Resultado de Aprendizaje de la Unidad de Aprendizaje 4

1)  Analiza las distintas vías a las que ingresa la molécula de glucosa, en
relación a la situación hormonal particular que presente el organismo

2)  Analiza la generación de ATP a partir de la oxidación de la molécula de

glucosa de acuerdo a los niveles de oxígeno presentes en el tejido

Recursos Cognitivos involucrados

• Glúcidos: clasificación y estructura
• Propiedades de los polímeros más importantes
• Glúcidos en la dieta.
• Digestión y Absorción
• Glicólisis. Fermentación láctica y alcohólica
• Gluconeogénesis.
• Vías de las pentosas-fosfato y destinos metabólicos del piruvato.
• Metabolismo del glucógeno: Glucogénesis y Glucogenólisis.
• Regulación hormonal del metabolismo glucosídico
• Naturaleza de los
• componentes del ciclo del ácido cítrico y regulación del proceso.
• Cadena respiratoria. Teoría quimiosmótica.
• Síntesis de ATP y Fosforilación oxidativa. Fuerza protón motriz. Desacoplantes e
inhibidores. Relación P/O.
• Moléculas claves donde converge el metabolismo ej. Acetil-CoA
RECORDEMOS ALGUNOS
CONCEPTOS
1) Mencione las funciones del metabolismo
oxidativo.
2) El catabolismo, ¿es oxidativo o reductivo? ¿por
que?
3) Dibuje un esquema del metabolismo oxidativo
de la célula
4) Indique la funcion de:
a) Glicolisis
b) Ciclo de Krebs
c) Cadena transportadora de electrones
d) Fosforilación oxidativa
 GLUCOLISIS Y CATABOLISMO
DE HEXOSAS

—  La
glucosa no es sólo un combustible
excelente, sino también un precursor
extremadamente versátil, capaz de
suministrar una gran cantidad de
intermediarios metabólicos

—  En
plantas y animales superiores la
glucosa tiene 3 destinos principales:
 GLiCOLISIS
§  Es una ruta central, casi universal, del
catabolismo de la glucosa
§  Es la secuencia de reacciones que convierten
la glucosa en piruvato, con la producción
concomitante de cantidades relativamente
escasas de ATP
§  En ciertos tejidos de mamífero y tipos de
células (ej.: eritrocitos, médula renal, cerebro,
esperma), la glucosa es la única fuente de
energía metabólica a través de ésta vía
—  En organismos aeróbicos, ésta via sirve de
preámbulo al ciclo del ácido cítrico y a la cadena
transportadora de electrones

—  Muchos tipos de microorganismos anaeróbicos son

totalmente dependientes de ésta ruta metabólica a
través de la fermentación

—  Fermentación: degradación anaeróbica de la glucosa u

otros nutrientes orgánicos a diversos productos
para obtener energía en forma de ATP

—  Las reacciones de esta vía se producen en el citosol

de la célula
 Visión Global de la Glucólisis
—  Ocurreen 10 pasos, donde la ruptura de
una molécula de glucosa (6 C) genera
finalmente 2 moléculas de piruvato (2 x 3
C)

—  Losprimeros 5 pasos constituyen la

fase preparatoria

—  Los últimos 5 la fase de beneficios

—  La glicólisis es la ruta por medio de la
cual azúcares de seis átomos de
carbono se desdoblan, dando lugar a un
compuesto de tres átomos de carbono,
el piruvato.

—  Durante este proceso, parte de la

energía potencial almacenada en la
estructura de hexosa se libera y se
utiliza para la síntesis de ATP a partir de
ADP

—  Está presente en todas las formas de

vida actuales. Es la primera parte del
metabolismo energético y en las células
eucariotas ocurre en el citoplasma.
 Primera fase

—  Las cinco primeras reacciones constituyen una fase de

utilización de energía, en la que se sintetizan azúcares-fosfato
a costa de la conversión de ATP en ADP, y el sustrato de seis
carbonos se desdobla en dos azúcares-fosfato de tres
carbonos.
 1. Formación de Glucosa -6-fosfato: primer
gasto de ATP

—  En esta etapa la glucosa es fosforilada mediante un ATP,

esta reacción es catalizada por la hexoquinasa
 HEXOQUINASA

* Cataliza una reacción irreversible.

