Contenido

ADAPTACION Y MUERTE CELULAR ....................................................................... 4

RESPUESTAS CELULARES AL ESTRÉS Y ESTÍMULOS LESIVOS .................................. 6

MECANISMOS DE LESION CELULAR ..................................................................... 8

Peroxidación ....................................................................................................... 16

La patogenia ....................................................................................................... 17

Homeostasis ......................................................................................................... 18

SISTEMAS INTRACELULARES VULNERABLES ......................................................... 19

MECANISMOS BIOQUIMICOS GENERALES ........................................................ 20

TRES FORMAS FRECUENTES DE LESIÓN CELULAR ............................................... 20

LESIÓN CELULAR REVERSIBLE .............................................................................. 21

ALTERACIONES DEL METABOLISMO ENERGETICO ............................................ 22

LESIÓN MITOCONDRIAL IRREVERSIBLE ............................................................... 23

LESIÓN REVERSIBLE .............................................................................................. 24

LESIÓN IRREVERSIBLE (muerte celular) ............................................................... 25

LESION CELULAR PRIMERA PARTE

La mitocondria es el organelo/organito en donde principalmente sucede el

Ciclo de Krebs, en general la generación de energía (ATP), el principal
enfoque de este documento es hacia agentes que causan NECROSIS y
APOPTOSIS con sus respectivas características.

Las células antes de lesionarse pasan por un proceso de adaptación, quiere

decir, que si esta célula pasa por un estimulo estresante o sea mayor
exigencia de función, por ejemplo, un caso muy patognomónico de esto es
la metaplasia, donde se da la sustitución de un epitelio maduro por otro
maduro. Pero este segundo epitelio tiene mayor resistencia, por ejemplo
metaplasia del tracto respiratorio de una persona Fumadora (este epitelio
normalmente es Cilíndrico ciliado mucosecretor) cuando se da la
metaplasia sucede un cambio a epitelio escamoso, para poder responder
a la irritación del fumar, pero cuando esta adaptación no es suficiente,
empieza la lesión y la degeneración del ADN.
En el cuerpo existe mantenimiento de poblaciones celulares, hay células:

• Estables (se dividen)

• Permanentes y
• Lábiles (se dividen, tracto GI y piel, en constante recambio)

La piel hace un recambio aproximadamente cada 28 o 30 días, a medida

aumenta la edad más difícil es este recambio, esto es posible para un
proceso llamado APOPTOSIS, que es la muerte celular PROGRAMADA.

Hay células totipotenciales llamadas Células madre embrionarias. Que

también se pueden encontrar en el cuerpo adulto en algunas partes como
hígado, intestino y piel.
ADAPTACION Y MUERTE CELULAR

Cuando la célula tiene un agente injuriante, sufre adaptación, pero esta

adaptación puede fallar y llegar a la lesión y próximamente la muerte.

En el infarto de miocardio es un ejemplo característico, el cual es una

necrosis coagulativa, una isquemia, pero todo empezó con procesos de
lesión celular reversibles.
Al observar la foto de la izquierda, podemos ver un trastorno de hipertrofia,
por aumento de la demanda de función, muy posiblemente porque el
corazón pertenecía a una persona hipertensa.

El miocito sufre la adaptación y las células crecen (hipertrofia), no aumentan

de cantidad solo de tamaño, nótese en la imagen las diferencias.

Las lesiones reversibles a nivel microscópico se observan como VACUOLAS

LIPIDICAS A NIVEL DE CITOPLASMA, (imagen a la derecha), si esta lesión se
prolonga, va a conllevar a la muerte celular.

