GLUCÓLISIS
GLUCONEOGENESIS
GLUCÓLISIS
Conjunto de reacciones bioquímicas a través de las cuales
la Glucosa es metabolizada hasta producir compuestos de
3 átomos de carbono tales como el piruvato o el lactato,
rindiendo energía metabólica.
TIPOS:
-Aerobia, el piruvato es oxidado en la mitocondria hasta
CO2 y H20 ( C.Krebs).
-Anaerobia, piruvato es transformado en lactato
(fermentación láctica). En ciertos organismos inferiores se
alcanza formación de etanol, ácido propionico
( fermentación alcoholica ó propiónica).
-
BUCHNER (1897) describe capacidad en el extracto de
levadura, la fermentación de glucosa.
HARDEN y YOUNG (1905) fermentación alcohólica requiere
fosfato y bajo ciertas condiciones se acumulaba hexosa biP
(fructuosa 1,6bifosfato)
1930 Se logra la caracterización de la vía por aportes de
Meyerhoff, Embden y Parnas por eso se denomina también
vía de Embden-Meyerhoff o vía Embden-Meyerhoff-Parnas.
GLUCOLISIS tienen un papel central en el metabolismo
celular al permitir la obtención de energía a partir de
glucosa y de otros azúcares en presencia o ausencia de
oxígeno. También sirve como fuente de piruvato para la
sintesis de compuestos: ácidos grasos o colesterol.
Vía universal por estar presente en todos los tipos celulares
estudiados.
Glucosa debe ser captada desde medio externo al medio interno.
Proceso por transporte facilitado gracias a transportadores
GLUT, que son una familia de 12 proteinas (glicoproteínas)
consecuencia determinada y codificada por genes iguales, todos
tienen estructura en común 12 zonas hidróficas que permanecen
en contacto con la membrana mientras que los extremos amino y
carboxilo son intracitoplasmaticos.SGLT son transportadores de
glucosa y galactosa asociado a Na.
Km 5-30mM
B pacreaticas, memb. Basolateral
intestino
Km bajo 2 a 5 mM
Corazón
ETAPAS DE LA GLUCOLISIS
Vía glucolítica consta de secuencia de 10 reacciones en el
citoplasma celular. Vista energético es posible dividirlas en
2 fases o etapas diferenciadas:
Primera Fase (preparatoria) ( vía entera, glucólisis
significa rotura, del griego lysis, de algo dulce o gucosa,
glykos); glucosa es convertida en 2 triosas
(gliceraldehido3P) por transferencia de dos grupos fosfatos
desde 2 moléculas de ATP..
Segunda Fase (beneficiosa) Oxidación de gliceraldehido 3P
y la formación asociada de una molécula de NADH. Se
produce energía para la síntesis de ATP en 2 reacciones.
Tipos de Reacciones en la Glicolísis:
1.-Transferencia de fosforilo: se transfiere un grupo fosforilo desde
el ATP a un intermedio glucolítico, o desde un intermedio
glucolítico hasta el ADP, catalizadas por una kinasa.
2.-Desplazamiento del fosforilo: un grupo fosforilo es desplazado
desde un átomo de oxígeno a otro dentro de la molécula por una
mutasa.
3.- Isomerizacion: la conversión de una cetosa en una aldosa, o a la
inversa, por una isomerasa.
4.- Deshidratación: la separación de una molécula de agua por
deshidratasa.
5. Ruptura aldólica: la ruptura de un enlace C-C en un proceso
inverso de la condensación aldólica por una aldolasa. •
---4kcal/mol
Fosforilación de sustrato. No Inhibida por Glucosa6P,
HEXOQUINASA
Enzima alostérica y es inhibida por G6P,
Activada por ADP .
Isoformas (I-III son dimericas y IV monomérica)
I : cerebro ,hígado, riñón no dependen de insulina,
II: musculo esquelético, tejido cardiaco su actividad se
incrementa con insulina,
III: presente en la mayoría de tejidos.
Todas ellas pueden fosforilar además de glucosa a fructuosa,
manosa y glucosamina.
IV glucoquinasa: presente en hígado, páncreas se incrementa su
actividad con insulina (Km 10nm).Especifica para glucosa .
0.4Kcal/mol
Isomerización aldosa a cetosa: apertura del anillo piranosico
(His),isomerización y cierre del anillo furanosico (Glu).