* Es una enzima alostérica.

* Es inhibida por su producto G 6P, ATP.

* Es activada por ADP.

* Presenta 4 isoenzimas:

I (A) Se diferencian por su comportamiento

II (B) antigénico, su distribución tisular, y su
III (C) afinidad y especificidad por el sustrato
IV (D)
Gloria León R. Dr. Sc.
* I, II y III, son proteínas diméricas, tienen un peso molecular de 100,000
Daltons, ampliamente distribuidas en la mayor parte de los tejidos.

* Fosforilan otros monosacáridos: D-Fructosa, D-Manosa y

D-Glucosamina.

* IV Proteína monomérica, peso molecular 58,000 daltons.

Hígado, páncreas.
Fosforila sólo glucosa.
Es inducible, su síntesis se incrementa en respuesta a la secreción
de Insulina.

Gloria León R. Dr. Sc.

 HEXOQUINASA

Hexoquinasa I: Cerebro, hígado, riñón y pulmón

Su actividad no depende de Insulina
Km ~ 40 -170 µM

Hexoquinasa II: Músculo esquelético, tejido cardíaco, hígado

Su actividad se incrementa con Insulina

Hexoquinasa III: Mayoría de tejidos

Hexoquinasa IV: Glucoquinasa

Hígado, páncreas
Su actividad es incrementada con la Insulina

Gloria León R. Dr. Sc.

ATP :
 2. Isomerización de la glucosa-6-fosfato

—  Esta reacción es la isomerización reversible de la aldosa, la

glucosa-6-fosfato, a la correspondiente cetosa, la fructosa-6-
fosfato, mediante la presencia de la enzima
fosfoglucoisomerasa.
—  Es una reacción fácilmente reversible, cuya dirección
dependerá de la concentración de producto y sustrato para
regularla.
 3. Segundo gasto de ATP

—  La enzima fosfofructoquinasa (PFK1), realiza una segunda

fosforilación ayudada de un ATP, para producir un derivado de
hexosa fosforilado en los carbonos 1 y 6 llamada fructosa-1,6-
bisfosfato.
 3. Segundo gasto de ATP

* La reacción es irreversible
* Es catalizada por la Fosfofructoquinasa (FFK-I).
* La FFK-I es una enzima alostérica, es activada por F6P, AMP, y en
el hígado sólo es activada por la F2,6 BiP.
* La FFK-I es inhibida por ATP y citrato.
* La activación de la FFK-I promueve la Glicólisis y la generación
de ATP. Gloria León R. Dr. Sc.
 REGULACION ALOSTERICA
DE LA FOSFOFRUCTOQUINASA (FFK - I)

ACTIVADORES INHIBIDORES

AMP ATP
Fructosa 2,6 BiFosfato Citrato

Gloria León R. Dr. Sc.

4. Etapa de partición. Fragmentación en dos
triosa fosfato.
Gloria León R. Dr. Sc.
 5. Isomerización de la dihidroxiacetona
fosfato

—  La enzima triosa fosfato isomerasa, convierte uno de los

productos, la dihidroxiacetona fosfato en gliceraldehido-3-
fosfato.
 Segunda fase

—  Las cinco últimas reacciones corresponden a una fase de

generación de energía, en esta fase, las triosas-fosfato se
convierten en compuestos ricos en energía, que transfieren
fosfato al ADP, dando lugar a la síntesis de ATP.
 6. Generación del primer compuesto de alta
energía

—  Esta reacción es catalizada por la gliceraldehído-3-fosfato

deshidrogenasa, para producir 1,3-Bifosfoglicerato y una
molécula de NADH y H+.
—  El fosfato se ha introducido sin utilizar ATP, sino aprovechando
la energía producida por la reacción redox.
3. ESTAPA OXIDO-REDUCCION-FOSFORILACION:

* Se produce una reacción de fosforilación, ocurre a expensas de Pi.