Naturaleza del estímulo lesivo Respuesta Celular

Estímulos fisiológicos alterados, estímulos
lesivos no mortales
Aumento de la demanda y del estimulo
(inducido por hormonas o factores de
crecimiento)
Reducción de nutrientes y estimulación
Irritación crónica, química o física
Aporte de Oxigeno reducido, lesión química,
infección microbiana aguda y transitoria
progresiva y grave (incluido el daño de ADN)
Alteraciones metabólicas, genéticas o
adquiridas; lesión crónica
Lesión acumulada submortal prolongado
Adaptación celular
Hipertrofia, hiperplasia (Ej,Bocio)
Atrofia
Metaplasia
Lesión celular, lesión reversible aguda, Edema
celular, cambio graso.
Lesión irreversible, muerte celular -
apoptosis/necrosis
Acumulaciones celulares: calcificación
Envejecimiento celular (apoptosis)
RESPUESTAS CELULARES AL ESTRÉS Y ESTÍMULOS LESIVOS

En esta sección
básicamente solo explica
estos esquemas. Luego
manda a ver la figura 2.4
del libro y ponerle
especial atención.
Todo lo anterior mencionado se resume en este cuadro (mencionó la
importancia de estudiarlo)

En la parte superior
derecha tenemos la célula
normal que a través de un
estimulo que puede ser un
virus, rayos UV, hipertensión
arterial, alguna toxina, falta
de oxígeno, etc.; si este
estimulo es leve podría
darse un proceso de
adaptación, pasar incluso
al área de la lesión
reversible, en donde la célula tiene algunos cambios morfológicos
observables al microscopio óptico como lo son la presencia de vacuolas
lipídicas, además hay edema en el RE y en las mitocondrias, además de
formación de vesículas en las membranas de la célula y aparición de figuras
de mielina; si el estímulo que provocó esto continua, la célula no lo podrá
resistir mas y pasara al estado de muerte celular terminando en necrosis;
donde la bicapa lipídica se rompe y deja entrar o salir cualquier elemento a
la célula, habrá densidades amorficas en la mitocondria y el núcleo estará
fracturado, generando reacciones inflamatorias.

En el otro caso, a la derecha se tiene una célula normal que entra en un

proceso de muerte llamado apoptosis, habrá siempre formación de
vesículas en la membrana celular, mas sin embargo acá la célula no se ha
hinchado por edema, sino que caso contrario, se va contrayendo o
encogiendo a tal punto que la célula se termina fragmentando y
convirtiéndose en diferentes cuerpos apoptoicos los cuales al final son
fagocitados por los macrófagos, y por lo tanto, no habrá respuesta
inflamatoria.

Recordar que necrosis y apoptosis dos cosas totalmente diferentes aunque

ambos sean muerte celular.

En la imagen, se pueden
observar las formas de las
células al microscopio
óptico dependiendo del
tipo de muerte, de izquierda
a derecha, los primeros son
túbulos renales sanos, los segundos son túbulos renales pero con isquemia
temprana, de corta duración (reversible) sin embargo en la tercera imagen
la isquemia continuó y derivó en una necrosis (irreversible) en donde las
células prácticamente pierden su forma y se vuelven mas eosinofilas
(rosadas).

MECANISMOS DE LESION CELULAR

Acá es donde se profundiza el origen de las enfermedades, siendo que

todos estos mecanismos celulares van a generar una respuesta a un estimulo
lesivo, que puede ser físico, químico, o biológico.
Cuando estos organismos lesivos se presentan, uno de los primeros organelos
celulares afectados, es la mitocondria, ya que es en ella que se produce el
ciclo de Krebbs y así la formación de ATP, entonces al no tener suficiente
aporte de oxigeno, la mitocondria intenta compensarlo con una
disminución en la producción de este ATP, aumentando así la cantidad de
especies reactivas de oxigeno (EROs) los que dañaran así tanto lípidos,
como proteínas, e incluso el mismo ADN celular.

Otro de los elementos bioquímicos que se generan cuando hay lesión, es

que al romperse la bicapa lipídica puede haber entrada de calcio
extracelular o bien liberarse de la mitocondria al citosol, al aumentar la
concentración de calcio en el citoplasma aumenta la permeabilidad de la
mitocondria y además, se activan complejos enzimáticos celulares, que son
mecanismos que pueden provocar la muerte en la célula por medio de
apoptosis.

