➢

Glucosa: Características
➢
Entrada de glucosa a la célula
➢
Generalidades de la ruta glicolítica
➢
Formación de gliceraldehído-3-fosfato
➢
Oxidación de gliceraldehído-3-fosfato
➢
Formación de piruvato
➢
Balance energético
➢
Catabolismo de otros hidratos de carbono
➢
Control de la glucolisis
➢
Anaerobiosis: fermentación láctica y alcohólica
 GLUCOSA
A diferencia de los organismos autótrofos, lo animales y humanos
somos heterótrofos, necesitamos fuente de C de la alimentación.

Glucosa es la fuente de energía principal de organismo humano y

sirve además para la síntesis de numerosos compuestos propios.

Esencial en cerebro y eritrocitos

ecuatorial
Glucopiranosa:
64%
Los OH en ecuatorial, mutarrotación predominante
conformación en silla,
contribuyen a su estabilidad
conformacional

0,02% axial

36%
 CARACTERÍSTICAS GENERALES
DE LA GLUCOLISIS

• Azúcares de 6 C dan lugar a un compuesto de 3

C (piruvato).

• Parte de la energía potencial almacenada en la

estructura de hexosa se utiliza para la síntesis
de ATP

• Está presente en todas las formas de vida

• Es la primera parte del metabolismo energético

y tiene lugar en el citoplasma celular

• Las fuentes principales de glucosa son:

- Alimentación
- Síntesis de novo
- Glucógeno
 ENTRADA DE GLUCOSA EN LA CÉLULA

DIFUSIÓN FACILITADA (transporte pasivo)

GLUT-1: En la mayor parte de las membranas (eritrocitos, cerebro…)
GLUT-2: Hígado, páncreas (baja afinidad y no limita la velocidad de transporte)
GLUT-3: Cerebro (Alta afinidad, gran demanda de glucosa)
GLUT-4: Adipocitos, músculo esq. (dependiente de insulina)

COTRANSPORTE con Na+/Glucosa (transporte activo secundario)

GLUT-5: Intestino delgado (Absorción de glucosa y otros monosacáridos de la dieta)

GLUT-1
 GENERALIDADES DE LA RUTA
GLICOLÍTICA
➢ Se forman 9 intermediarios fosforilados.
➢ Participan 10 enzimas diferentes en 6 tipos diferentes de reacciones.

➢ En la glucolisis se diferencian dos fases:

Fase 1. Se forman 2 ADP y 2 G3P (gliceraldehído-3-P)

Fase de preparación. Se sintetizan azúcares-fosfato a costa de la conversión de ATP
en ADP, y el sustrato de seis carbonos se desdobla en dos azúcares-fosfato de tres
carbonos.

Fase 2. Se forman 4 ATP, 2 NADH y 2 Piruvato

Fase de generación de energía. Las triosas-fosfato se convierten en compuestos
ricos en energía, dando lugar a la síntesis de ATP
 PRIMERA FASE

Fase de preparación. Se
sintetizan azúcares-fosfato a
costa de la conversión de ATP en
ADP.

El sustrato de seis carbonos

(C6) se desdobla en dos
azúcares-fosfato de tres
carbonos (2C3).
1. Fosforilación de Glucosa

En esta etapa, irreversible, la glucosa es fosforilada mediante ATP,

esta reacción es catalizada por Hexoquinasa y Glucoquinasa.

Hexoquinasa se inhibe ( ) por producto

 [Glucosa]
SANGRE

Hexoquinasa:

Cerebro, músculo esquelético

Km = 0,05-0,1 mM
Se inhibe producto, G6P

Glucoquinasa:

Hígado
Km = 10-20 mM
No se inhibe por producto
 2. Isomerización de glucosa-6-fosfato

G6P
isomerasa

Fosfoglucoisomerasa (PGI) cataliza la isomerización reversible

de la aldosa (G6P) a la correspondiente cetosa (F6P).
 3. Fosforilación de fructosa-6-fosfato

fosfofructo
quinasa

Fosfofructoquinasa (PFK1) realiza una segunda fosforilación

irreversible con ATP en C1, para producir un derivado de
hexosa fosforilado en C1 y C6 llamada fructosa-1,6-bisfosfato.
Es un enzima alostérico compuesto por 4 subunidades
 Regulación de Fosfofructoquinasa (PFK1)

