Unidad I. Farmacocinética. Tema 1. Absorción – Dra.

María Martínez

El fármaco para que realice su acción debe llegar al torrente circulatorio desde donde se
va a distribuir a los diferentes tejidos donde va a haber interacción droga-receptor. Por
lo tanto es importante que el fármaco llegue al torrente sanguíneo y que llegue a una
concentración adecuada porque si esta concentración es menor no se va a obtener el
efecto terapéutico. Las vías por las cuales el fármaco puede llegar a la circulación son:

Vías de administración Lugar de absorción Vías de excreción

- Oral o rectal Intestino Orina
- Percutánea Piel Heces
- Intravenosa No hay absorción Plasma Leche
- Intramuscular Músculo Sudor
- Intratecal LCR Aire espirado
- Inhalación Pulmón

A pesar de que el fármaco es un compuesto benéfico para el organismo es un producto

cenobiótico y este lo considera como extraño, por lo tanto el cuerpo se va a defender del
fármaco mediante la eliminación.
El fármaco se administra para hacer un efecto a distancia, por ejemplo en la vía oral el
sito de absorción es a nivel del intestino entonces la boca, el esófago, el estomago seria
una especie de tránsito de ese fármaco hasta llegar a su sitio de absorción, pero en esta
vía de administración antes de llegar al plasma debe pasar por el hígado a través del
sistema porta y sufrir un proceso de biotransformación, lo cual hace diferente a esta vía
de administración de las otras. Cuando el fármaco se da por vía endovenosa no hay
absorción debido a que el fármaco se está colocando directamente en el plasma. La
absorción entonces implica el pasaje de un fármaco desde su sito de administración
hasta la sangre.

La relación entre dosis y efecto puede

separarse en componentes
farmacocinéticos (concentración de
dosis) y farmacodinámico (efecto de la
concentración). La concentración
proporciona el enlace entre la
farmacocinética y la farmacodinámica,
y es el punto central de la estrategia de
objetivo de la concentración para la
dosificación racional, sin embargo si no
se administra la dosis adecuada ese
fármaco puede tener un efecto tóxico. Los niveles del fármaco en sangre van a depender
de la absorción, del grado de distribución y de la eliminación que son los tres procesos de
la farmaconinética.

Procesos farmacocinéticos
- Liberación: cuando se da una tableta por vía oral el principio activo debe liberarse de
los excipientes al desintegrarse
- Absorción: movimiento de un fármaco desde el sitio de administración hasta la
circulación sanguínea
- Distribución: proceso por el que el fármaco difunde desde el espacio intravascular a
los diferentes tejidos
- Metabolismo: conversión química o transformación de fármacos o sustancias
exógenas en compuestos más fáciles de eliminar, es un mecanismo del cuerpo para
defenderse de los compuestos cenobióticos. Para absorberse los fármacos deben tener
ciertas características físicoquímicas la cual es la liposolubilidad para poder
atravesar las membranas pero para excretarse y salir del organismo deben ser
biotransformados a hidrosolubles.
- Eliminación: disminución de ese principio activo en la sangre a través del proceso de
biotransformación y por las vías de excreción.

Estos procesos de la farmacocinética

son dinámicas y están ocurriendo de
manera simultánea, a medida que el
fármaco se está absorbiendo también
se está distribuyendo, metabolizando
y eliminando. A la vez estos procesos
están en equilibrio con la
concentración que se encuentra en el
plasma ya que es desde allí que se
distribuye, biotransforma y elimina el
fármaco. Es importante revisar la
fecha de vencimiento de un fármaco
debido a que hasta esa fecha se
mantiene el principio activo del
medicamento.