Con respecto al daño en las membrana celular, cuando esto ocurre habrá
una perdida de los componentes celulares, y si este daño se presenta en las
membranas de los lisosomas, al ser estos el “aparato digestivo de la célula”
habrá una autolisis enzimática de los componentes celulares, provocando
muerte celular.

Retomando el tema del calcio, al estar este en altas concentraciones en el

citosol, se activan enzimas como las endonucleasas, las cuales van a llegar
a generar daño en el ADN del núcleo celular, provocando un mal
plegamiento del ADN celular, la cual, si llega a sobrevivir, será el origen de
un cáncer; por tanto este daño al ADN provoca la activación de proteínas
proapoptoicas, para evitar esto. En el caso que estas proteínas
proapoptoicasno se activen es que aparecerá una neoplasia.
En esta imagen se reafirma lo que ya hemos dicho, en la parte superior hay
una arteria, en donde se representa un trombo (la parte mas oscura),
provocando así isquemia, que es la falta de irrigación sanguínea en un
tejido; la isquemia es la causa principal de lesión celular, aún mas que la de
virus y las bacterias; entonces cuando a la célula se disminuye el aporte de
oxigeno, es la mitocondria la que se ve afectada, debido a que esta es la
encargada de realizar la fosforilación oxidativa para la generación del ATP.
Entonces, esta reducción en la producción de ATP producida por la
mitocondria privada de oxigeno, desata varios mecanismos bioquímicos de
importancia, como una disminución en la función de la bomba de
Na+/K+ATPasa, que es la encargada de mantener la osmolaridad de Sodio
y Potasio en la célula, regulando la entrada y la salida; al entrar en
disminución por deficiencia de ATP, se provoca un descontrol
hidroelectrolítico en la célula, generando así que aparezca edema en la
célula (lesión celular reversible), todo esto aumenta el flujo de entrada de
Ca+ e incluso mas agua y por ende Na+ concominante con un aumento del
flujo de salida del K+, resultando en la hinchazón del RE, contribuyendo al
edema de la célula, la perdida de las microvellosidades y de vesículas.

En otro panorama, producido siempre por disminución de la producción de

ATP la célula comienza a formular energía de una manera anabólica, es
decir, anaeróbica (sin oxigeno) de forma transitoria, hasta que se
restablezca el suministro de oxigeno, o bien, termine muriendo, entonces la
producción de energía por medio de glucolisis anaerobia, se produce una
disminución del glucógeno, y a se vez habrá un aumento en la producción
de acido láctico, lo que conllevara a una disminución del pH sanguíneo, al
bajar el pH, habrá una acumulación de la cromatina nuclear la cual,
cuando alcanza grandes tamaños amorfos, estimulará la muerte de la
célula.

Un tercer camino es cuando puede haber un desprendimiento de los

ribosomas, quienes son los encargados de dar la estructura de la célula
misma por ser la encargada de la síntesis de las proteínas; al estar dañados
los ribosomas, la célula deja de contar con las proteínas necesarias para su
normal funcionamiento, ya que el citoesqueleto mismo de ellas se compone
de proteínas, y entonces perderá su estructura completa.
Acá podemos ver más a
profundidad el papel que juega
la mitocondria en la muerte de
la célula

(acá repite lo mismo pero si

gustan ampliar léanlo, lo dejo
para cumplir la función del tiraje
xd)

A la izquierda podemos ver que,

la mitocondria ante una
disminución del aporte del
oxigeno (por isquemia,
radiaciones, toxinas, etc.) termina provocando un daño en la estructura de
la mitocondria, que conlleva a una reducción de la generación de ATP y
aumento de la producción de las especies reactivas de oxigeno y termina
generando múltiples anomalías celulares, que terminan provocando una
necrosis.

A la derecha, en forma comparativa, enfocando una muerte por apoptosis,

habrá una disminución de señales de supervivencia de ADN y daño de
proteínas; esto entonces generara ciertos estímulos positivos para la
apoptosis, resaltando entre estos la disminución de estímulos hormonales (la
disminución de estímulos hormonales en una célula es una señal
transmembrana positivo para generar muerte celular por apoptosis). Caso
contrario y redundante, cuando hay un aumento de señales hormonales
transmembrana, es un indicador negativo para apoptosis, produciendo la
supervivencia celular.
Mismo caso se aplica a la imagen, al haber daño en las proteínas habrá un
aumento de proteínas proapoptosicas y a su vez una disminución de
proteínas antiproapoptosicas; generando una salida de proteínas
mitocondriales, y generando una muerte celular por apoptosis.

