPTOR ELECTRÓNICO). Se produce una oxidación neta
del combustible
Los organismos anaeróbicos, también obtienen su energía de redox. El proceso es llamado
GLUCÓLISIS, y es la degradación anaeróbica de la glucosa para producir o ácido láctico o
etanol (ACEPTOR ELECTRÓNICO). Es conocida como FERMENTACIÓN
ANAERÓBICA. No se produce una oxidación neta del combustible.
La glucólisis proporciona el mecanismo por medio del cual la energía química almacenada
en forma de glucosa queda disponible para los procesos celulares como fosfatos de alta
energía en forma de ATP a través de las reacciones de oxido reducción.-
Los organismos anaeróbicos deben emplear la FERMENTACIÓN como fuente de energía.-
En la mayor parte de los heterótrofos aeróbicos, la GLUCÓLISIS desempeña un papel de
mecanismo de emergencia capaz de producir energía durante periodos cortos en que no se
dispone de oxígeno. Si bien las enzimas que intervienen en la glucólisis están localizadas
dentro del citoplasma y ampliamente distribuidas en prácticamente todas las células del
organismo, es solo cuantitativamente importante en:
1.- Eritrocitos: Carecen de vía oxidativa aeróbica
2.- Cuando los músculos esqueléticos de los animales superiores funcionan
anaerobicamente (ejercicios violentos y/o no habituales), se acumula lactato ya que dichos
músculos no alcanzan a recibir oxigeno en forma adecuada. El ácido láctico formado, sale
de las células musculares, se deriva vía sanguínea al hígado y forma glucosa.-
3.- Músculo cardíaco, en circunstancias de alteraciones de la perfusion (coronariopatías).-
BALANCE DE LA GLUCÓLISIS LÁCTICA Y FERMENTACIÓN ALCOHOLICA.
El proceso global de la glucólisis se realiza con un descenso neto muy grande de energía
libre, -20.2 kcal.mol y es por lo tanto, una reacción esencialmente irreversible, cuyo
equilibrio está desplazado concretamente hacia la formación de lactato. Sin embargo, la
mayor parte de sus etapas poseen variaciones de energía libre pequeñas y se emplean
también en la dirección inversa para la síntesis de glucosa a partir de lactato
FASES DE LA GLUCÓLISIS: La glucólisis es catalizada por 11reacciones enzimáticas.-
El proceso se realiza en el citoplasma.
Solamente tres de ellas son termodinámicamente irreversibles y por ello son potenciales
puntos de regulación: la hexoquinasa, la fosfofructoquinasa y la piruvato-quinasa.-
Todos los intermediarios de la glucólisis entre la glucosa y el ácido pirúvico son
fosforilados. Los grupos fosfatos desempeñan varias funciones.-
1.- Proveen a cada intermediario un grupo polar de q (-) que le impide pasar a través de la
membrana celular la cual, generalmente no permite el paso de moléculas muy polares.
2.- La mayor parte de los intermediarios del metabolismo son compuestos iónicos a pH 7,
cosa que les impide escapar fuera de las células por simple difusión. Actúan Como
“buffers”.
3.- Actúan como grupos enlazantes o de reconocimiento en la formación de los complejos
enzima – sustrato.
4.- LA CONSERVACIÓN DE LA ENERGÍA EN EL GRUPO FOSFATO TERMINAL
DEL ATP EN EL TRANSCURSO DE LA GLUCÓLISIS.
Si bien el proceso es “único” se distinguen dos fases principales:
En la primera la glucosa se prepara para su degradación, mediante su fosforilación y
posterior escisión en PGAL
En la segunda fase, se convierte a lactato.
El proceso general de la glucosa a lactato comprende tres procesos coordinados en forma
simultánea
1.- Secuencia de reacciones: glucosa -------- 2 lactatos.
2.- Transferencia de energía por la síntesis neta de ATP.
3.- Secuencia de las redox, o sea la ruta de los electrones.-
ETAPAS DE LA GLUCÓLISIS.-
PRIMERA FASE
1.- FOSFORILACION DE LA GLUCOSA POR EL ATP.-
Glucosa + ATP -------------- Glucosa 6 P + ADP Δ G º = - 4,0 kcal. mol
En el hígado esta etapa está catalizada por dos enzimas diferentes: La hexoquinasa y la
glucoquinasa, que se diferencian en su especificidad por el azúcar y en su afinidad por la
glucosa.