La vía oral es la que tiene más factores que la afectan, por lo tanto es la que más se va a
estudiar. Si una persona se toma una tableta está primero debe desintegrarse en el
estomago para liberar al principio activo de los excipientes que son sustancias que
acompañan al medicamento para mejorar su sabor o presentación y sea más agradable
al paciente. Dependiendo del laboratorio y del grado de compresión de las tabletas
algunas se desintegran más rápidamente que otras y eso determina la cantidad de
fármaco que llega a la sangre en un tiempo determinado. Una vez que el fármaco se
disuelve en el estomago se forma una solución que mediante el vaciamiento gástrico
llega al intestino y en esa forma es que sucede el mayor grado de absorción. Luego ese
fármaco es distribuido, metabolizado y excretado. Ocurre la interacción fármaco-
receptor y se produce el efecto.
Cuando el medicamento se da
en forma de tableta o cápsula
tiene que pasar por la fase de
desintegración, luego el
medicamento se va a diluir y
posteriormente se va a
absorber, sin embargo cuando
se administran medicamentos
en polvos estos no deben pasar
por la fase de desintegración
sino que pasan directamente a
la disolución, eso para los
preparados en formas sólidas.
Los preparados en formas líquidas que se administran en forma de suspensión o solución
al entrar al organismo se absorben directamente. Estas etapas van a determinar el
índice de la biodisponibilidad debido a que mientras más rápido se absorba más rápido
estará biodisponible en la sangre.
Mecanismos de trasporte
Una vez que el fármaco está disuelto debe ser absorbido, pero para esto tiene que
atravesar las membranas lipídicas, de tal modo que para ese fármaco debe tener ciertas
características como es cierta propiedad de liposolubilidad. Ese fármaco puede difundir
por las membranas a través de los siguientes mecanismos:
- Difusión simple: siguiendo un gradiente de concentración
- Difusión facilitada: por medio de canales y trasportadores, como la glicoproteína
P que se encuentra a nivel de los enterocitos y saca el fármaco de estos.
- Transporte activo: dependiente de ATP

Las membranas que debe atravesar el fármaco van a depender de la vía de

administración del fármaco. Por ejemplo, si el fármaco se administra por vía oral la
membrana que tiene que atravesar es la de la mucosa del tracto digestivo, si es por vía
rectal, vaginal, sublingual todos estos sitios están recubiertos de una capa mucosa, si es
intramuscular o subcutáneo serán los capilares vasculares y linfáticos, si es tópica serán
las capas de la piel y si es intraarterial, endovenosa o intratecal no hay ninguna
membrana ya que se coloca directamente en el torrente circulatorio.

Estructura química de los fármacos

Los fármacos desde el punto de vista químico son ácidos o bases débiles, por lo tanto son
compuestos que ceden o aceptan protones y que están disociados cuando se encuentran
disueltos en una solución, es decir, que pueden estar en forma ionizada y no ionizada.
Lo que determina el grado de acidez o basicidad de una sustancia química es su pKa el
cual es el pH en el cual un compuesto se encuentra ionizado en un 50%.
El medio ambiente alrededor de las membranas tienen pH característicos, por ejemplo
el jugo gástrico tienen un pH de 1 a 3, mientras más horas de ayuno más ácido se vuelve,
el contenido duodenal tiene un pH de 4.8.

Ácido débil: a menor pH mayor es su

porcentaje de absorción y en ese punto
se va a encontrar en su forma no
ionizado, a medida que el pH va
aumentando se va ionizando y
disminuyendo su porcentaje de
absorción.
Base débil: a mayor pH mayor es su
porcentaje de absorción y en ese punto
se va a encontrar su forma no
ionizada, a medida que el pH va
disminuyendo se va ionizando y
disminuyendo su porcentaje de
absorción.
Conclusión:
- El ácido débil se absorbe mejor en medio ácido porque predomina la forma no ionizada
- La base débil se absorbe mejor en medio básico porque predomina la forma no
ionizada
- Ambos se absorben mejor en su forma no ionizada, por lo tanto esta es liposoluble.

