PATOLOGIA GENERAL

LESION, MUERTE CELULAR Y NECROSIS

CELULA: estructura que contiene un núcleo central y redondo, que está rodeado por el citoplasma y entre
ellos existe la membrana nuclear (NO CONFUNDIR CON LA MEMBRANA PLASMATICA). Dentro del
citoplasma, existen los organelos intracelulares, retículo endoplásmico, mitocondrias, lisosomas, todos
esos componentes. Es necesario saberlo ya que, en la lesión celular, se producen alteraciones en uno de
estos componentes dependiendo del tipo de lesión o muerte celular que vamos a observar.

FUNCION: básicamente, mantener la homeostasis. En la célula se da lo principal, sostén para todo que
es la producción de ATP. Recordemos que un conjunto de células forman un tejido, los tejidos forman
aparatos y sistemas y los mismos forman el cuerpo, por tal motivo, todas las modificaciones que se verán
a nivel celular, repercuten en la función del tejido y por ende, del aparato y sistema. Una célula normal,
que tiene toda su diferenciación, su especialización y energía, normal, ella está limitada en algunas cosas,
por ejemplo, la función y la estructura, de acuerdo con sus programas genéticos de metabolismo,
diferenciación y especialización, además, si la célula no posee su programa genético como tal, hay una
modificación ya que su estructura y genética no es igual, no obstante, la célula que tiene al lado las priva
de algunas cosas. Una célula que no tenga nutrientes suficientes no va a funcionar de la misma forma que
una que si lo tenga, sin embargo, mantiene sus demandas para conservar su estado que es la
homeostasis.

Dato: lo que estaba en la diapositiva: la célula normal está limitada a un abanico estrecho de su función
y estructura por sus programas genéticos de metabolismo, diferenciación y especialización; por las
restricciones de las células de su vecindad, y por la disponibilidad de sustratos metabólicos. Sin embargo,
es capaz de responder a las demandas fisiológicas normales, manteniendo su estado (homeostasis)

CELULA NORMAL: ante una célula normal, cualquier cosa que intente agredir o dañar, primero se
defiende activando un sistema que se llamada SISTEMA DE ADAPTACION CELULAR, ej.: sí tenemos
una célula con sobrecarga de trabajo, ella no se va a morir de una vez, ella no se lesiona, por ejemplo, los
fisicoculturistas, la célula no soporta el trabajo y aumenta su tamaño (hipertrofia). Así ocurre en todos los
tejidos, en el caso de que sean cambios adaptativos y reversibles. Ahora bien, sí aun cuando la célula se
modifica para adaptarse a ese mecanismo u organismo persiste, esta se lesiona, entonces, hay
mecanismos que aun cuando se solvente, traspasa ese proceso adaptativo y la célula se lesiona. Ej.: una
lesión en vaso sanguíneo produce una lesión en la célula que está detrás ya que no le llega suficiente
sangre ni oxígeno y es necesaria una serie de procedimientos (quirúrgicos o farmacéuticos) para eliminar
ese agente que causa la lesión y pueda ser reversible. DIAPOSITIVA:
CELULA NORMAL

ADAPTACION
AGRESION CELULAR MUERTE CELULAR
1.- LESION CELULAR: el resultado de un estrés celular tan intenso que la célula ya no es capaz de
adaptarse de una exposición a un agente lesivo. Básicamente es cuando la célula ya no es capaz de
adaptarse al agente que lo está lesionando.
2.- TIPOS DE LESION CELULAR
-LESION CELULAR RREVERSIBLE: es la que se manifiesta tanto con cambios en la forma de la célula
como en la función, pero una vez que se elimine el estímulo, es reversible. si yo mantengo un embolo o
un trombo en el vaso y se retira, la célula ya está lesionada, pero es reversible (se ve mucho en las
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anginas de pecho estables, inestables y prizmetal), pero si eso persiste, pasa de ser reversible a
irreversible, es decir, la célula se muere.
DIAPOSITIVA: la lesión celular reversible se manifiesta como cambios funcionales sí se elimina el
estímulo dañino
-LESION CELULAR IRREVERSIBLE: la lesión celular irreversible y muerte celular se manifiesta cuando
el daño continúa, y llega un momento que la célula ya no puede recuperarse.
¿POR QUE OCURRE LA LESION CELULAR? ----LESION CELULAR IRREVERSIBLE (MUERTE
CELULAR): son resultados de anomalías, ya sean funcionales o bioquímicas de algunos componentes de
la célula.
3.- ¿QUE SUCEDE DESDE EL PUNTO DE VISTA “PEQUÑITO” ?: esto sucede en la lesión celular
reversible e irreversible pero como dice en [DATO], primero debe pasar por una para llegar a la
otra.
1.-se altera la respiración aeróbica, hay disminución de la fosforilación oxidativa
2.- se pierde la integridad de la membrana, empiezan a ver una serie de protrusiones a nivel de la
MEMBRANA PLASMATICA
3.-disminuye la síntesis de proteína.
4.- se altera el citoesqueleto, comienza a meterse liquido dentro de la célula
5.- se pierde la integridad del aparato genético celular
DATO: ¿esto sucede también en la irreversible? Por supuesto, primero debe pasar por todo eso,
pero más crónico