La hexoquinasa cataliza la fosforilación no solo de la glucosa, sino de otras hexosas y es
inhibido por su propio producto de reacción. (G6P).- (Km de 100 mM, que indica que la
enzima esta semisaturada a una concentración de 20 a 40 mg/dl)
La glucoquinasa – enzima, específicamente hepática---, fosforila solo a la glucosa, no es
inhibida por la G6P. Actúa cuando la concentración de glucosa es elevada y está ausente en
los pacientes que sufren diabetes. (Km de 10,0 mM, de manera que esta semisaturada
únicamente cuando las concentraciones de la glucosa ambiente se han elevado a 180 mg/dl)
Ambas actúan en presencia de Mg++. La fosforilación no es reversible en condiciones
intracelulares. Se necesita otra enzima, la glucosa 6 fosfatasa.- (presente únicamente en el
hígado –y en menor grado en el riñón---.- Por eso solamente el hígado es capaz de liberar
glucosa libre a partir de la G6P.-
2.- CONVERSIÓN DE LA G6P EN F6P
La enzima que actúa es la glucosa fosfato isomerasa que es muy específica. La reacción se
realiza fácilmente en ambas direcciones
Glucosa 6P ========= Fructosa 6 P ΔG º = + 0,4 kcal. mol
3.- FOSFORILACION DE LA F6P A F1-6 di P. Es la segunda reacción de preparación.
Se necesita otro ATP.
Fructosa 6 P + ATP ------------ Fructosa 1-6 di P + ADP ΔG º = - 3,40 kcal. mol
Esta reacción está catalizada por la 6 fosfofructoquinasa y necesita Mg++. Es una enzima
alostérica y es el punto de control más importante de la secuencia ya que posee múltiples
reguladores alostericos. Es modulada negativamente por la presencia de concentraciones
elevadas de ATP, citratos y ácidos grasos de cadena larga y es estimulada por la cc elevada
de ADP y AMP.
La reacción es irreversible. La mayor parte de las enzimas reguladoras catalizan reacciones
irreversibles. La fosforilación no es reversible en condiciones intracelulares.- Se necesita
otra enzima.- La hexosa-difosfatasa.-
4.- RUPTURA DE F 1-6 di P en DHAP y PGAL. Cataliza la reacción la fructosa-
difosfato aldolasa
F 1-6 di P ======= DHAP + PGAL ΔG º = + 5, 73 kcal. mol.
Aunque el G º de esta reacción es +, en condiciones intracelulares se desplaza fácilmente
en el sentido propuesto.
5.- INTERCONVERSION DE LOS FOSFATOS DE TRIOSA.-
Solo el PGAL, puede degradarse en reacciones posteriores. Sin embargo, la DHAP, se
convierte reversiblemente en PGAL por acción de la triosa fosfato isomerasa.
Asi la glucosa se ha preparado para la segunda fase, mediante dos fosforilaciones y una
escisión.-
5.-DHAP ===== PGAL Δ Gº= + 1,8 kcal.mol
SEGUNDA FASE: Reacciones redox y fosforilaciones en las que se regenera ATP.-
6.- OXIDACIÓN DEL PGAL A 3PGP (FOSFOGLICERIL 3 FOSFATO)
La energía producida por la oxidación del grupo aldehído del PGAL, se conserva en forma
de ATP por medio del 1-3PGP, quien se convierte en un intermediario para el siguiente
paso en el que si se obtiene ATP. No es una transferencia de fosfatos, sino una oxidación en
donde se forma un anhídrido mixto de gran contenido energético, el cual conserva esa
energía para formar ATP en el paso subsiguiente
PGAL + NAD+ + Pi ======= 1-3 PGP + NADH + H+ Δ G º = + 1,5 kcal. mol
La enzima que actúa es la PGAL- deshidrogenasa
El grupo aldehído se oxida a carboxilo pero no se forma un ácido libre sino un anhídrido
mixto del ácido orgánico y del fosfórico con un alto contenido energético.
NOTA: Bloqueo de la configuración resonante En algunos casos, en particular en
moléculas orgánicas, una reacción química provoca la fijación de un radical sobre la
parte de la molécula en estado de resonancia.- Esto tiene por efecto bloquear la
distribución electrónica en una de las posiciones limite.- Es el caso de un ester que
bloquea una de las formas limites del ácido carboxílico.-El ester tiende a restituir el ácido
inicial ya que es menos estable que él, y en consecuencia mas reactivo.-
Podemos decir, entonces, que las pequeñas moléculas ricas en energía son moléculas cuya
estructura esta bloqueada en una de sus formas de resonancia
El otro componente importante es el NAD+ quien acepta electrones del grupo aldehído del
PGAL.
