GLUCÓLISIS

La glucolisis es la ruta por medio de la cual los azucares de seis átomos de carbono se desdoblan,
dando lugar a un compuesto de tres átomos de carbono, el piruvato.

Durante este proceso, parte de la energía potencial almacenada en la estructura de hexosa se

libera y se utiliza para la síntesis de ATP a partir de ADP

Está presente en todas las formas de vida actuales. Es la primera parte del metabolismo
energético y en las células eucariotas ocurre en el citoplasma.
Las cinco primeras reacciones constituyen una fase de inversión de energía, en la que se
sintetizan azúcares-fosfato a costa de la conversión de ATP en ADP, y el sustrato de seis
carbonos se desdobla en dos azúcares-fosfato de tres carbonos.

IMPORTANCIA DE LOS METABOLITOS FOSFORILADOS

Los metabolitos fosforilados no pueden abandonar la célula.

Los grupos fosforilo son componentes esenciales en la conservación enzimática de la energía
metabólica.
La fijación de los grupos fosfato a los centros activos de los enzimas proporciona energía de
fijación que contribuye a reducir la energía de activación aumentando además la especificidad de
las reacciones catalizadas enzimáticamente.
TRANSFORMACIONES QUÍMICAS EN LA GLUCÓLISIS

La degradación del esqueleto carbonado de la glucosa que produce piruvato

La fosforilación del ADP a ATP por la acción de compuestos fosfato de alta energía formados
durante la glucólisis

La transferencia de un ion hidruro al NAD+, lo cual da como resultado la formación de NADH

 1. Primera inversión del ATP

En esta etapa la glucosa es fosforilada mediante un ATP, esta reacción es

catalizada por la hexoquinasa
 2. Isomerización de la glucosa-6-fosfato

Esta reacción es la isomerización reversible de la aldosa, la glucosa-6-fosfato, a la

correspondiente cetosa, la fructosa-6-fosfato, mediante la presencia de la enzima
fosfoglucoisomerasa.
Es una reacción fácilmente reversible, cuya dirección dependerá de la concentración de producto
y sustrato para regularla.
 3. Segunda inversión de ATP

La enzima fosfofructoquinasa (PFK1), realiza una segunda fosforilación ayudada de un ATP,

para producir un derivado de hexosa fosforilado en los carbonos 1 y 6 llamada fructosa-1,6-
bisfosfato.
4. Fragmentación en dos triosa fosfatos

La enzima aldolasa, produce el desdoblamiento del azúcar, es decir el compuesto de seis

carbonos, fructosa-1,6-bisfosfato produce dos intermediarios de tres carbonos.(GAP) y (DHAP).
5. Isomerización de la dihidroxiacetona fosfato

La enzima triosa fosfato isomerasa, convierte uno de los productos, la dihidroxiacetona

fosfato en gliceraldehido-3-fosfato.
Segunda fase

Las cinco últimas reacciones corresponden a una fase de generación de energía, en esta fase,
las triosas-fosfato se convierten en compuestos ricos en energía, que transfieren fosfato al ADP,
dando lugar a la síntesis de ATP.
6. Generación del primer compuesto de alta energía

Esta reacción la cataliza la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa, para producir 1,3-

Bifosfoglicerato y una molécula de NADH (dinucleótido de nicotinamida y adenina) y H+.
El fosfato se ha introducido sin utilizar ATP, sino aprovechando la energía producida por la
reacción redox.
 7. Primera fosforilación a nivel de sustrato

• En esta etapa el 1,3-bisfosfoglicerato transfiere su grupo acil-fosfato al ADP

produciéndose la formación de ATP. La reacción es catalizada por la
fosfoglicerato quinasa.
8. Preparación para la síntesis del siguiente compuesto de alta energía

• El 3-fosfoglicerato se isomeriza a través de la enzima fosfoglicerato mutasa,

transformándose en el 2-fosfoglicerato
 9. Síntesis del segundo compuesto de alta energía

En esta reacción ocurre una deshidratación simple del 3-fosfoglicerato para dar el
fosfoenolpiruvato bajo la acción de la enzima enolasa.
 10. Segunda fosforilación a nivel de sustrato

Desfosforilación del Fosfoenolpiruvato, obteniéndose piruvato y ATP. Reacción irreversible

mediada por la Piruvato quinasa.
El rendimiento total de la glucólisis es de 2 ATP y 2 NADH.

Glucosa + 2ADP + 2Pi + 2 NAD+  2 Piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H+ + 2H2O

∆G°’= -73,3 KJ/mol

Consume ATP Hexoquinasa
Fosfofructoquinasa

Produce ATP Fosfoglicerato quinasa

Piruvato quinasa

Produce NADH Gliceraldehido 3 P

deshidrogenasa
Regulación de la glucólisis

La glucólisis se regula enzimáticamente en los tres puntos irreversibles de esta ruta, esto es, en la
primera reacción (G -- >G-6P), por medio de la Hexoquinasa; en la tercera reacción (F-6P --> F-
1,6-BP) por medio de la PFK1 y en el último paso (PEP --> Piruvato) por la Piruvatoquinasa.
1. La hexoquinasa es un punto de regulación poco importante, ya que se inhibe cuando hay
mucho G-6P en músculo. Es un punto poco importante ya que el G-6P se utiliza para otras vías.

HQ: Inhibe G-6P

2. La PFK1 es la enzima principal de la regulación de la glucólisis, si está activa cataliza
muchas reacciones y se obtiene más Fructosa 1,6 bifosfato, lo que permitirá a las enzimas
siguientes transformar mucho piruvato. Si está inhibida, se obtienen bajas concentraciones de
producto y por lo tanto se obtiene poco piruvato.

