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LA FARMACOCINETICA

Introduccin: Que es?


Es la rama de la farmacologa que estudia el paso de las drogas a travs del
organismo en funcin del tiempo y de la dosis. Comprende los procesos de
absorcin, distribucin, metabolismo o biotransformacin y excrecin de las
drogas.
ABSORCIN
La absorcin de la droga en la circulacin ocurre desde cualquier sitio en el que
sea administrada, excepto cuando se administra directamente como en el torrente
sanguneo.

La velocidad y el grado de absorcin es altamente dependiente de las
propiedades fsico-qumicas de la droga as como del ambiente en el sitio de
administracin.
La cantidad del antimicrobiano que alcanza la circulacin sistmica se expresa en
porcentaje de la cantidad total que pudo ser adsorbida; este porcentaje se define
como biodisponibilidad de la droga.
La absorcin alude al peso de un frmaco desde el sitio de administracin hasta
el compartimiento central. El efecto de primer paso es cuando la capacidad
metablica o excretora del hgado en relacin con el frmaco disminuye
sustancialmente su biodisponibilidad.
Se llama biodisponibilidad a la fraccin en la que una dosis de un frmaco llega al
sitio de accin.

o INGESTION DE FARMACOS

La absorcin en las vas gastrointestinales es regida por factores como el rea de
superficie para absorcin, la corriente sangunea en el sitio de absorcin, y el
estado fsico del medicamento (solucin, suspensin, o producto solido),
hidrosolubilidad y la concentracin del frmaco en el sitio en el que se absorbe.

Se predice que los medicamentos que son cidos dbiles se absorbern mejor en
el estomago (pH de 1 a 2), que en el duodeno y yeyuno (pH de 3 a 6) y la
situacin contraria priva en el caso de bases dbiles (alcalinos).

El epitelio del estomago esta revestido por una capa mucosa gruesa y su rea de
superficie es pequea; a diferencia de ello, las vellosidades del duodeno y
yeyuno poseen una enorme rea superficial (200 m
2
).
Los factores generales que afectan la absorcin del paciente son:
- propios del medicamento:
vas de administracin.
Fisicoqumicos
Manufactura
- fisiolgicos del paciente.
- Estados de enfermedad.




















DISTRIBUCIN

Despus de su absorcin o administracin en el torrente circulatorio, un frmaco
se distribuye en los lquidos intersticial e intracelular. Los elementos que influyen
en la rapidez de llegada y la posible cantidad del frmaco que se distribuyen en
los tejidos son el gasto cardiaco, la corriente sangunea y el volumen hstico.
Al principio, el hgado, el riones, encfalo y otros rganos con gran riego
sanguneo reciben la mayor parte del medicamento, por lo tanto es mas lenta la
llegada de este al musculo, casi todas las vsceras, pies y grasa.
La segunda fase de distribucin necesita la concentracin del frmaco en los
tejidos para llegar a una fase de equilibrio por distribucin lo cual incluye una
fraccin mayor de masa corporal; la distribucin en tejidos depende de la
particin del frmaco entre la sangre y tejido particular.
La liposolubilidad es el factor determinante de dicha captacin como lo es
cualquier gradiente de pH. Sin embargo, en general no es grande la retencin de
iones que se vincula con este factor dado a que la diferencia del pH es pequea
(7.0 en comparacin 7.4)
El mayor factor es la unin relativa del medicamento a las protenas plasmticas y
macromolculas tisulares.
o PROTEINAS PLASMATICAS
La albumina es un transportador fundamental para los frmacos cidos; la
glucoprotena acida a1 se une a ciertos frmacos bsicos.
En algunos casos se produce una unin covalente de ciertos medicamentos
reactivos como las sustancias alquilantes.
Adems de unirse con una seria de protenas transportadoras como la albumina,
ciertos frmacos se enlazan con protenas que funcionan como transportadoras
de ciertas hormonas, como el enlace de los estrgenos o la testosterona con la
globulina fijadora de hormonas sexuales.