4.- TIPOS DE CAMBIOS: RREVERSIBLES

CAMBIOS GRASO: la esteatosis hepática, es un tipo de cambio REVERSIBLE ya que cuando se empieza
a comer sano y ejercicios, el hígado vuelve a su estado normal. (es un cambio graso a nivel hepático).
-La angina estable o inestable, son cambios celulares reversibles ya que la célula del musculo cardiaco no
se muere.
5.- TIPOS DE CAMBIOS: IRREVERSIBLES
CAMBIOS GRASO: la cirrosis hepática, es una lesión celular IRREVERSIBLE, ya no hay vuelta atrás.
-se manifiesta con daños importantes en algunos organelos.

Dato: Existen algunos cambios ultraestructurales en los organelos que cuando sufren de manera
importante, sufren de manera importante y es lo que llamamos PUNTO DE NO RETORNO.
6.- ¿QUE SUCEDE EN UNA LESION DESDE EL PUNTO DE VISTA ULTRAESTRUCTURAL
REVERSIBLE?
-disminución de la fosforilación oxidativa
-disminución del ATP
-hinchazón de la célula, porque hay alteración de la bomba de protones, entra agua al espacio celular y es
por eso que la célula se hincha o se edematiza.
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7.- ¿QUE SUCEDE EN UNA LESION DESDE EL PUNTO DE VISTA ULTRAESTRUCTURAL
IREVERSIBLE?: este es el punto de no retorno. Sucede todo lo anteriormente mencionado y, además,
comienza:
-el daño mitocondrial grave
-perdida de la permeabilidad de la membrana, esta se rompe la membrana plasmática y los organelos se
salen, ya esto es irreversible, y es cuando toma una de las DOS VIAS DE MUERTE CELULAR:
NECROSIS O APOPTOSIS.

7.- PATRONES MORFOLOGICOS: LESION REVERSIBLE

-tumefacción celular, es cuando la célula esta edematosa, hinchada
-cambio graso, es decir, se observan gotas lipídicas en el citoplasma de la célula, se observa más en
lesiones hepáticas y pancreáticas importantes.

7.1.- CAMBIOS ESTRUCTURALES: REVERSIBLE:

-alteraciones de la permeabilidad de la membrana, tiende a hacer protrusiones
-cambios mitocondriales
-dilataciones del Retículo Endoplásmico
-alteraciones nucleares
Según la doctora: aparece también la separación de los ribosomas y lisosomas, aparecen las FIGURAS
DE MIELINA; y la cromatina, también se pone edematosa
recordemos: sí se quita el agente lascivo, todo esto vuelve a la normalidad. Primero se adapta y
una vez que se quite la lesión, vuelve a su estado normal.

8.-CAUSAS DE LA LESION CELULAR

-PRIVACION DE OXIGENO. Es la principal causa
-agentes físicos (traumatismos y temperaturas extremas)
-agentes químicos o fármacos (soluciones hipertónicas, oxigeno, venenos, etc)
-agentes infecciosos (virus, bacterias, hongos) ej: abscesos hepáticos amebianos.
-reacciones inmunológicas (las reacciones anafilácticas ante una proteína o un fármaco, la reacciones anti-
antigenos endógenos)
-trastornos genéticos (alteran el ADN)
-desequilibrio nutricionales (proteínas, vitaminas, lípidos)

9.-MECANISMOS DE LESION CELULAR: la respuesta celular depende del tipo de lesión, de su

duración y su intensidad. La célula se defiende mejor si es algo pasajero y sencillo.
Ejemplo: encender un fosforo y poner el dedo a encender una fogata y meterse en ella
Ejemplo: un px que recibe 40 sesiones que radioterapia con 6 ciclos de quimioterapia a un px con 3
sesiones de radiación.
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Las consecuencias de la lesión dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la célula lesionada.
Ejemplo: No es la misma respuesta de una célula en una persona desnutrida, que tiene atrofia muscular a
una persona que es fisicoculturista.
Ejemplo: no es igual la respuesta en una persona de 30 años que en una de 80 años.