* La reacción genera un intermediario de alto nivel energético.

Gloria León R. Dr. Sc.

 7. Generación del primer ATP

—  En esta etapa el 1,3-bisfosfoglicerato transfiere su grupo acil-

fosfato al ADP produciéndose la formación de ATP. La
reacción es catalizada por la fosfoglicerato quinasa.
 8. Preparación para la síntesis del siguiente
compuesto de alta energía

—  El 3-fosfoglicerato se isomeriza a 2-fosfoglicerato en una

reacción catalizada por la fosfoglicerato mutasa.
 9. Síntesis del segundo compuesto de alta
energía

—  En esta reacción ocurre una deshidratación simple del 3-

fosfoglicerato para dar el fosfoenolpiruvato bajo la acción de
la enzima enolasa.
Gloria León R. Dr. Sc.
10. Formación del segundo ATP

—  Desfosforilación del Fosfoenolpiruvato, obteniéndose piruvato

y ATP. Reacción irreversible catalizada por la Piruvato quinasa.
 Piruvato Quinasa: 3 Isoenzimas.
M (Músculo, Cerebro).
L (Hígado, Riñón).
A = K = M2 (mayoría de tejidos).
Riñón,Tejido Adiposo y Pulmón.

Piruvato Quinasa Fosforilada

H2O ADP
(menos activa)
- +
BAJA GLICEMIA

Pi ATP
Piruvato Quinasa Desfosforilada
(más activa)
Fosfoenol Piruvato + ADP Piruvato + ATP
+ -

Fructosa 1,6 Bi P ATP

Alanina
Gloria León R. Dr. Sc.
El rendimiento total de la glucólisis es de 2 ATP y 2 NADH.

Glucosa + 2ADP + 2Pi + 2 NAD+ → 2 Piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H+ + 2H2O

∆G°’= -73,3 KJ/mol

Consume ATP Hexoquinasa

Fosfofructoquinasa

Produce ATP Fosfoglicerato quinasa

Piruvato quinasa

Produce NADH Gliceraldehido 3 P deshidrogenasa

 ETAPAS DE LA GLICOLISIS
La Glucólisis la podemos dividir en tres etapas:

I. ETAPA DE PREPARACION O DE ACTIVACION:

D-Glucosa + 2 ATP D -Fructosa 1,6 Bi P + 2 ADP

II. ETAPA DE PARTICION (Ruptura de la hexosa bifosfato)

D-Fructosa 1, 6 Bi P 2 D-Gliceraldhido 3 P

III. ETAPA DE OXIDO-REDUCCION Y FOSFORILACION

2 D-Gliceraldehido 3 P + 4 ADP + 2 Pi + 2 NAD+
2 Piruvato + 4 ATP + 2 NADH + 2 H+

SUMA:
D-Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+
2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+

Gloria León R. Dr. Sc.

 BALANCE ENERGETICO EN LA GLICOLISIS

REACCIÓN Cambio del ATP

Glucosa Glucosa 6 P -1
Fructosa 6-P Fructosa 1,6 BiP -1
2 (1,3 BiP Glicerato) 2 (3 P Glicerato) +2
2 (Fosfoenol Piruvato) 2 (Piruvato) +2

Neto + 2

Gloria León R. Dr. Sc.

