BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS Y

BIOSÍNTESIS DEL COLESTEROL.

 INSTITUTO TECNOLÓGICO
DE CHINÁ
INTEGRANTES:

ABRAHAM ALBERTO HERNÁNDEZ

ABDÍAS ABIMAEL UICAB TUYUB
PAUL MENA CABALLERO
GIBRAN MENA CABALLERO
MANUEL LEONEL VILLAREAL MENDOZA

INGENIERÍA EN AGRONOMÍA

MAESTRA: KARINA VERDEL ARANDA

ASIGNATURA: BIOQUÍMICA

SEMESTRES: 2DO GRUPO: D

 BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

Los ácidos grasos son biomoléculas muy importantes para los seres
vivos, se lleva a cabo en el citoplasma y citosol. Son los principales
constituyentes de los triglicéridos (aceites y grasas, que actúan como
reserva energética) y de los fosfolípidos (que forman el armazón de las
membranas celulares). Su biosíntesis es, pues, de crucial importancia
para todos los organismos.
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El principal precursor de los ácidos grasos es el malonil-

CoA, una molécula que aporta dos de sus tres átomos de
carbono al esqueleto carbonado del ácido graso en
crecimiento. El malonil-CoA proviene, a su vez, del acetil-
CoA. Todas las reacciones de síntesis de ácidos grasos
tienen lugar en el citosol de las células.
 SÍNTESIS DE MALONIL-COA

En la síntesis de los ácidos grasos interviene un intermediario

que no participa en la degradación (beta-oxidación), el
malonil-CoA. El malonil-CoA se forma a partir de acetil-
CoA y de bicarbonato, reacción que consume ATP y que está
catalizada por la acetil-CoA carboxilasa, enzima que requiere
biotina como cofactor.
 ELONGACIÓN

Como en la β-oxidación de A.C, la elongación ocurre a

través de cuatro reacciones recurrentes. En el diagrama
adjunto, las unidades de acetil y malonil se muestran
como sus tioésteres con su proteína transportadora de
acilos (ACP); así es los microorganismos y las plantas
sintetizan sus ácidos grasos. En cambio, en los animales,
esas mismas reacciones ocurren en una gran enzima
dimérica, la ácido graso sintasa que tiene todas las
actividades enzimáticas necesarias para la síntesis y
liberación de ácidos grasos libres.
 En el primer ciclo se condensan un acetil-ACP y un malonil-ACP (derivado del
anterior), por lo que se juntan 4 carbonos de golpe. En los ciclos siguientes ya
solo se añadirá un malonil-ACP, por lo que se irán añadiendo carbonos de dos en
dos. El producto final del proceso es siempre ácido palmítico, un ácido graso
saturado de 16 carbonos, que es inmediatamente esterificado con el coenzima A,
para formar palmitoil-CoA (lo mismo se hace con cualquier ácido graso
proveniente de la dieta). A partir de él, una vez transportado al retículo
endoplasmático, pueden sintetizarse otros ácidos grasos.

En vista de lo anterior, se entiende la siguiente estequiometria:

8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP → Ácido palmítico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 7 H2O
Dado que el Palmítico tiene 16 carbonos, se requieren 7 ciclos (de 4
carbonos el primero y 2 los siguientes) para formarlo. Por ello se
necesitan:

 8 Acetil-CoA: uno por cada ciclo (para transformarse en 7

malonil-CoA) más uno extra en el primero, que se condensa tal
cual.

 7 ATP: necesario uno en cada ciclo para transformar el Acetil-CoA

en Malonil-CoA.

 14 NADPH: Dos por ciclo.

 BIOSÍNTESIS DEL COLESTEROL

El colesterol es un componente clave de las membranas celulares y

es un precursor esencial para la síntesis de hormonas esteroides.
Los veintisiete carbonos se derivan de acetil-CoA, y la síntesis
inicial implica la condensación de acetil-CoA a mevalonato.

Figura 6.1: Estructura del colesterol.

La síntesis de colesterol se lleva a cabo en el citosol, y el
acetil-CoA necesario se puede obtener de varias fuentes
como la β-oxidación de ácidos grasos, la oxidación de
aminoácidos cetogénicos, como leucina y lisina, y la
reacción de piruvato deshidrogenasa (acetil-CoA
transportada fuera de las mitocondrias se encuentra en
forma de citrato, que se escinde en acetil-CoA y piruvato
por citrato liasa). El proceso de síntesis de colesterol
involucra cuatro etapas (figura 6.2); sin embargo, solo se
regula la primera etapa

Figura 6.2: Vía sintética del colesterol.

