Farmacología
4. Eli¡'ainacién pr*sistémiee * Éesónlenc de "prirx*r
p*so hepátiee": cuando hay una administración por
puede haber una absorción incompleta por la
destrucción o eliminación de parte del fármaco
administrado antes de llegar a la circulación sistémica.
El "primer paso hepático" es la metabolización del
fármaco en el hígado antes de llegar a la circulación
sistémica. El fármaco, absorbido a lo largo del tracto
gastrointestinal. Ilega al hígado a través del sistema portal,
metabolizándose en é1.
:t
Una vez administrado el fármaco, es importante conocer
las características de absorción que puede tener el fármaco,
según si es hidrosoluble-liposoluble o ácido-básico:
ionizada) al tener las mismas características que la
membrana celular, se absorben con facilidad en todas
las vías que tengan qu€ atravesar memhranas (vía
oral, vía intradérmica, vía sublingual...), mientras que los
fármaeos hidrosolubles (forma ionizada) tienen mayor
absorción en medios que estén dentro de
membrana celular (sangre), por eso la vía mas utilizada
para este tipo de fármacos es la parenteral.
(estomago) predominará la parte liposoluble de ese
TI fármaco para su absorción, por lo tanto los fármacos
§,
,il liposolubles se absorben mejor en mediss ácidos
E mientras que los hidrosolubles lo harán en medios
.J
¿
q, básicos (duodeno). Si el fármaco es ácido como el sulfato
ferroso (hierro), se absorberá mejor en un medio ácido ya
ñ
o que no será neutralizado como en el caso de los fármacos
alcalinos. Por ejemplo hay fármacos como el hierro que
o
(a necesitan de un pH ácido para su absorción; si la persona
que toma el hierro ha tomado algún fármaco antiácido, el
o hierro no se absorbería y no estaría haciendo su función.
La velocidad de absorción depende también de la vía
por la que se administra el fármaco.
Una vez que una cantidad de fármaco llega a la
circulación sistémica, antes de que acceda a los diferentes
órganos, todavía sufre una serie de procesos. Estos procesos
incluirían: la liberacién del fármaco de su forma
farmacéutica y Ia disolucién en el torrente sanguíneo,
Se define velocidad de absorción de un fármaco, como
el número de moléculas de un fármaco que se absorbe en una
unidad de tiempo.
Cuando hablamos de cantidad absorbida de
fármaco, diferenciamos dos situaciones:
absorbida sería igual a la administrada.
posible que la cantidad absorbida sea menor a
administrada, debido a la preparación farmacéutica y a la
circulación presistémica.
La cantidad de fármaco absorbida se suele expresar a
través del área bajo Ia curva de concentraciones plasmáticas.
Este área se calcula a partir de las concentraciones plasmáticas
obtenidas a diferentes tiempos de la administración
intravenosa o extravascular del fármaco.
4 TEMARIO ARAGON 2017
La !:i*disp*nEbilidad de ¡"rn fármae* es la cantidad de
fármaco que de forma inalterada, es decir, sin metabolizar,
accede a la circulación sistémica y a los distintos órganos y
tejidos, produciendo así el efecto terapéutico deseado. La
biodisponibildad depende de la vía de administración y de la
forma farmacéutica utilizada, pudiendo variar de una persona
a otra si hay factores que alteren la absorción. La
biodisponibilidad absoluta se calcula comparando el área bajo
la curva de concentraciones plasmáticas de una formulación
extravascular con la de la vía intravenosa. La biodisponibilidad
relativa se calcula comparándola con la de una formulación
' extravascular de referencia. La únice vía que no* garantiaa
*l t SS?e de biodispcnibilidad c= la vía intravenc*a.
a§STntBUC§*N
El fármaco una vez que es absorbido y ha Ilegado a la
circulación sistémica, se distribuye y accede a los órganos
donde va a ejercer su acción.