Del total del frmaco, la fraccin plasmtica que habr de unirse depender de la
concentracin de aquel, su afinidad por los sitios de unin y el numero de estos
ltimos. Si la concentracin es pequea, la fraccin ligada estar en funcin del
numero de sitios de unin y de la constante de disociacin. En caso de haber
grandes concentraciones del frmaco, la fraccin ligada estar en funcin del
numero de sitios de unin y de la concentracin del medicamento.

La extensin de la unin a protenas plasmticas tambin puede ser modificada
por factores propios de enfermedades.

Es importante sealar que la unin de un frmaco con la protena plasmtica
reduce su concentracin en los tejidos y en los sitios de accin, puesto a que solo
el frmaco libre se encuentra en equilibrio a travs de las membranas.

o FIJACION HISTICA
La acumulacin de medicamentos en los tejidos es consecuencia del transporte
activo o de la unin de tejidos que sucede con componentes celulares como
protenas fosfolpidos o protenas nucleares, este tipo de fijacin origina efectos
adversos como el aminoglucosido gentamicina en el rin.
o REDISTRIBUCIN

La terminacin del efecto de un frmaco ocurre por biotransformacion y
excrecin, lo cual es consecuencia de la distribucin del sitio de accin hacia
otros tejidos.
o SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) Y LIQUIDO
CEFALORRAQUDEO (LCR)
La distribucin de frmacos en el sistema nervioso es a partir de sangre, la
penetracin de frmaco al tejido enceflico depende del transporte transcelular y
no del paracelular.
La liposolublidad de las formas no ionizada y libre constituye un factor
determinante de captacin en el encfalo, es decir cunto ms lipolifo sea cruzara
ms rpido la barrera de hematoencefalica.
o TRANSFERENCIA PLACENTARIA DE FRMACOS
La transferencia depende de su liposolubilidad su grado de fijacin plasmtica y
grado de ionizacin de los cidos y bases dbiles, pues ah varios
transportadores que median el flujo de drogas.















METABOLISMO
Los antimicrobianos son metabolizados por reacciones que ocurren en el hgado
y en otros rganos. Las reacciones metablicas son clasificadas como de fase I y
fase II. Las reacciones de fase I pueden inactivar, activar o convertir un sustrato
activo en otro activo, con mayor, menor o igual actividad; estas reacciones estn
controladas por el sistema del citocromo P-450; generalmente inactivan al
sustrato, lo hacen ms polares, lo que facilita su eliminacin. Las reacciones de
fase II son procesos en los que interviene la conjugacin de estos compuestos
con grandes molculas, incluye glucoronidacin, sulfatacin y acetilacin, esto
aumenta la polaridad y facilita la excrecin.
Los sistemas enzimticos que participan en la biotransformacin de los frmacos
se ubican sobre todo en el hgado, si bien cualquier tejido que se examina posee
cierta actividad metablica.
El llamado metabolismo de primer paso reduce de manera considerable la
posibilidad de administrar por va oral los frmacos que sufren un metabolismo
muy dinmico.
El sistema enzimtico que participa en las reacciones de la fase I se ubica sobre
todo en el retculo endoplsmico, mientras que los sistemas enzimticos de
conjugacin de la fase II son bsicamente citoslicos.
Con frecuencia, los frmacos sometidos a biotransformacin a travs de una
reaccin de la fase I en el retculo endoplsmico son conjugados en el mismo sitio
o en la fraccin citoslica de la misma clula.


o REACCIONES DE FASE I:
Suelen ser oxidaciones, reducciones o hidrlisis que introducen en la estructura
un grupo reactivo que lo convierte en qumicamente mas activo.
o REACCIONES DE FASE II:
Suelen ser reacciones de conjugacin, que por regla general, inactivan el
frmaco. Suelen actuar sobre el grupo reactivo introducido en la fase I.