7.- TRANSFERENCIA DEL FOSFATO DEL 3PGP AL ADP.
Actúa la fosfoglicerato- quinasa
1-3 PGP + ADP ====== 3 PG + ATP Δ G º = - 4,50 kcal. Mol
La reacción global de los pasos 6) y 7) es:
PGAL + NAD+ + Pi + ADP ==== 3PG + ATP + NADH + H+ ΔG º = - 3,0 kcal.mol
A través de estas dos reacciones consecutivas la energía de oxidación de un grupo aldehído
a un grupo carboxilo se ha conservado en forma de ATP
La reacción 6) no es una transferencia de fosfatos, sino una oxidación, pero se forma un
anhídrido mixto de gran contenido energético, el cual conserva esa energía y la transporta
hasta el paso 7) para formar ATP.
8.- CONVERSION DEL 3PG EN 2PG. Actúa la enzima fosfoglucomutasa, la cual
transfiere el grupo fosfato del C3 al C2.
3 PG ======= 2 PG Δ G º = + 1,06 kcal.mol
9.- DESHIDRATACIÓN DEL 2PG A PEP. Es la segunda reacción de la secuencia
glucolítica en donde se produce un fosfato de alto contenido energético.- Actúa la enzima
enolasa, la cual tiene una necesidad absoluta de Mg++ que forma un complejo con la
enzima antes de la unión con el sustrato.
2PG ==== PEP + H20 ΔG º = + 0,44 kcal.mol
10.- TRANSFERENCIA DE FOSFATO DESDE EL PEP AL ADP.
Actúa la piruvato quinasa. Se produce ÁCIDO PIRÚVICO. Es un reacción muy
endergónica e irreversible. La enzima necesita Mg++, al que debe unirse antes que el
sustrato.
El Ca++ compite formando complejos inactivos.
Es una enzima reguladora que en mamíferos superiores, su forma hepática es activada por
elevadas concentraciones de F 1-6 di P y de PEP, pero es inhibida por elevadas
concentraciones de ATP, citratos, acidos grasos y AcCoa.-
PEP + ADP ----------- PIR + ATP ΔG º = - 7,5 kcal.mol
11.- REDUCCION DE PIR. A LAC. Actúa la enzima lactato deshidrogenasa. En esta
última etapa el PIR se reduce a LAC a expensas de los electrones que cedió el PGAL y que
son transportados por el NADH.
PIR + NADH + H+ ===== LAC + NAD+ ΔG º = - 6,0 kcal.mol
La lactato deshidrogenasa posee cinco isoenzimas. Cada una de ellas esta compuesta por
cuatro cadenas polipeptidicas en combinaciones variables de dos tipos diferentes de
cadenas denominadas A y B
1.- Músculo esquelético: A4.- 2.- Músculo cardiaco: B4.- 3.- Eritrocitos: AB3
4.- Cerebro: A2B2.- 5.-Riñón: A3B.-
Las propiedades cinéticas son tales que en el músculo esquelético se ve favorecida la
formación de lactato, mientras que en los tejidos restantes, las velocidades máximas son
mucho mas lentas y en consecuencia la formación a acido láctico no se ve tan favorecida,
sino que en, por ejemplo, en el músculo cardíaco, la glucosa no se convierte en lactato, sino
que experimenta una nueva oxidación.-
El lactato producido en condiciones anaeróbicas, se difunde a través de las células
musculares, entra en el torrente sanguíneo, es recuperada por el hígado y luego es destinado
a formar glucosa.-
BALANCE GLOBAL
Podemos ahora dividir la ecuación de la glucólisis en dos procesos:
El primero consiste en la conversión de la glucosa en piruvato, que es exergónica:
Glucosa + 2 NAD+-------- 2 Piruvato + 2NADH -+ 2H+ AG1 = -34.8 kJ/mol
y el segundo en la formación de ATP a partir de ADP y Pj, reacción que es endergónica:
2ADP + 2Pi ----------2ATP + 2H2O AG2 = 14.6 kJ/mol
La suma de las ecuaciones es la variación global de energía libre estándar de la glucólisis,
AG1 = AG2 + AGí^ = -34.8 kJ/mol + 14.6 kJ/mol = -20.4 kJ/mol (o - 47,0 kcal.mol)