Las moléculas del fármaco pueden ir disueltas en el
plasma de forrna libre, lo que se denomina fracción libre de
fármaco, o bien unidas a proteínas plasmáticas, siendo Ia
la mayor representante de éstas la albúmina. Por lo tanto Ia
distribución del fármaco por el organismo dependerá de:
total (alterando asimismo la fracción libre de fármaco,
como la hipovolemia -hemorrágia o grandes quemados,
edemas, ascitis...).
plasmáticas.
Es importante tener en cuenta que las proteínas son
saturables, por lo tanto tendrán prioridad en la unión los
fármacos más afines desplazando a los que tengan una menor
afinidad. Mientras que el fármaco este unido a las proteínas,
no podrá atravesar la pared del capilar, llegar al receptor y
producir el efecto farmacológico. Sólo la fracción libre de
fármaco podrá difundirse por los tejidos y órganos.
La fracción libre del fármaco para llegar al órgano
atraviesa la membrana celular disolviéndose en ella. Esta
membrana tiene una estructura lipídica (está formada por una
doble capa de fosfolípidos), por lo que las sustancias
liposolubles Ia atraviesan bien, mientras que las no
liposolubles tienen una mayor dificultad para atravesarla.
Dentro de las sustancias liposolubles tendremos los fármacos
no polares o no ionizados, y dentro de las sustancias no
liposolubles tendremos Ios fármacos polares o ionizados.
La distribución del fármaco puede depender también de
la morfología de diferentes estru(turas que los fármacos
un
tienen que atravesar o de la vascularización de cada
órgano. Como ejemplo de una estructura que dificulta el paso
de sustancias a su interior tendremos la barrera
hematoencefálica mientras que en el caso contrario
tendríamos Ia barrera placentaria, que es fácilmente
atravesada. A mayor vascularización mayor cantidad de
la fármaco recibirán.
En algunos procesos patológicos, como enfermedades
en las cuales hay una reducción de proteínas plasmáticas
(hepatopatías, desnutrición,...) a igualdad de dosis, como
habrá una mayor fracción de fármaco libre, habrá un mayor
efecto y un riesgo de toxicidad. En procesos inflamatorios la
irrigación aumenta y así tendremos una elevación de la
concentración del fármaco en el área afectada.
 Farmaeología
Hay fármacos que tienen afinidad en su distribución por
determinados tejidos: los digitálicos tienen afinidad por el
tejido cardíaco y la tetraciclina por el hueso y dientes.
METABOLIZACION,' BICITRANSFORMACIÓN
Cuando los fármacos se han distribuido por
organismo, la mayoría de ellos sufren una serie de procesos de
transformación hasta convertirse en otras sustancias. La
mayoría de las enziffias encargadas de €5t&5
transformaciones se eneueiltrañ en et hígado, aunque no
de forma exclusiva.
Durante todo el proceso de metabolización ocurren
una serie de reacciones, que se incluirían en dos fases:
Fase I o defuncionalización: consisten en reacciones
de oxidación, reducción e hidrólisis. El resultado de
estas reacciones pueden ser:
. lnactivación de un fármaco activo. No es
resultado esperado, aunque puede pasar.
. Activación de un fármaco inactivo: el producto
original se denomina profármaco. Un ejemplo sería
el proparacetamol que tras activarse se transforma
en paracetamol.
. Conversión de un fármaco activo en otro activo,
consiguiendo fines terapéuticos similares o distintos
del fármaco original.
. Conversión de un fármaco activo en otro activo,
con actividad tóxica durante el proceso (tiocianato
tras la administración de nitroprusiato).
Fase ll: reacciones de conjugación. Los productos
resultantes, tras las reacciones metabólicas incluidas en
esta fase, suelen ser compuestos polares e hidrosolubles,
por lo tanto se pueden eliminar fácilmente por vía renal.
Los compuestos liposolubles se eliminan
fundamentalmente a través de bilis.