Esta imagen es de vital importancia,aquí se puede observar cómo es que se

está generando la activación de muchas enzimas que dan como resultado
la muerte de la célula.
La imagen simula cómo la membrana está dañada y por eso deja entrar
calcio del espacio extracelular al espacio intracelular, esto se debe a la
presencia de un agente lesivo (agentes: luz ultravioleta, tóxicos, golpes,
quemaduras, medicamentos, virus, bacterias) todo lo qué lesiona la célula
se comporta como un agente lesivo. Ese agente lesivo causa un aumento
en el calcio a nivel del citosol y esto hace que la mitocondria se estimule a
sacar calcio de sí misma hacia el citosol, el retículo endoplásmico liso se
estimula ante esta entrada de calcio central.

También sale al citosol y viene este gran aumento del calcio citosólico nos
va a generar cosas importantes activaciones de enzimas celulares
1.Fosfolipasa va a destruir los fosfolípidos recordar que la membrana celular
es una capa lipídica. Por ende todo esto viene a hacer daño a la
membrana
2.Proteasas las proteasas producirán una alteración al citoesqueleto de la
célula alteración de membrana y proteínas citoesqueléticas.
3.Endonucleasas y producen un daño nuclear, que si sobrevive una célula
con daño nuclear podría provocar cáncer. Recordar que para ello existe un
gen p53 que anda devorándo todas aquellas células en mal estado.
4.ATPasas se disminuye más el ATP, y esto genera una muerte celular si no se
corrigen los agentes lesivos.
Hay otro tipo de circunstancias donde puede existir lesión “lesión por
radicales libres”, la eliminación de los radicales libres, eliminar los radicales
libres y es lo que siempre en un estado normal en un equilibrio normal los
humanos realizan porque
Siempre se producen radicales libres pero se están eliminando porque los
radicales libres son tóxicos para el organismo y causan lesión celular.

Tenemos en este sentido básicamente la reacción de fenton, tenemos los

agentes de lesión celular y vamos a encontrar aquí el Oxígeno y el
superóxido y este último puede llegar a convertirse, por medio de SOD
(superóxido dismutasa) en H2O2
Si se involucra el peróxido de hidrógeno esto puede llegar a hacernos
formar agua, qué es un elemento no nocivo para el cuerpo entonces se
elimina como agua pero queda un radical hidroxilo queda libre puede
llegarnos a dar efecto patológico, peroxidación lipídica que nos va a dar
daño a la membrana modificaciones de proteínas mal plegada daño del
ADN y nos produce mutaciones.
Para fines prácticos las mutaciones serían el cáncer.

TAREA: leer la tabla.

Principales radicales libres implicados en las lesiones celulares

Radical libre Mecanismo de Mecanismo de Efectos

producción eliminación patológicos

Superóxido O2 Reducción Conversión en Efectos lesivos

incompleta de O2 H2O2 y O2 por la directos sobre los
durante la superóxido lípidos
fosforilación dismutasa (peroxidación) las
oxidativa proteínas y el ADN
mitocondrial; por la
fagocito oxidasa en
los leucocitos

Peroxido de sobre todo a partir Conversión en {uede convertirse

hidrogeno H2O2 del superóxido por H2O@ y O2 por la en OH y OCl-
acción de la catalasa, glutation
superóxido peroxidasa
dismutasa

Radical libre -OH Producido a partir Conversión en Efectos lesivos

 de H2O@H2O2 y H2O2 por la directos sobre los
O2- mediante glutatión lipidos, las
reacciones peroxidasa proteinas y el ADN
químicas

Peroxinitrito interacción de O2 y Conversión en Efectos lesivos

ONOO- NO mediada por la nitrito por las directos sobre los
NO sintasa enzimas de las lipidos, las
mitocondrias y el proteinas y el ADN
citosol