EXCRECIN DE FARMACOS

Los frmacos se eliminan del organismo sin cambios, mediante procesos de
excrecin o se transforman en metabolitos. Los rganos excretores, eliminan
compuestos polares con mayor eficacia que sustancias de gras solubilidad. Los
riones son los rganos ms importantes para excretar frmacos y metabolitos.
Las sustancias eliminadas en las heces son medicamentos ingeridos no
absorbidos o metabolitos excretados en la bilis o secretados en las vas
intestinales y no resorben.
EXCRESION POR RIONES.
La excrecin incluye tres procesos: filtracin glomerular, secrecin tubular activa
y resorcin tubular pasiva.
La cantidad de frmaco que penetra en los tbulos por filtracin depende de
filtracin glomerular y magnitud de la unin de medicamento a protenas
plasmticas.
o FILTRACIN GLOMERULAR
Los capilares del glomrulo renal poseen abundantes poros intracelulares por
donde los solutos pasan por difusin, al ser la presin intracapilar mayor que la
presin del lumen tubular.
Prcticamente todas las molculas, excepto las de gran tamao y las unidas a
protenas plasmticas, atraviesan las paredes capilares.
Los medicamentos, en general, tienen un peso molecular bajo, por lo que se
filtraran sin dificultad. Por lo tanto, la filtracin aumentara cuando disminuya la
unin de los frmacos a las protenas.
o SECRECIN TUBULAR
La secrecin tubular puede ser activa o pasiva.

El transporte activo, que utiliza protenas transportadoras, es diferente para
aniones y para cationes orgnicos. En los aniones, el proceso puede bloquearse
mediante inhibidores metablicos y tambin por elevadas concentraciones de
aniones. As, los diferentes compuestos aninicos pueden competir entre s en el
proceso de secrecin.

La secrecin pasiva se realiza en la parte ms proximal del tbulo renal, a favor
de un gradiente de concentracin.





o RESORCIN TUBULAR

La reabsorcin tubular se produce mayoritariamente por difusin pasiva, dado
que debido a la reabsorcin de agua en el tbulo proximal, aumenta la
concentracin de frmaco, invirtindose el gradiente de concentracin.

La reabsorcin pasiva depende de la liposolubilidad del frmaco: Los
medicamentos con elevado coeficiente de particin lpido/agua, se reabsorben
fcilmente, mientras que los compuestos polares y los iones son excretados. Por
este motivo, el pH de la orina tiene una gran importancia, ya que condiciona el
grado de ionizacin. As, la alcalinizacin de la orina aumenta la eliminacin de
cidos dbiles, mientras que la orina cida favorece la eliminacin de bases
dbiles.

La reabsorcin tubular tambin puede llevarse a cabo por transporte activo, ya
que los mecanismos de transporte son bidireccionales.

EXCRECIN BILIAR Y FECAL
La membrana canalicular del hepatocito tambin posee transportadores anlogos
a los del rion y estos secretan de manera activa frmacos y metabolitos hacia la
bilis.

Por ultimo, los frmacos y metabolitos presentes en la bilis se expulsan hacia el
aparato digestivo durante la digestin. Mas adelante los frmacos y metabolitos
pueden reabsorberse a partir del intestino, pero la microflora deber realizar su
hidrlisis enzimtica en algunos casos.

EXCRECIN POR OTRAS VIAS
La excrecin de frmacos a travs del sudor, saliva y las lagrimas es
insignificante desde el punto de vista cuantitativo. La eliminacin por tales vas
depende de la difusin de los medicamentos no ionizados liposolubles a travs
de las clulas epiteliales de las glndulas y depende del pH.

Los frmacos excretados en la saliva penetran en la cavidad bucal y desde ah
son deglutidos. La concentracin de alguno de ellos en la saliva corresponde a la
observada en el plasma. Es por eso que la saliva quiz sea un liquido biolgico
til para medir las concentraciones de medicamentos en situaciones en que es
difcil o incomodo obtener sangre.

Los mismos principios son validos para la excrecin de medicamentos en la leche
materna. Al administrar un medicamento a una mujer que esta alimentando a su
hijo al seno materno, es muy importante tener en mente que es muy probable que
es pequeo tenga contacto hasta cierto grado con el medicamento o sus
metabolitos.