 Rendimiento neto
—  2moléculas de ATP + formación de
2 moléculas de NADH

—  Formación de ATP acoplada a la glucólisis:

Glucosa +2 NAD+ +2 ADP +2 Pi → 2 piruvato+2 NADH + 2 H++2 ATP+2 H2O
ΔG°’ = -85 kJ/mol
 Rutas  alimentadoras  para  la  glicosisis  
• Muchos      hidratos   de   carbono,   además   de      la  
glucosa,  pueden  tener   un  des1no  catabólico  en  la  
glicolisis,   después   de   ser   transformados   en     un  
intermediario  glicolí1co  o  en  glucosa.  
• Ejemplos:  
– Almacenamiento   de   glicógeno,   polisacáridos   y  
almidón  
– Uso   de     disacáridos:   maltosa,   lactosa,   trehalosa   y  
sacarosa  
– Monosacáridos:  fructosa,  manosa  y  galactosa  
 Polisacáridos  y  disacáridos  de  la  dieta  sufren  hidrólisis  
a  monosacáridos  
• En  la  mayoría  de  los  humanos,  el  almidón  de  la  dieta  es    
la  principal  fuente  de  hidratos  de  carbono.  
• α-­‐amilasa     de   la   saliva:   hidroliza   enlaces   glicosídicos  
internos       del   almidón,   produciendo       fragmentos       de  
polisacáridos  cortos  y  oligosacáridos.  

• α-­‐amilasa   pancreática:   continúa   el   proceso   y   se  

producen   maltosa,   maltotriosa,   dextrinas  
(oligosacáridos)  y  otros  

• Proceso     con1núa   en     el   intes1no   donde   por   enzimas  

unidas   a   la   superficie   externa   de   las   células   epiteliales    
del  intes1no  son  convertidos  a  monosacáridos:  
En  las  células  epiteliales  del  intes1no  
Otros  monosacáridos  entran  a  la  vía  glicolí1ca  en  varios  
puntos  
Fructosa:  se  encuentra  en  muchas  frutas  y   también  se  forma  por  
hidrólisis  de  sacarosa  en  el  intes1no  de  vertebrados.  

En  el  hígado  es  fosforilada  por  una  fructoquinasa  

Otros  monosacáridos  entran  a  la  vía  
glicolítica  en  varios  puntos  

Galactosa:  producto  de  la  hidróslisis  de  la  

lactosa  pasa  del  intestino  al  hígado  en  donde  
es  fosforilada:  

Galactosemia:  defecto  en  alguna  de  las  enzimas  

En  deficiencia  de  galactoquinasa  hay  acumulación  

de  galactosa  en  sangre  y  orina.  

En  niños:  cataratas  
Glicólisis: destinos del piruvato

Gloria León R. Dr. Sc.

 FERMENTACIÓN LÁCTICA

•  Ocurre en condiciones ANAERÓBICAS.

•  En algunos tejidos también se produce lactato en condiciones
aeróbicas (retina, cerebro, eritrocitos).
•  Algunos microorganismos fermentan glucosa hasta lactato. Y
ciertos lactobacilos fermentan la lactosa hasta acido láctico.

Gloria León R. Dr. Sc.

FERMENTACION ALCOHOLICA
(levaduras)

Gloria León R. Dr. Sc.

REGULACIÓN DE LA GLICÓLISIS

•  Hexoquinasa

•  Fosfofructoquinasa-1

•  Piruvato Quinasa
 Regulación de la glicólisis

—  La glucólisis se regula enzimáticamente en los tres

puntos irreversibles de esta ruta, esto es, en la
primera reacción (G ----> G-6P), por medio de la
Hexoquinasa; en la tercera reacción
—  (F-6P --> F-1,6-BP) por medio de la PFK1 y en el
último paso (PEP --> Piruvato) por la Piruvato
quinasa.
1. La hexoquinasa se inhibe cuando hay mucho G-6P en
músculo. La G-6P se utiliza para otras vías.

HQ: Inhibe G-6P

 2. La PFK1 es la enzima principal de la regulación de la
glucólisis, si está activa cataliza muchas reacciones y se
obtiene más Fructosa 1,6 bifosfato, lo que permitirá a las
enzimas siguientes transformar mucho piruvato. Si está
inhibida, se obtienen bajas concentraciones de producto y por
lo tanto se obtiene poco piruvato.