Peroxidación
Siempre hablando de los radicales libres (peróxidos, etc ver la tabla anterior
), estos peróxidos pueden llegar a causar una peroxidación lipídica de la
membrana de las células. En este caso fue la disminución del oxígeno (en la
imagen)(es una de las principales causas de lesión celular) va a provocar
una disminución de la producción del ATP y esto causará una disminución
de la realización (síntesis de fosfolípidos), lo cual causará pérdida de
fosfolípidos y daño de las membranas celulares peroxidación lipídica por
medio reactiva
El calcio citosólico pues igual es otra vía por medio de la cual podemos tener
daño a las membranas. (comprender bien la imagen)
Hay que tener muy en cuenta el origen con las causas de estas
circunstancias que nos van a dar la lesión celular, esta lesión celular puede
ser dada hasta desde el punto de vista intrínseco, genético y adquirido
1.Intrínseco: Se puede causar daño al cuerpo como es el caso de las
enfermedades autoinmunes, que puede estar dañando a una célula de
manera intrínseca por reacciones antígeno-anticuerpo.
2.genético componente de nuestra información genética que de alguna
manera puede venir dañado
3.adquiridos que puede ser causado por isquemia, virus, bacterias,
radiación, tóxicos, Etcétera

La patogenia
Este proceso es una secuencia de episodios celulares,la célula va a morir en
una secuencia de episodios bioquímicos y moleculares. Y todas estás
secuencias van a generar cambios en la forma de la célula. Y estos cambios
en la forma de la célula no solo van a suceder en la célula misma sino
también cambios en la forma del tejido por ejemplo un hígado con una
lesión celular ya sea porque está tomando medicamento, mucha obesidad,
mucho alcohol y tiene un hígado graso se verá como el hígado aumenta
de tamaño no solo se aprecia en el microscopio que la célula cambio, sino
que eso se va a traducir también a nivel macroscópico y para el clínico se
va a traducir a nivel semiológico.
Hay otros cambios no solo morfológicos sino que también cambios
funcionales porque una célula dañada está célula no solo va a cambiar de
forma sino también su función y cuando ya la célula no pueda trabajar se
presentarán signos y síntomas en el paciente.
Homeostasis
Pasamos por los procesos de adaptación celular y se dan la hipertrofia y la
atrofia pero ya después la célula. Se puede presentar un agente injuriante
el cual puede causar la lesión celular y puede ser de forma reversible y de
forma irreversible o muerte celular cuando la célula traspasa el punto de no
retorno (el punto de no retorno es cuando hay muerte celular).

Cuándo hay muerte celular, hay necrosis y apoptosis, necrosis y apoptosis

son antagónicas entre sí.
Los tipos de necrosis a estudiar son la necrosis de coagulación, la necrosis
colicuativa, necrosis caseosa y necrosis enzimática. Cada una de ellas con
orígenes totalmente diferentes:
-La necrosis de coagulación va a tener su origen principal en la isquemia es
decir en la disminución o ausencia de oxígeno A nivel de un tejido
-La necrosis colicuativa es aquella que cursa con una soberana inflamación,
en la necrosis colicuativa el paso siguiente es una inflamación aguda
entonces acá lo que tenemos es combinado una inflamación aguda con
destrucción celular, destrucción de tejido, con pérdida de la forma del
tejido y formacion de un material viscoso color amarillo llamado pus la
necrosis colicuativa es generada por hongos y bacterias
-La necrosis caseosa originada por mycobacterium tuberculosis
-La necrosis de la grasa (necrosis enzimática) no es una necrosis real sino un
término clínico se le da al efecto de muerte celular que se van a verter sobre
los tejidos grasos.