Lanzadera
del citrato

Control hormonal
Citrato (insulina y glucagón)
Matriz mitocondrial
PFK1: Inhibe: ATP, citrato
Activa: ADP, AMP y F-2,6-BP.
 Quinasa (PFK2)
PFK2: Enzima bifuncional
Fosfatasa ( FBPasa-2, PFK2 fosforilado)

Insulina Glucagón

+ +

+ PFK1
(glicolisis)
 Control hormonal
Fructosa-2,6-bisfosfato

Insulina
hiperglucemia

Fosfatasas
inhibe
Glucagón F-1,6-bisfosfatasa
hipoglucemia
(+) Glicolisis
[Glucosa] 
Activa
PFK-1 y PK

(-) Glicolisis
[Glucosa] 
 4. Ruptura de fructosa-1,6-bisfosfato

aldolasa ΔGº’ = +23.9 kJ/mol

ΔG = - 0.23 kJ/mol

La enzima aldolasa, produce la ruptura del azúcar, es decir el

compuesto de seis carbonos, fructosa-1,6-bisfosfato produce
dos intermediarios de tres carbonos: GAP y DHAP.
 5. Isomerización de triosasfosfato

triosafosfato
isomerasa

cetona aldehído

La enzima triosafosfato isomerasa (TIM), convierte uno de

los productos, dihidroxiacetona fosfato en gliceraldehido-3-
fosfato, en una etapa reversible.
 PRIMERA FASE
Etapa
Fase de preparación. Se irreversible

sintetizan azúcares-fosfato a
costa de la conversión de ATP en
ADP.

El sustrato de seis carbonos

(C6) se desdobla en dos
azúcares-fosfato de tres Etapa
irreversible
carbonos (2C3).
 SEGUNDA FASE

• Las 5 últimas reacciones

corresponden a una fase de
generación de energía.

• Las triosas-fosfato (C3) se

convierten en compuestos
ricos en energía.

• Transfieren fosfato al ADP,

dando lugar a la síntesis de
ATP.
 6. Oxidación y Fosforilación

G3P acil-fosfato

1 deshidrogenasa 1
2 2

3 3 Cadena de
transporte electrónico
ATP

• Esta reacción está catalizada por gliceraldehído-3-fosfato

deshidrogenasa (GAPDH), para producir 1,3-bisfosfoglicerato y
una molécula de NADH (dinucleótido de nicotinamida y adenina) y
protones (H+).
• El fosfato se ha introducido sin utilizar ATP, sino aprovechando la
energía producida por la reacción redox, en una etapa reversible.
 7. Fosforilación a nivel de sustrato

1
2

3 Fosfoglicerato ΔG = - 0.09 kJ/mol

quinasa

El 1,3-bisfosfoglicerato transfiere su grupo acil-fosfato al ADP

produciéndose la formación de ATP en una etapa reversible. La
reacción es catalizada por la fosfoglicerato quinasa (PGK).
8. Isomerización

Fosfoglicerato
3
mutasa

El 3-fosfoglicerato se isomeriza a través de la enzima fosfoglicerato

mutasa (PGM), transformándose en el 2-fosfoglicerato en un proceso
reversible
9. Deshidratación

enolasa

En esta reacción (reversible) ocurre una deshidratación del

2‑fosfoglicerato para dar el fosfoenolpiruvato bajo la acción
de la enzima enolasa.
 10. Fosforilación a nivel de sustrato

piruvato
quinasa

F-1,6-BP AcCoA

Desfosforilación de fosfoenolpiruvato, obteniéndose piruvato y

ATP. Reacción irreversible mediada por Piruvato quinasa (PK).