Esta enzima es controlada por regulación alostérica mediante:

Por un lado se activa gracias a niveles energéticos elevados de
ADP y AMP, inhibiéndose en abundancia de ATP y citrato, y
por otro se activa en presencia de un metabolito generado
por la PFK2 que es la Fructosa-2,6-Bisfosfato (F-2,6-BP)
 La lógica de la inhibición y activación son las siguientes:
◦  ATP: inhibe esta enzima pues si hay una alta concentración
de ATP entonces la célula no necesita generar más.
◦  Citrato: si hay una alta concentración de citrato entonces,
se está llevando a cabo el ciclo del ácido cítrico (o ciclo de
Krebs) y este ciclo aporta mucha energía, entonces no se
necesita realizar glucólisis para obtener más ATP, ni
piruvato.
◦  AMP, ADP: la baja concentración de estas moléculas
implica que hay una carencia de ATP, por lo que es
necesario realizar glucólisis, para generar piruvato y energía.
PFK1: Inhibe: ATP - Activa: ADP, AMP y F-2,6-BP.
3. La piruvatoquinasa en el hígado se inhibe en presencia de
ATP y Acetil Coenzima-A (A-CoA), y se activa gracias de
nuevo ante la F-2,6-BP.

PQ: Inhibe: ATP, A-CoA - Activa:

F-2,6-BP
REGULACIÓN DE LA HEXOQUINASA

—  Los mamíferos tienen varias formas (isoenzimas) de

hexoquinasa, particularmente la muscular y la hepática;
ésta última se denomina glucoquinasa o hexoquinasa D

—  La hexoquinasa muscular tiene elevada afinidad por la

glucosa; es inhibida alostéricamente por su producto,
glucosa-6-fosfato

—  La glucoquinasa sólo fosforila a la glucosa cuando ésta es

abundante (tiene un mayor valor de Km para la glucosa con
respecto a la HK); no es inhibida por el producto de la
reacción, sino por su isómero, la fructosa-6-fosfato
 PFK-1 (Fosfofructoquinasa-1)

—  La enzima se activa cuando hay ADP y sobretodo

cuando hay AMP
—  Se inhibe cuando hay exceso de ATP
 Piruvato Quinasa

Enzima reguladora, se inhibe por ATP, AcetilCoA

y ácidos grasos
DESTINO DEL PIRUVATO
 FERMENTACIÓN LÁCTICA

—  Cuando las tasas de glucólisis son muy elevadas (tanto

en condiciones aeróbicas como anaeróbicas), el NADH
generado no puede reoxidarse en las mitocondrias; así
el NAD+ se regenera a partir del NADH mediante la
reducción del piruvato a lactato

—  Ciertos tejidos y células (retina, cerebro, eritrocitos)

producen lactato a partir de glucosa en condiciones
aeróbicas

—  La reducción del piruvato es catalizada por la lactato

deshidrogenasa (LDH)
—  El
lactato producido por músculos activos
pasa a la sangre y vuelve a convertirse en
glucosa en el hígado (via gluconeogénesis),
durante la fase de recuperación, lo que se
denomina ciclo de Cori
 FERMENTACIÓN ALCOHÓLICA

—  La levadura y otros microorganismos

fermentan la glucosa a etanol y CO2, en
lugar de formar lactato
—  Esta fermentación alcohólica se produce en 2
pasos:
1)  Decarboxilación del piruvato, vía acción de
la piruvato descarboxilasa
2)  Reducción del acetaldehído a etanol, por
acción de la alcohol deshidrogenasa (ADH)
Glucosa + 2 ADP + 2 Pi → 2 etanol + 2 CO2 + 2 ATP + 2 H2O
ACTIVIDADES
—  Mencione las 3 reacciones irreversibles de
la glicolisis.
—  ¿Qué son las fermentaciones láctica y
alcohólica?
—  ¿Cuál es la importancia bioquímica de la
reacción de fermentación?