Factores que modifican el metabolismo defármacos:
a) Edad: en las edades iniciales de la vida hay una
inmadurez metabólica y en el anciano una disminución
de la capacidad de metabolización.
b) Sexo yfactores genéticos: hay una clara influencia del
estado hormonal sobre la actividad de algunas enzimas.
Por otro lado se ha demostrado que el metabolismo de los
fármacos está muy influenciado por la genética humana.
() Alteraciones patológicas: hay procesos metabólicos
muy alterados en hepatopatías.
d) Dieta: los hábitos alimenticios, las alteraciones en la flora
digestiva y la presencia de algún contaminante (como
por ejemplo algunos insecticidas) pueden influir en la
capacidad de biotransformación enzimática.
e) lnducción enzimática: situación en la que un fármaco
estimula de forma e3pecífica enzimas metabolizadoras
encargadas del metabolismo de otros fármacos. El
resultado final sería la disminución en los niveles
plasmáticos de estos fármacos al acelerar
metabolización. La inducción enzimática se produce
generalmente en el hígado. La mayoría de estos fármacos
que actúan como inductores son capaces de estimular su
propio metabolismo, pudiendo originar fenómenos de
TEMARIO ARAGÓN 2017
(reducción del efecto por una aceleración del
metabolismo; como el efecto dura menos es necesario
aumentar la dosis). Relacionamos el fenómeno de
tolerancia fundamentalmente con nitratos y mórficos.
algunos fármacos tienen la
el
capacidad de inhibir la síntesis de enzimas
metabolizadoras, aumentando la vida media de otros
fármacos (metabolizados por estas enzimas), cursando en
la mayoría de los casos con aumento de la actividad del
fármaco, aumentando así su efecto farmacológico.
Elfactor que más contribuye a las grandes diferencias que
se observan en las concentraciones plasmáticas de un
fármaco, tras administrar la misma dosis a distintos
individuos, es la variación en el metabolismo.
ELtMtt{A{lérx¡
el
La velocidad de eliminación de cada fármaco condiciona
la duración del efecto y su permanencia en el organismo, es
decir, en un fármaco que se elimina muy rápidamente, la
duración de su efecto será muy corta.
Las vías de eliminación más frecuentes son:
eliminación, porque la mayoría de las sustancias que
se eliminan son hidrosolubles. La cantidad final de un
fármaco que se elimina por la orina es la resultante de
\-f§
El
la filtración glomerular, más la secreción tubular, menos
la reabsorción tubular. so
U
enterohepática): es la segunda en importancia y está t§
muy relacionada con los procesos de metabolismo o É
L
biotransformación. Se eliminan principalmente por la l-
bilis. También, aunque con menor frecuencia, puede IE
haber una excreción intestina!, ya que hay fármacos ¡L
que pueden pasar directamente de la sangre a la luz
intestinal por difusión pasiva. Hay que tener en cuenta el
fenómeno que conocemos como 'tirculación
enterohepática" en la que fármacos eliminados a la luz
intestinal se reabsorben pasivamente en el intestino y
mantienen concentraciones plasmáticas, prolongando
así el efecto farmacológico.
Mediante esta vía de eliminación los fármacos pueden
llegar al lactante pudiendo provocar reacciones
idiosincrásicas y tóxicas, por lo tanto deben evitarse
durante la lactancia.
además la mayor parte del fármaco excretado por la
saliva al tubo digestivo, donde se reabsorbe de nuevo.
Los fármacos pasan a la saliva principalmente por
difusión pasiva. En ocasiones esta vía se puede utilizar
para determinar niveles de algunos fármacos por ser
similares a los plasmáticos (Fenitoína), por lo que podría
considerarse un método no cruento de control de niveles
de algunos fármacos.
su
¡mportante para ajustar dosis farmacológicas en
pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis y
como sistema para acelerar la eliminación de algunos
fármacos en caso de intoxicación.
5