Los pasos principales de la síntesis de colesterol son:
Resumidamente, estas reacciones pueden agruparse de la siguiente manera:

 Tres moléculas de acetil-CoA se combinan entre sí formando mevalonato, el

cual es fosforilado a 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato.

 El 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato es descarboxilado y desfosforilado a

pirofosfato de isopentenilo.

 El ensamblaje sucesivo de seis moléculas de pirofosfato de isopentenilo origina

el escualeno, vía pirofosfato de geranilo y pirofosfato de farnesilo.

 La ciclación del escualeno da lanosterol.

 El lanosterol se convierte en colesterol después de numerosas reacciones

sucesivas, enzimáticamente catalizadas, que implican la eliminación de tres
grupos metilo (–CH3), el desplazamiento de un doble enlace y la reducción del
doble enlace de la cadena lateral.
 SÍNTESIS DE MEVALONATO A
PARTIR DE ACETIL-COA

La primera etapa de la síntesis de colesterol conduce a la producción del

mevalonato intermedio. La síntesis de mevalonato es el paso comprometido y
limitante de la velocidad en la formación de colesterol. En esta reacción, dos
moléculas de acetil-CoA se condensan, formando acetoacetil-CoA, que luego
se condensa con una tercera molécula de acetil-CoA para producir el
compuesto de seis carbonos β-hidroxi-metil-glutaril-CoA (HMG-CoA) (figura
6.3) (la HMG-CoA sintasa citosólica en esta reacción es distinta de la HMG-
CoA sintasa mitocondrial que cataliza una reacción similar involucrada en la
producción de cuerpos cetónicos). El paso comprometido y principal punto de
regulación de la síntesis de colesterol implica la reducción de HMG-CoA a
mevalonato, en una reacción que es catalizada por la HMG-CoA reductasa. Figura 6.3: Etapa reguladora
catalizada por HMG-CoA reductasa.
Las etapas posteriores de la ruta proceden en gran medida sin
regular, y el mevalonato se usa para sintetizar unidades isoprenoides
(unidades de cinco carbonos). Estas cadenas de cinco carbonos se
unen de forma cabeza a cola generando escualeno, treinta carbonos,
que se somete a una reacción de ciclación después de la
epoxidación. El producto ciclado, lanosterol, experimenta varias
reacciones para generar el producto final, el colesterol.
 DEGRADACIÓN DEL
COLESTEROL

El ser humano no puede metabolizar la estructura del colesterol hasta CO2 y

H2O. El núcleo intacto de esterol se elimina del cuerpo convirtiéndose en
ácidos y sales biliares las cuales son secretadas en la bilis hacia el intestino para
desecharse por heces fecales. Parte de colesterol intacto es secretado en la bilis
hacia el intestino el cual es convertido por las bacterias en esteroides neutros
como coprostanol y colestanol.

En ciertas bacterias sí se produce la degradación total del colesterol y sus

derivados; sin embargo, la ruta metabólica es aún desconocida.
 REGULACIÓN DEL COLESTEROL

La producción en el humano del colesterol es regulada directamente por la

concentración del colesterol presente en el retículo endoplásmico de las células,
habiendo una relación indirecta con los niveles plasmáticos de colesterol
presente en las lipoproteínas de baja densidad. Una alta ingesta de colesterol en
los alimentos conduce a una disminución neta de la producción endógena y
viceversa.
El principal mecanismo regulador de la homeostasis de colesterol celular
aparentemente reside en un complejo sistema molecular centrado en las
proteínas.
 TRANSPORTE DEL COLESTEROL

La concentración actualmente aceptada como normal de colesterol en el plasma

sanguíneo (colesterolemia) de individuos sanos es de 120 a 200 mg/dL. Sin embargo,
debe tenerse presente que la concentración total de colesterol plasmático tiene un valor
predictivo muy limitado respecto del riesgo cardiovascular global (ver más abajo).
Cuando esta concentración aumenta se habla de hipercolesterolemia.

Dado que el colesterol es insoluble en agua, el colesterol plasmático solo existe en la

forma de complejos macromoleculares llamados lipoproteínas, principalmente LDL,
HDL y VLDL, que tienen la capacidad de fijar y transportar grandes cantidades de
colesterol. La mayor parte de dicho colesterol se encuentra en forma de ésteres de
colesterol, en los que algún ácido graso, especialmente el ácido linoleico (un ácido graso
de la serie omega-6), esterifica al grupo hidroxilo del colesterol.
 REFERENCIAS:
HTTPS://ES.WIKIPEDIA.ORG/WIKI/COLESTEROL

HTTPS://ES.WIKIPEDIA.ORG/WIKI/BIOS%C3%ADNTESIS_DE_%C
3%A1CIDOS_GRASOS