Esta enzima es controlada por regulación alostérica mediante: Por un lado se activa gracias a
niveles energéticos elevados de ADP y AMP, inhibiéndose en abundancia de ATP y citrato, y por
otro se activa en presencia de un metabolito generado por la PFK2 que es la Fructosa-2,6-
Bisfosfato (F-2,6-BP)
La lógica de la inhibición y activación son las siguientes:

ATP: inhibe esta enzima pues si hay una alta concentración de ATP entonces la célula no
necesita generar más.

Citrato: si hay una alta concentración de citrato entonces, se está llevando a cabo el ciclo del
ácido cítrico (o ciclo de Krebs) y este ciclo aporta mucha energía, entonces no se necesita
realizar glucólisis para obtener más ATP, ni piruvato.

AMP, ADP: la baja concentración de estas moléculas implica que hay una carencia de ATP, por
lo que es necesario realizar glucólisis, para generar piruvato y energía.
PFK1: Inhibe: ATP - Activa: ADP, AMP y F-2,6-BP.
3. La piruvatoquinasa en el hígado se inhibe en presencia de ATP y Acetil Coenzima-A (A-
CoA), y se activa gracias de nuevo ante la F-2,6-BP.

PQ: Inhibe: ATP, A-CoA - Activa: F-2,6-BP

Los eritrocitos no tienen mitocondrias por lo tanto en condiciones aeróbicas durante la
glucólisis producen lactato

En los eritrocitos es posible evitar el paso por el primer sitio de formación de ATP en la glucólisis
En los eritrocitos, es factible evitar hasta cierto grado el paso por la reacción catalizada por la
fosfoglicerato cinasa mediante la reacción de la bisfosfoglicerato mutasa, que cataliza la
conversión de 1,3bisfosfoglicerato en 2,3bisfosfoglicerato,
Seguida por hidrólisis hacia 3fosfoglicerato y Pi, catalizada por la 2,3-bis fosfoglicerato
fosfatasa

Esta vía alternative comprende rendimiento neto nulo de ATP por glucólisis.

Sin embargo, sirve para proporcionar 2,3bisfosfoglicerato, que se une a la hemoglobina, lo que
disminuye su afinidad por el oxígeno y, así, hace que el oxígeno esté disponible con más facilidad
para los tejidos.
Regulación del transporte de glucosa en el músculo

La utilización de glucosa por el músculo puede ser controlada en una extensión significativa
por medio de la concentración plasmática de glucosa.

La concentración plasmática de glucosa es regulada por la ingesta dietaria y por la

producción hepática y renal de glucosa.

La tasa en que la glucosa entra al músculo puede ser modificada significativamente por la
concentración de insulina circulante.

El metabolismo de la glucosa en el músculo esquelético es controlado en una gran

extensión por el transporte de glucosa a través de la membrana celular, el cual ocurre por
medio de difusión facilitada.
Este proceso independiente de energía, es mediado por una única familia de
transportadores facilitativos de glucosa, llamados GLUT 1-GLUT 5, los cuales han sido
recientemente aislados, clonados y secuenciados.

Los transportadores de glucosa pueden ser detectados en asociación con membranas

purificadas del músculo esquelético.

El transportador de glucosa GLUT 4, es el mayor transportador de glucosa expresado en el

músculo esquelético y es único, en tanto, que es la única isoforma de transportador de
glucosa, capaz de ser reclutado a la superficie de la membrana de la célula muscular en
respuesta a la insulina.
Metabolismo cerebral

El tejido cerebral es altamente dinámico en términos de actividad eléctrica y demanda de

energía, de esta manera, el cerebro es el órgano que consume más energía y usa grandes
cantidades de energía metabólica para el proceso de la información, basado únicamente en la
participación de dos sustratos: la glucosa y el oxígeno.

El mantenimiento de la activad metabólica cerebral es altamente costoso y no existen reservas

suficientes para mantener esta alta actividad metabólica
El promedio de utilización de la glucosa en la materia gris humana es diez veces más que el
promedio corporal total. Con este valor y la estequiometría conocida de la oxidación de la
glucosa (C6H12O6 + 6O2 6CO2 + 6H2O), y sus reacciones acopladas es posible obtener un flujo
estimado en diferentes puntos de la cadena metabólica.

Conforme la glucosa pasa hacia la glucolisis y el ciclo de Krebs, su energía liberada se fracciona
en paquetes pequeños y aumenta su flujo molar, alcanzando un máximo de 31 moléculas de
ATP por cada molécula de glucosa que se consume.

Cerebro Utiliza preferentemente glucosa, que oxida completamente a CO2 .

No sintetiza ni usa glucógeno

En caso de ausencia de glucosa se adapta con el tiempo a utilizar cuerpos cetónicos.

No puede usar ácidos grasos como combustible

Cáncer

El aumento de la glicolisis es una característica clásicamente descrita en tumores.

Algunas células cancerosas muestran contrariamente una inhibición de esta vía, fenómeno
dependiente de la interacción con otras células del tumor o del estroma altamente glicolíticas.
Glucolisis anaerobia más activa, mayor producción de lactato

Mayor consumo de glucosa en células tumorales (efecto Warburg)

Causas poco claras, pero:

1) Las células de tumores sólidos tiene acceso limitado al oxígeno

2) Algunos oncogenes inducen genes de las enzimas glucolíticas;

3) Algunos oncogenes y factores mitgénicos activan PKB Æ traslocacion de GLUT4

4) La disfunción mitocondrial se asocia a protección frente a la apoptosis