10.- LESION CELULAR: IRREVERSIBLE: (muerte celular), es el cese de las funciones vitales de una
célula. Ejemplos: abscesos, cirrosis, infarto. Cuando la célula se muere, puede tomar dos vías, estas son:
-necrosis (siempre es patológica)
-apoptosis (puede ser fisiológica o patológica), es una muerte celular programada.
Dato: cada célula tiene una estructura diferente (apoptótica o necrótica).
10.1.-NECROSIS: son la serie de cambios morfológicos que ocurren en la célula, después de la muerte
celular debido a la acción degradante y progresiva de las enzimas en la célula lesionada. Su aspecto
morfológico es el resultado de la desnaturalización de las proteínas intracelulares y de la digestión
enzimática. PREGUNTA DE EXAMEN
10.1.1.-MORFOLOFIA DE LA NECROSIS: ocurren cambios en el núcleo, los cuales se deben a la
fragmentación del ADN. son tres tipos de cambios, no ocurren al mismo tiempo y son: Cariolisis, Picnosis y
Carriorexis. Además de eso, aparecen:
-las figuras de mielina
-cambios nucleares por fragmentación del ADN.
-eosinofilia aumentada.
Los que se mencionaran a continuación, son cambios únicos del núcleo de la célula y tienen que ver con la
BASOFILIA
-CARIOLISIS: disminuye la basofilia de la célula y el núcleo se ve mas claro.
-PICNOSIS: aumenta la basofilia de la célula y el núcleo se retrae, se ve más intenso y oscuro
-CARRIOREXIS: es la fragmentación del núcleo.
La célula se necrosa y cubre todos los pasos mencionados, se interrumpe la membrana y los
organelos se salen y van al espacio INTERCELULAR, luego de que esos organelos se salen, viene
la fagocitosis y los macrófagos y cuando estos vienen, llegan las células inflamatorias.
Hablamos de punto de no retorno cuando hay destrucción completa de la mitocondria y cuando se rompe
la membrana plasmática.

10.1.2.-PATRONES MORFOLOGICOS DE LA NECROSIS (PREGUNTA DE EXAMEN): son diferentes y

dependen del AGENTE CAUSAL. Existen dos patrones básicos que son la N. de coagulación y la de
licuefacción. La necrosis grasa, caseosa y la gangrenosa están dentro de la coagulación y licuefacción ya
que primero debe ocurrir alguna de estas.
-necrosis de coagulación o coagulativa: ocurre cuando hay una ISQUEMIA. De manera que si hay una
isquemia en el musculo cardiaco (infarto) ocurre una necrosis de tipo coagulativa, si hay suspensión del
riego sanguíneo del riñón y este muere, hay una necrosis de tipo coagulativa porque es por ISQUEMIA.
Falta de irrigación, falta de oxígeno, de hemoglobina, siempre se va a llamar coagulativa, donde quiera
que este. RESUMEN: ISQUEMIA
Tiene una excepción; cuando la isquemia ocurre en el SN se llama necrosis de licuefacción.
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-necrosis de licuefacción o licuefactiva: cuando ocurre una isquemia en el sistema nerviosa, es el único
sitio que siendo por isquemia, no se llama coagulativa y eso se debe a la histología del tejido del sistema
nervioso. Se le llama licuefactiva porque parece un material licuado, liquido, viscoso. Está asociada a los
procesos infecciosos, llámese hongos, parásitos, virus, entre otros. En este caso no es por isquemia sino
porque hay un comprometimiento de un microorganismo, es la que vemos en los abscesos hepáticos
amebianos. (los abscesos que tienen pus, es de tipo licuefactiva xd). RESUMEN: MICROORGANISMO.