- Regulación Alostérica Inhibe: ATP, A-CoA, Alanina

Piruvato Quinasa Activa: F-1,6-BP
- Control Hormonal en hígado (insulina y glucagón)
 solamente
en hígado

[Glucosa]
[Glucosa]

Glucagón PKA Fosfatasa Insulina

músculo
hígado

PKA: proteína quinasa A

 ΔGo’
-16,7 Primera Fase:
+2,3 kJ/mol
+1,7
Segunda Fase:
-14,2 -37,5 kJ/mol

ΔG < 0 TOTAL:
+23,9 +2,3 -37,5x2 =
ΔG > 0 -72,7kJ/mol
+7,6
ΔG
+6,3
ΔGo’ -18,8

+4,4

+1,7

-31,4
 BALANCE ENERGÉTICO
Fase 1: -2 ATP Consume ATP Hexoquinasa
Fosfofructoquinasa

Fase 2: +4 ATP Produce ATP Fosfoglicerato quinasa

Piruvato quinasa

+ 2 NADH Produce NADH Gliceraldehído 3 P deshidrogenasa

El rendimiento total de la glucolisis es de 2 ATP y 2 NADH.

Glucosa + 2ADP + 2Pi + 2 NAD+  2 Piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H+ + 2H2O

∆G°’= -73,3 kJ/mol

∆G ≈ -96 kJ/mol
 Catabolismo de otros
hidratos de carbono

lactasa
GP mutasa

maltasa
sacarasa
aldolasa B
Intolerancias
A la lactosa: déficit de lactasa
A la fructosa: déficit en aldolasa B
A la galactosa: déficit en la conversión
Catabolismo de otros hidratos de carbono

(aldolasa B)
Catabolismo de otros hidratos de carbono

fosfoglucomutasa

galactosemia

Isomerasa
Hexoquinasa

Manosa Manosa-6-P Fructosa-6-P

 CONTROL DE LA GLUCOLISIS

➔
Hexoquinasa se inhibe cuando hay mucha G6P en músculo (no
en hígado). Es un punto poco importante ya que G6P se utiliza
para otras vías.

➔
PFK1 es la enzima principal de la regulación de la glucólisis. se
activa gracias a niveles elevados de ADP y AMP, inhibiéndose
en abundancia de ATP y citrato (alto nivel energético), y por
otro se activa en presencia de un metabolito generado por
PFK2 que es la fructosa-2,6-bisfosfato.

➔
Piruvato quinasa se inhibe en presencia de ATP y Acetil
Coenzima-A y Ala (nivel energético alto), y se activa por F-1,6-
BP. Existe un control hormonal en hígado.
 Control Glucagón Insulina
Hormonal Receptor de
glucagón
Adenilato
ciclasa
Receptor de
insulina
+ +
GLICOLISIS

Piruvato
PFK1
quinasa
+ - ATP
Fosfatasa
AMPc
+
F2,6biP ATP + ADP Pi
Piruvato
quinasa
ADP PKA F6P
PFK2 PFK2 P
quinasa fosfatasa

ATP Pi Fosfatasa H2O H2O F2,6biP

F6P
+ +
GLUT4
(adipocitos,
Hígado Glucagón - músculo)
GLICOLISIS
Insulina +
O2
Glicolisis aeróbica
H2O
 LACTATO DESHIDROGENASA

LDH-1 (H4): en el corazón y eritrocitos.

LDH-2 (H3M): en el sistema retículoendotelial y leucocitos.

LDH-3 (H2M2): en los pulmones.

LDH-4 y 5: en el musculo esqueletico.

La formación de
lactato es un
circuito cerrado
CICLO DE CORI

MÚSCULO HÍGADO

Glucosa Glucosa
Glicolisis anaerobia

Gluconeogénesis
Glucógeno Glucógeno

SANGRE
ATP ATP

NADH+H+ NAD+
Piruvato Lactato Lactato Piruvato
NAD+ NADH+H+
 MÚSCULO HÍGADO

Glucosa Glucosa
CICLO DE CORI

CICLO DE CORI
Glicolisis anaerobia

Gluconeogénesis
SANGRE
ATP ATP

NADH+H+ NAD+
Piruvato Lactato Lactato Piruvato
NAD+ NADH+H+

Glu NH4+ Proteínas

Ciclo de Cahill

Ciclo de Cahill
Urea Glu
Ciclo de Ala

Ciclo de Ala
αCG αCG

Alanina Alanina
 Acetaldehido DH
A Acetato
, Co mitocondrial
P sa
AT eta
int
s
A
Co
Ac

AcCoA

CO2 Lípidos Glucosa

Detoxificación alcohólica:
Humanos y animales