Distribución de fármacos

Cuando un fármaco penetra en el organismo, de inmediato el cuerpo

empieza a trabajar sobre el mismo (lo absorbe, distribuye, metaboliza y lo
elimina). De tal manera que, luego de su administración en el torrente
sanguíneo, se destribuye en:

Líquido intersticial. Líquido intracelular.

Por tanto, la distribución es la llegada y disposición de un fármaco en los

diferentes tejidos del organismo. Se trata de un proceso que permite al
fármaco desplazarse desde la sangre hacia el sitio donde:

 Ejercerá su acción.
 Será metabolizado para su posterior excreción.

La distribución de un fármaco en los tejidos

depende de su partición sangre/tejido. El factor que
determina esto, es la unión relativa del medicamento a
las proteínas plasmáticas y macromoléculas tisulares.

Es importante destacar que el fármaco activo (el que ejercerá su acción) es

aquel que no está unido a proteínas, y se le conoce como fracción libre.

El acceso al interior de las células y a las estructuras intracelulares se

realiza por difusión pasiva.
 CINÉTICA DE LA DISTRIBUCIÓN

Los compartimientos farmacocinéticos son un conjunto de estructuras o

territorios a los que el fármaco puede acceder y distribuirse uniformemente.

 Por una parte existen compartimientos acuosos, como el agua plasmática, el

agua intersticial y el agua intracelular.
 Por otra parte, hay medios no acuosos que pueden actuar como depósitos:
las proteínas plasmáticas y tisulares, los ácidos nucleicos y los lípidos
intracelulares.

Desde el punto de vista cinético se habla de 3 compartimientos, según la

velocidad con que el fármaco los ocupa y abandona:

1. C. CENTRAL: constituido por tejidos altamente irrigados, por ello, deben

recibir de manera rápida el aporte de la droga que esté presente en la
sangre. Ejemplo: corazón, cerebro, riñón, pulmón, hígado, glándulas
endocrinas y el SNC (si el fármaco atraviesa bien la BHE).

2. C. PERIFÉRICO SUPERFICIAL: está constituido por el agua intracelular

poco accesible, es decir, órganos o tejidos menos irrigados. Ejemplos: piel,
tejido graso, músculo o médula ósea, así como los depósitos celulares
(proteínas y lípidos) a los que los fármacos se unen laxamente.
 3. C. PERIFÉRICO PROFUNDO: incluye los depósitos tisulares a los que el
fármaco se une más fuertemente y de los cuales se libera con mayor
lentitud. Por ejemplo, huesos, mucosa gástrica.

EXISTEN TRES FORMAS EN LA CUAL LOS FÁRMACOS SE

DISTRIBUYEN…

MODELO MONOCOMPARTIMENTAL: el fármaco se distribuye de forma rápida

y uniformemente por todo el organismo, como si este estuviera formado por
un único compartimiento central (tejidos bien irrigados).

MODELO BICOMPARTIMENTAL: los fármacos que se administran por vía

intravenosa se difunden con rapidez al compartimiento central y con más
lentitud al compartimiento periférico (tejidos menos irrigados).

MODELO TRICOMPARTIMENTAL: el fármaco se distribuye inicialmente en el

central, luego va al periférico superficial (se equilibra con el resto del
organismo) y por último va al periférico profundo donde se une a
determinados tejidos donde se acumulan para ser liberado lentamente.

La mayoría de los fármacos se distribuyen según el modelo bicompartimental.

FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN

DE LOS FÁRMACOS.

Son distribuidos inicialmente por vía linfática y luego por vía sanguínea.
Alcanzan diversos órganos de acuerdo a:

1. PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS DEL FÁRMACO:

 Liposolubilidad: mientras más liposoluble, accederá con mayor facilidad a
órganos muy irrigados, más despacio al músculo, y con mayor lentitud a la
grasa y otros tejidos poco irrigados (válvulas cardiacas).
En cambio, si un fármaco es poco liposoluble llegará bien a tejidos con
fenestraciones y hendiduras (sinusoides hepáticos), pero tendrá dificultad
en tejidos que carecen de ellas (SNC).
 Grado de ionización.
 Bajo peso molecular.
 Ph.
2. FLUJO SANGUÍNEO: influye la vascularización de los compartimientos (es
decir, si un órgano tiene una alta irrigación sanguínea el fármaco se va a
distribuir en él, de preferencia). Por otra parte, a mayor flujo sanguíneo
mayor será la distribución.
3. AFINIDAD DEL FÁRMACO POR EL TEJIDO: por ejemplo, los digitálicos
tienen afinidad por el tejido cardiaco (como la digoxina). Las tetraciclinas
tienen afinidad por el hueso y los dientes.
4. CONTENIDO LIPÍDICO. La distribución de un determinado fármaco también
puede variar de una persona a otra. Por ejemplo, las personas obesas pueden
 almacenar gran cantidad de fármacos liposolubles, a diferencia de las
personas delgadas que tienen menor capacidad para acumularlos
5. GRADO DE UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS: se difunde solo la
fracción libre (con acción farmacológica), lo que va a depender de la
naturaleza química del fármaco, afinidad por las PP y disponibilidad de PP.
De esta manera, toda parte del fármaco que se une a las proteínas pasa a
ser inactivo, teniendo un elevado peso molecular y con una alta probabilidad
de que sea poco liposoluble
6. BARRERAS CORPORALES: dificultan el paso de algunos fármacos. Se
encuentran las siguientes:
 Barrera Hemato-Encefálica (BHE):
las células de los capilares
presentan uniones estrechas
(también llamadas occludens) y están íntimamente unidas, por tanto, no
se realiza transporte paracelular. Esto caracteriza su gran selectividad, ya
que solo permite el paso transcelular (por difusión pasiva) a agentes
liposolubles, de bajo peso molecular y poco ionizado.
 Barrera Hemato-Placentaria (BHP), destacando que las drogas
administradas a la madre pueden ejercer efectos en el feto durante el
periodo de organogénesis.
 Barrera Hemato-Testicular.
 Barrera Hemato-Ocular.
 FASES DE DISTRIBUCIÓN.
I FASE
Hígado, riñones, encéfalo, otros
órganos de mayor riego sanguíneo
+ rápida la fase de equilibrio por
distribución
> concentración del fármaco
< masa corporal
FACTORES DE LOS QUE
DEPENDEN LOS FARMACOS PARA
SU DISTRIBUCIÓN
Propiedades Físico-Químicas
(liposolubilidad y ph)
Peso molecular.
Proporción de agua por Kg de peso
(permeabilidad capilar).
Unión a proteínas plasmáticas.
Unión a los tejidos.
Flujo Sanguíneo.
Volumen tisular.
II FASE
Vísceras, piel, grasa
+ lenta la fase de equilibrio por
distribución
+ tiempo para alcanzar concentración
del fármaco en los tejidos
ELEMENTOS QUE RIGEN LA
RAPIDEZ “DE LLEGADA” Y LA
CANTIDAD DE FARMACO QUE SE
DISTRIBUYE EN LOS TEJIDOS
Gasto cardiaco.
Vascularización de la zona o del
tejido (región).
Volumen hístico.
 PROTEÍNAS PLASMÁTICAS.
Las moléculas de un fármaco son transportadas en la sangre:

 Disueltas en el plasma.
 Fijadas a las proteínas plasmáticas.
 Unidas a las células sanguíneas.

Los fármacos unidos son farmacológicamente inactivos, solo el fármaco

libre puede actuar sobre los sitios diana en los tejidos, provocar una respuesta
biológica y estar disponible para los procesos de eliminación. La unión a otras
proteínas generalmente es menor y reversible.

LAS PRINCIPALES PROTEÍNAS PLASMÁTICAS SON…

 La albúmina es un transportador fundamental para los fármacos ácidos,

estos últimos se unen en el sitio I (tipo warfarina) o II (tipo diazepam).
 La glucoproteina ácida 1 se une a ciertos fármacos bases débiles.
 Eritrocitos.
 Globulinas ,  y : para
hormonas
 Lipoproteínas para bases
débiles.
 Proteina C Reactiva.
 Transferina.
 El uso de 2 medicamentos al mismo tiempo a veces puede afectar la
fracción del otro sin unir. Por ejemplo, supongamos que el fármaco A y el
fármaco B son fármacos unidos a proteínas. Si se administra el fármaco A, se
unirá a las proteínas plasmáticas de la sangre. Si también se administra el
fármaco B, puede desplazar al Fármaco A de la proteína, aumentando así la
fracción de Fármaco A sin unir. Esto puede aumentar los efectos del fármaco
A, ya que solo la fracción no unida puede presentar actividad.

SE DEBE TENER EN CUENTA QUE:

 La hipo-albuminemia, desnutrición y catabolismo, pueden modificar la
concentración del fármaco libre.
 La unión a proteínas plasmáticas es un fenómeno saturable y no lineal.
 La extensión de la unión a proteínas plasmáticas también puede ser
modificada por factores propios de enfermedades Hepáticas o Renales.
 La edad y quemaduras severas, también modifican la concentración del
fármaco libre.
 La concentración constante de medicamento libre cambia de manera
notable solo cuando cambia el ingreso del fármaco (Velocidad de
administración) o la eliminación del mismo
 La proporción ligada puede actuar como depósito o reserva. Se libera
lentamente como proporción libre.
 La proporción ligada será liberada para mantener el equilibrio.
 Redistribución
Es el proceso en el que un fármaco luego de llegar a su biofase, pasa
nuevamente a la sangre y se distribuye a otros tejidos en los que se deposita
(obedeciendo un paso de gradiente de mayor concentración a uno de menor
concentración).

Luego de que se deposite, el gradiente de concentración se hace inverso

(hay mayor concentración en el tejido que en el plasma) por lo que el fármaco
regresa a la sangre.

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

Es el cociente entre la cantidad de fármaco administrado (dosis) y la

concentración alcanzada en Plasma.

Se dice que es un volumen aparente, ya que normalmente no se refiere a

un volumen fisiológico identificable, sino al volumen necesario para contener
todo el fármaco en el cuerpo a las mismas concentraciones que está presente
en sangre o plasma.

Un volumen de distribución bajo indica:

El fármaco está fuertemente unido a Mayor permanencia en el organismo

Proteínas Plasmáticas.
Mayores concentraciones de fármacos Mayor eficacia terapéutica
Un volumen de distribución alto, indica, lo contrario.

El volumen de distribución se utiliza en

el cálculo de las dosis necesarias para
alcanzar las concentraciones eficaces.

 Cuando el volumen de distribución es mayor a 0,15 L se dice que es un

volumen de distribución alto.
 A mayor volumen de distribución mayor liposolubilidad.
 Si el valor es muy alto, por ejemplo 400 litros, quiere decir que el fármaco
está depositado en el organismo.