Ojo: cuando es por isquemia, pero está en sistema nervioso. Se llama licuefactiva.
-necrosis caseosa: es el ejemplo típico de la tuberculosis, donde se observa una estructura llamada
granuloma y que tiene una estructura central llamada caseosa, se le llama así porque es de tipo
blanquecina y firme (como el talco empastado).
-necrosis grasa: se dice que no es una verdadera necrosis, aunque es la muerte de una célula, para ser
específicos, es la ruptura de un adipocito, el adipocito se muere y se rompe. Dentro de esta tenemos dos
tipos, la ruptura traumática (el ejemplo típico son las liposucciones) y la ruptura enzimática (ejemplo
típico de la pancreatitis aguda, que se observa por acción de la lipasa pancreática).
-necrosis gangrenosa: en este tipo de necrosis, primero hay una coagulativa, porque hay disminución del
flujo sanguíneo, ejemplo típico: pie diabético, usualmente este tipo de px primero tienen una necrosis
gangrenosa de tipo seca y cuando se contamina e infecta y hay presencia de pus, secreción, viscoso y
pasa a ser una necrosis gangrenosa de tipo húmeda. Entonces, hay dos tipos de necrosis gangrenosa: la
húmeda y la seca.
-necrosis de tipo tumoral: se observa en el caso de neoplasias malignas, se observan células
neoplásicas necrosadas.
10.2.-APOPTOSIS: es una vía de muerte celular inducida por un programa intracelular muy regulado en el
cual las células destinadas a morir activan enzimas que degradan al propio ADN, y a las proteínas
nucleares y citoplásmicas. Membrana celular intacta. Característica principal ya que los organelos
permanecen dentro, se salen, pero bajo la forma de un cuerpo apoptótico.
10.2.1.-EJEMPLOS DE LA APOPTOSIS:
-apoptosis tras privación de factor de crecimiento -apoptosis mediada por daño del ADN.
-apoptosis inducida por la familia de receptores del factor de necrosis tumoral
-apoptosis mediada por linfocitos T citotóxicos.
10.2.2.- CAUSAS PATOLOGICAS DE LA APOPTOSIS:
-muerte celular producida por una variedad de estructuras lesivas (radiaciones y drogas antineoplásicas)
-en enfermedad víricas -muerte celular en neoplasias.
-atrofia patológica en órganos parenquimatosos (páncreas riñón y parótida).
10.3.- PATRONES MORFOLOGICOS DE LA APOPTOSIS: el núcleo tiende a encogerse y disminuir su
tamaño, la cromatina se condensa, hay formación de protrusiones con contenido intracitoplasmático, se
desprende y es lo que se conoce como cuerpos apoptóticos, hay fagocitosis y estos se lo llevan. Se
suelen observar en las células de piel.
La membrana esta intacta y no cambia su morfología y los organelos se introducen en las protrusiones, se
desprenden y llegan los macrófagos, estas NO ESTAN ACOMPAÑADAS DE CELULAS
INFLAMATORIAS COMO EN LA NECROSIS.
La apoptosis puede tomar dos vías:
-intramitocondrial: ocurre dentro de la mitocondria.
-intracelular: esta mediada por las caspasas, en esta vía intervienen los linfocitos T citotóxicos.
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11.-ACUMULACION INTRACELULAR: es algo que se puede acumular dentro de la célula, puede ser
algo fisiológico, puede ser un pigmento, una proteína, cualquier cosa que se produzca en el organismo o lo
percibamos de afuera.
En la diapositiva: constituyente celular normal -sustancias anormales endógenas o exógenas -
pigmentos.
Ejemplo: la bilirrubina es endógena, pero si se produce en demasiada cantidad o no hay un metabolismo
adecuado para eliminarla, se va a acumular. Las personas que aspiran carbón tienen pigmentado el borde
del hilio pulmonar, eso es exógeno.
12.-MECANISMOS POR LOS CUALES ESAS SUSTANCIAS EXOGENAS O ENDOGENAS SE
ACUMULAN. PREGUNTA DE EXAMEN.
-Una sustancia endógena normal que se produce a un ritmo normal o aumentado pero el metabolismo
para eliminarlo e inadecuado, se puede acumular.
-una sustancia endógena normal o anormal, se puede acumular por defecto genético adquirido en el
empaquetamiento, transporte o en la secreción de esa sustancia.
-una sustancia exógena anormal se puede acumular o depositar en una célula que no la puede degradar o
transportar a otro sitio (lo que ocurre con la mayoría de los pigmentos).
Pigmentos: exógenos y endógenos: carbón, lipofuscina, melanina, hemosiderina, bilirrubina.
-LIPIDOS: las zonas mas frecuentes donde se pueden acumular: hígado, corazón, musculo y riñón. En los
grandes vasos en el caso de ateroesclerosis, en la esteatosis (cuando se cumulan lípidos en el plasma de
la célula), colesterolosis (cuando los esteres de colesterol se acumulan en la vesícula biliar), enfermedad
de Niemann-Pick tipo C.
-PROTEINAS: enfermedades renales, amiloidosis, cambios hialinos.
-GLUCOGENO: diabetes mellitus.

13.-CALCIFICACION PATOLOGICA:
-calcificación distrófica: -se observa en zonas de necrosis -puede ser intra o extracelular
-niveles séricos de calcio normales – ausencia de trastornos del metabolismo de calcio.
-ateroesclerosis avanzada y válvulas cardiacas.
-calcificación metastásica: Hipercalcemia: -secreción aumentada en paratiroides
-destrucción ósea -trastornos de la vitamina D. -insuficiencia renal
Dato: se observa en mucosa gástrica, riñón, pulmón, arterias sistemas y venas pulmonares.