En algunos casos se utiliza esta propiedad de los fármacos de disociarse para favorecer
su excreción, por ejemplo si un medicamento que es ácido se puede alcalinizar la orina,
como en el caso de intoxicaciones por fernobarbital que es un ácido débil se alcaliniza la
orina para así favorecer su excreción.
El pka que caracteriza a cada compuesto más el pH del medio mediante la ecuación de
Hendersson-Hasselbach se puede determinar en un momento dado en que sitio se
favorece más la absorción de un fármaco.
 El ácido acetilsalicílico tiene un
pKa 3 obteniendo una proporción
de 0,01:1 (ionizados/no
ionizados), quiere decir que en un
medio ácido de un compuesto
como éste fármaco va a
predominar la forma no ionizada
favoreciéndose la absorción, se
coloca 1 porque se dice que en
equilibrio a ambos lados de una
membrana la forma no ionizada debe ser igual a 1.
Pero cuando llega al plasma se consigue con un
pH de 7 por lo cual aplicando la fórmula se
obtendría una proporción de
10000:1(ionizados/no ionizados), por lo tanto en
este medio predomina la forma ionizada debido
a lo cual la sustancia no puede volver a
atravesar la membrana y regresarse, esto es lo
que se denomina trampa iónica. Sin embargo si
este fármaco se encuentra en un medio con pH=3 se encuentra 50% ionizado y 50% no
ionizada, está en su pKa, es decir, su punto de equilibrio.
Coeficiente de partición lípido-agua
La fracción no ionizada es la forma liposoluble del fármaco, pero no todas las fracciones
no ionizadas de todos los fármacos tienen el mismo grado de liposolubilidad, y ese grado
va a depender del coeficiente de partición lípido-agua de la fracción no ionizada, quiere
decir la solubilidad en lípidos en relación a la solubilidad en agua
- A mayor coeficiente de partición lípido-agua va a haber mayor velocidad de
penetración porque quiere decir que ese compuesto es más soluble en lípidos que
en agua, independientemente de la fracción no ionizada del fármaco.

Factores físicoquímicos que afectan la absorción

- Peso molecular
- Pka y grado de ionización
- Coeficiente de participación lípido-agua
- pH del medio y permeabilidad de la membrana en el sitio de absorción
- Tamaño de las partículas
- Vía de administración
- Dosis y tiempo de administración
- Forma farmaceútica
Factores fisiológicos que afectan la absorción en la vía de administración oral
Si se administra una tableta esta se va a desintegrar, disolver y absorber, viajando por
todo el tracto gastrointestinal y de allí a la circulación mesentérica, la vena porta, el
hígado y de allí llega al plasma, la cantidad que fue administrada no es la misma
cantidad que va a llegar al plasma. Los factores que afectan este recorrido son:
- Irrigación sanguínea
- pH gástrico
- Tiempo de vaciamiento gástrico
Factores que aumentan el vaciamiento Factores que disminuyen el
gástrico y retardan el tiempo de vaciamiento gástrico y aceleran el
absorción tiempo de absorción
 Presencia de grasa  Condición de ayuno
 Comidas abundantes o muy  Presencia de alcalinizantes
viscosas  Hipertiroidismo
 Acidez  Decúbito lateral derecho
 Depresión mental
 Decúbito supino o lateral
izquierdo
 Administración conjunta con
drogas antiespasmódicas

- Motilidad
- Tiempo de tránsito intestinal
- Tipo de alimentación
- Superficie de absorción
- Interacción con otras drogas, puede disminuir o aumentar la absorción de un
fármaco por interacción con otras drogas u alimentos.
- Presencia de enzimas que biotransforman algunos fármacos, como por ejemplo
el cloranfenicol el sabor es muy desagradable y su forma de presentación es en
suspensión por eso se combina con una molécula de palmitato que le mejora el
sabor y al llegar al intestino estas enzimas le quitan el palmitato dejando libre al
principio activo que es el cloranfenicol

Factores fisiológicos que afectan la absorción en la vía de administración intramuscular

- Flujo sanguíneo de la zona
- Densidad de la masa muscular
- Drenaje linfático

Factores fisiológicos que afectan la absorción en la vía de administración dérmica