-3.3Kcal/mol
PM 380,000
4 subunidades
5.73kacl/mol
Tetramerica, PM 45kDa, inhibida alquilantes
e-anh
gpo
fo
Mg, o Mn
(ABSOLUTO)
0.4kcal/mol
Enzima inhibida iones fluoruro
-7.5Kcal/mol
Isoenzimas: L (higado, riñón), A (tej. Embrionarios) y M ( musculo esqueletico y
cardiaco)
REGULACION DE LA GLUCOLISIS
-4 kcal/mol
-3.4 kcal/mol
-7,5 kcal/mol
Inhibida por Glc-6-P
Activada por Pi
Inh.: ATP, Fosfocreatina
Act.: AMP, Pi, F6P, F2,6bP, F1,6bP.
Inhibida: fosfocreatina y ATP
Activada: ADP y Fructuosa 2,6BiP
INHIBIDORES DE LA VIA GLUCOLITICA
Tenemos a : αD2 desoxiglucosa; Los reactivos actúan sobre
grupos SH; el Fluoruro y Arsenato
1.αD2desoxiglucosa + ATP Mg αD2desoxiglucosa6P +
ADP No permite continuar con la vía
glucolítica (INHIBE HEXoQUINASA)
2. Agentes Alquilantes ( Hg, metales pesados) actúan sobre SH en
las enzimas formando mercaptidos e inhiben la acción enzimática
*gliceraldehido 3P deshidrogenasa con Cloruro de metil mercurio:
E-SH + CH3HgCl E-SH-Hg-CH3 + Cl-
Fluoruro inhibe a la enolasa.
Arseniato: si actúa, no hay formación ATP
Gliceraldehído 3P + HASO4-2 + NAD
+
1Arseniato3Pglicerato + H2O 3PGlicerato +
HAsO4-2 + H+
No se forma 1,3 biFosfoglicerato y se pierde la capacidad de
producir ATP
DESTINOS METABOLICO DEL
PIRUVATO
1. Oxidación Piruvato: del citoplasma a matriz
mitocondrial por transportadores; oxidado a Acetil
Co A por la enzima piruvato deshidrogenasa ya va al
Ciclo Krebs.
1Glucosa: 2 piruvato, 2 ATP, 2NADH (reoxida a
NAD por vía de lanzaderas)
2. Fermentaciones: Alcohólíca , Láctica, Propionica,
Acido Mixta.
Lactato Deshidrogenasa
(LDH)
Tetrámero, 140kDa
Isoenzimas: M4, M3H,
M2H2, MH3, H4
Hongos, protozoos, bacterias del
ácido láctico.
Alga, Levaduras tejidos
vegetales : tienen sistemas
enzimáticos para reoxidar al
NADH citosolico
TPP:pirofosfato de tiamina
+ CO2
GLUCONEOGÉNESIS
El mantenimiento de la concentración de glucosa en sangre en
un proceso único (homeostasis) depende también de la síntesis
de novo a partir de precursores no hexosas: gluconeogénesis.
En mamíferos, esta vía se da en hígado y corteza renal. En
condiciones normales , la aportación a la homeostasis por la
vía renal es reducida, pero en ayuno, acidosis o daño
hepático, aumenta el aporte llegando a representar por
ejemplo, durante el ayuno prolongado en el hombre el 50 %
de la producción de glucosa.
ETAPAS: reacciones llevada por enzimas comunes a la
glucólisis en sentido inverso.
Los mamíferos pueden sintetizar glucosa a partir de una gama de
precursores (piruvato, lactato, glicerol y aminoácidos glucogénicos
(menos lisina y leucina), la vía ocurre principalmente en hígado y
riñón.
Muchos de estos precursores son convertidos a OXALACETATO el
cual a su vez es transformado en FOSFOENOLPIRUVATO y de ahí,
a GLUCOSA (muchas de las reacciones son inversas a las de la
glucólisis).
Los pasos irreversibles de la glucólisis (PFK y hexoquinasa) son
rodeados por reacciones hidrolíticas catalizadas respectivamente por la
fructuosa 1,6 bifosfatasa (FBPasa) y glucosa 6 fosfatasa. Ambas
enzimas pueden ser al menos parcialmente, activas simultáneamente lo
que ocasiona un ciclo de substrato. Este ciclo es importante para
regular la velocidad y dirección de flujo entre la glucólisis y la
gluconeogénesis.
nesis