Alteraciones subcelulares ocurridas en las lesiones celulares:

-Acúmulos dentro de las células: Lípidos, carbohidratos,proteínas debiendo
-Calcificación en procesos de envejecimiento y el envejecimiento celular

Cuáles van a ser las causas de la lesión celular

-Restricción de oxígeno: que se puede dar por aterosclerosis o por trombos
-Los agentes físicos: radiación como cuando se toman radiografías o
quemaduras eléctricas el frío intenso o cambios de presión atmosférica
-También pueden haber agentes químicos y fármacos: dentro de ellos
tenemos sal la sal es hipertónica puede dar lecciones celular, los náufragos
no pueden tomar agua de mar si ellos toman agua de mar ellos mueren por
deshidratación porque el agua de mar toma los componentes químicos los
intestinos y produce una total diarrea
-Agentes infecciosos como virus, bacterias, helmintos, hongos etcétera las
causas de la lesión

Causas de la lesión celular

-Reacciones inmunológicas: auto antígenos endógenos o a agentes
externos
- Transtornos genéticos
-Desequilibrios nutricionales: como la obesidad

Principios relevantes para la lesión celular

-Tipo de lesión
-Duración del agente lesivo
-Gravedad
-Tipo de célula
-Capacidad de adaptación de la célula lesionada

SISTEMAS INTRACELULARES VULNERABLES

- Mantenimiento de la integridad de las membranas celulares
- Respiración aeróbica
- Síntesis de proteínas
- Preservación de la integridad del aparato genético
MECANISMOS BIOQUIMICOS GENERALES: que le ayudan a sobrevivir a la
célula, que pueden verse activados como pueden ser:

- Glucolisis: empieza a hacerse una glucolisis anaerobia como un

mecanismo compensatorio
- Ciclo del ácido cítrico
- Fosforilación oxidativa
- Agotamiento del ATP: estas anteriores van a provocar un agotamiento
del ATP
- Fosforilación oxidativa del ADP
Vía glucolítica a partir de la glucosa de los lípidos corporales o de la
hidrolisis del glucógeno
- Oxigeno y radicales libres derivados del oxigeno
- Calcio intracelular y perdida de la homeostasis del calcio
- Isquemia y toxinas causan aumento inicial del calcio citosólico
- Se activan las fosfolipasas, proteasas, ATPasas, endonucleasas
- Defectos de permeabilidad de la membrana

TRES FORMAS FRECUENTES DE LESIÓN CELULAR

1- Lesión isquémica e hipóxica: “La isquemia tiende a lesionar los tejidos
con mayor rapidez que la hipoxia”. Ya que la isquemia es la ausencia
TOTAL del aporte de oxígeno a los tejidos, y la hipoxia es la disminución
parcial del aporte de oxigeno a los tejidos. La hipoxia el daño puede
ser reversible en cambio si es una isquemia de larga duración el daño
puede ser irreversible.

Tipos de lesión isquémica:

- Oclusión de arterias terminales: esa es una de las causas principales
de la isquemia relacionada en el pie diabético, es de recordar que los
diabéticos tienen mal manejo de colesterol, de triglicéridos y por ende
 tienen formación de ateromas, ateroesclerosis, de tal forma que estos
ateromas que nos son más que nódulos protruyendo la luz de un vaso,
estos pueden llegar a sangrar y generar un trombo y este trombo ocluir
totalmente la entrada o el paso de sangre con oxigeno a los tejidos,
principalmente esto se da en las arterias terminales de los diabéticos,
es así que se pueden llegar a formar una necrosis por isquemia, que
es la necrosis de coagulación
- Lesión isquémica reversible: algunos tipos de isquemia pueden llegar
a ser reversibles si se da el aporte de oxígeno necesario, podría ser que
el tejido esté aun vivo, por ejemplo, la piel, esta puede permanecer
más tiempo en isquemia que el cerebro, ya que el cerebro no soporta
una isquemia más de 2 – 3 minutos.
- Punto de no retorno: si la isquemia dura demasiado se llega a este
punto de no retorno y se llega a la lesión isquémica irreversible
- Lesión por isquemia/reperfusión

2- Lesión inducida por radicales libres

3- Algunos tipos de lesión toxica: tetracloruro de carbono, venenos, etc

LESIÓN CELULAR REVERSIBLE: si una lesión celular es reversible se tendrán las

siguientes características:

- Reducción de fosforilación oxidativa

- Depleción de ATP
- Edema celular
 CAMBIOS AL MICROSCOPIO DE LUZ:

Esta es una diapositiva de un hígado

graso, estos son hepatocitos que en su
citoplasma tienen vacuolas lipídicas. Esto
es un ejemplo de un cambio celular
reversible. En la palpación bimanual se va
encontrar un hígado agrandado
(hepatomegalia). Este hígado graso se puede tener transitoriamente
cuando se ingiere alcohol o en personas que ingieren ciertos medicamentos
y también se puede tener en personas con obesidad. Todo esto si se
suspende pueden llegar a una reversión, esto no ha llegado a un punto de
no retorno y por ende puede llevarse a la normalidad o estado normal de la
célula.

En la lesión celular reversible el primer punto de ataque es la respiración

aerobia, fosforilación oxidativa en las mitocondrias. También habrá
reducción de la actividad de la bomba de sodio y un acumulo de sodio
intracelular.

Otras cosas que pueden darse son: la salida de potasio al extracelular por la
alteración de la bomba de sodio y potasio, hay un incremento en la carga
osmótica intracelular, tumefacción celular y dilatación del retículo
endoplásmico y al final da alteración del metabolismo energético celular.

ALTERACIONES DEL METABOLISMO ENERGETICO

- Incremento en la glucolisis anaerobia
- Se produce ácido láctico
- Disminuye el pH intracelular
- Desprendimiento de los ribosomas del retículo endoplasmático rugoso
- Reducción de la síntesis de proteínas
- Formación de vesículas en la superficie celular
 - Formación de figuras de mielina
- Aumento de sodio, cloro y disminución de potasio
- Al restablecer el aporte de oxigeno los anteriores cambios son
reversibles

LESIÓN MITOCONDRIAL IRREVERSIBLE

La mitocondria se lesiona por:

- Estrés oxidativo
- Aumento de calcio citosólico
- Fragmentación de fosfolípidos
- Productos de fragmentación lipídicos: ácidos grasos libres y ceramidas
- Formación del canal de transición de permeabilidad mitocondrial.

Aquí se ve como deja salir calcio

por medio de sus poros, algo que
no es lo usual.
LESIÓN REVERSIBLE:

Arriba se ve el agente injuriante que en este caso es la isquemia, esto va a

afectar a la mitocondria con una disminución de la fosforilación oxidativa,
por ende, una disminución del ATP, al haber esta disminución del ATP habrá
ciertos cambios bioquímicos; como la disminución de la bomba de sodio, el
aumento de la glucolisis y desprendimiento de ribosomas. Cada uno de
estos cambios va a tener consecuencias, por ejemplo; Con el
desprendimiento de ribosomas habrá una disminución de la síntesis de
proteínas y en el microscopio de luz se verá depósito de lípidos a nivel del
citoplasma. Con el aumento de la glucolisis habrá una disminución del pH y
también disminución del glucógeno y todo esto lleva a una condensación
de la cromatina nuclear. Con la disminución de la bomba de sodio y potasio
esto generará un aumento en la entrada de calcio, agua y sodio y salida de
potasio. Esto provocara tumefacción o hinchazón celular, perdida de
microvellosidades, vesículas, hinchazón del retículo endoplásmico y figuras
de mielina.

LESIÓN IRREVERSIBLE (muerte celular)

Cuando se da la lesión de la membrana habrá liberación intracelular y
activación de enzimas lisosomales, en el microscopio de luz se observa
como una disminución de la basofilia (la célula se ve más roja, más
eosinofila), hay alteraciones nucleares (cariorrexis, cariolisis y la picnosis) y
digestión de proteínas. Como se da la perdida de fosfolípidos habrá
alteraciones del citoesqueleto, formación de radicales libres, fragmentación
de lípidos. Todo esto se va a evidenciar con una salida de enzimas (creatin
cinasa y la deshidrogenasa láctica) a la sangre, con entrada de calcio y
aumento de calcio a las mitocondrias.