 - Nivel de hidratación de la piel
- Estructura de la capa córnea

Biodisponibilidad
Se administra una tableta por vía oral, se desintegra en el estomago, con el vaciamiento
gástrico llega al intestino y es absorbida, va a la circulación venosa, pasa por el hígado
donde puede ser biotransformado y llega al plasma, es necesario saber que cantidad de
ese fármaco administrado va a llegar al plasma, para eso se le da una tableta a una
persona y pasado cierto tiempo se miden las concentraciones de ese fármaco en la
sangre, con esos datos se realiza una curva donde se mide las concentraciones en sangre
del fármaco en función del tiempo, en un primer momento la curva es ascendente hasta
y la velocidad de absorción (Dd) es mayor a la velocidad de eliminación (Dt), a medida
que pasa el tiempo ambas velocidades se hacen iguales y si no se administra otra dosis
de medicamento la velocidad de eliminación supera a la velocidad de absorción.

Toda esa área bajo la curva es la

concentración que está disponible del
fármaco en sangre y se puede calcular
convirtiéndola en ml o mg, esa
cantidad está diciendo la cantidad de
fármaco que llegó inalterable a la
sangre y eso consiste en la
biodisponibilidad del fármaco lo cual
garantiza la cantidad necesaria para
que se dé el efecto farmacológico se
puede expresar como:
- Porcentaje de la dosis administrada
- Fracción biodisponible
Ejemplo: que el acetaminofen tenga un 88% de biodisponibilidad quiere decir que de
la dosis que se administre en 88% llegará inalterable a la sangre.
La biodisponibilidad es más importante que la absorción, eso demuestra porque el
mismo fármaco preveniente de dos laboratorios diferentes al administrarse a una
persona puede tener el efecto deseado o ser tóxico, ya que los excipientes que usan
algunos laboratorios pueden provocar que se absorba más rápidamente el fármaco
siendo mayor su concentración en sangre y provocando así efectos tóxicos a pesar de
que la cantidad administrada sea la misma.

Hay que tomar en cuenta que todos estos valores y los parámetros de cada
medicamentos han sido calculados en individuos sanos, sin embargo estos fármacos van
a ser administrados en personas enfermas donde hay que evaluar su función hepática,
renal u otros factores que pueden afectar la concentración plasmática.

Parametros farmacinéticos
- Concentración máxima: es el punto donde hay mayor concentración del fármaco
en la sangre, clínicamente tiene poco valor, no tiene porque asociarse al efecto.
- Tiempo máximo: tiempo en que se alcanza la concentración máxima, se expresa
en minutos, no traduce ningún aspecto clínico de interés ni con efecto pero tiene
cierta relación
- ABC: constituye la medida más importante de la biodisponibilidad. Relaciona las
variaciones de la concentración plasmática de un fármaco en función del tiempo,
expresa muy bien la cinética de la absorción y relaciona los términos de
velocidad de absorción y cantidad de fármaco que llega a la sangre.
- Biodisponibilidad: es la cantidad relativa y la velocidad con la que el fármaco
alcanza sin cambios la circulación sistémica y está por tanto disponible para
hacer el efecto. Las variaciones en la biodisponibilidad de un fármaco
determinan el inicio y duración del efecto. Se expresa en porcentajes. Tiene
interés clínico porque aunque no presupone algún cambio en el efecto si informa
de dificultades en la absorción. Permite hacer comparaciones entre distintas
indicaciones

Biodisponibilidad absoluta y relativa

- Hay fármacos que se dan por vía endovenosa la concentración en el primero
momento va a ser máxima y a partir de allí empezará a disminuir, también se dan
por vía oral y se calcula el ABC, la relación de ambas ABC por 100 da la
biodisponibilidad absoluta.
- Hay fármacos que no se pueden dar por vía endovenosa entonces se utilizan patrones
de referencia y lo que se obtiene es la biodisponibilidad relativa.

Factores que afectan la biodisponibilidad

- Vía de administración
- Presentación farmaceútica
- Excipientes

Absorción por cinética de primer orden y de cero orden

- Cinética de primer orden: a mayor cantidad del fármaco mayor es la absorción
- Cinética de cero orden: la absorción del fármaco es independiente de la
concentración, por mucha cantidad que haya del fármaco se va a absorben una
dosis determinada en cantidad de tiempo, como las tabletas cronometrada y los
implantes hormonales.