UNIVERSIDAD LATINA DE PANAMÁ

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD DR. WILLIAM C. GORGAS

MATERIA:
Bioquímica

TRABAJO FINAL
Triacilgliceroles, colesterol y lipoproteínas:
síntesis y degradación

ESTUDIANTES:
Marsoler Chong 3-748-584
Ashanty Foote 3-752-2458
Andrea García 8-978-1967
Ayleen Herrera 8-989-39
Francisth Ortíz 8-973-897
Andrea Poveda 8-971-579
Delmer Salas 4-817-1035
Amalie Sánchez 6-720-2403

PROFESORA:
Oris Olmedo

Fecha:
05/04/2022
 INTRODUCCIÓN

El presente trabajo se realiza con el objetivo de tener un conocimiento detallado de los

triacilgliceroles, colesterol y lipoproteínas: sus síntesis y degradación.

La principal reserva de energía del cuerpo es un compuesto hidrofílico, el triacilglicerol.

Otras moléculas hidrofóbicas juegan un papel importante en la función celular,
particularmente el colesterol y sus ésteres (ésteres de colesterol). Por ello, se han
desarrollado mecanismos que hacen posible el transporte de estos compuestos no
hidrosolubles a través de la sangre.
Tanto los triacilgliceroles como el colesterol se transportan en estructuras
especializadas conocidas como lipoproteínas. Los triacilgliceroles y el colesterol se
transportan a través del mismo sistema, por lo que su metabolismo está íntimamente
ligado.
Las lipoproteínas son partículas que tienen una región central ("corazón") altamente
hidrófoba y una superficie exterior relativamente hidrófila. Una partícula de
lipoproteína típica consta de un núcleo de triacilglicéridos y ésteres de colesterol y una
capa superficial externa de fosfolípidos y colesterol libre.
 TRIACILGLICEROL
Síntesis

Los triacilgliceroles se sintetizan e hidrolizan de manera constante hasta ácidos grasos y

glicerol. Este ciclo de apariencia inútil ocurre a nivel celular (p. ej., en los adipocitos) y a nivel
de todo el cuerpo. La figura se ilustra el ciclo de triacilglicerol entre los adipocitos y el hígado.
Estas moléculas se hidrolizan en los adipocitos, con liberación de una fracción relativamente
pequeña de los ácidos grasos a la sangre. Una vez en la sangre, los ácidos grasos se transportan
a otros tejidos.
En el hígado, una alta proporción de esos ácidos grasos se reincorpora a triacilgliceroles, la
mayoría de los cuales se empaca en VLDL. El resultado neto del ciclo del triacilglicerol es que
un sistema flexible asegura la disponibilidad de ácidos grasos suficientes para las necesidades
energéticas y biosintéticas del cuerpo. El exceso de ácidos grasos, que puede tener efectos
tóxicos en las células, se reesterifica de manera eficiente hasta triacilgliceroles. Los
triacilgliceroles (TG) se sintetizan a partir de los ácidos grasos obtenidos de la sangre y el
glicerol-3-fosfato. La velocidad a la que los ácidos grasos se liberan a la sangre para cubrir las
necesidades de energía de los demás tejidos se aumenta por el glucagón y la epinefrina, y se
disminuye por la insulina. Sin embargo, en todas las condiciones metabólicas, el porcentaje de
ácidos grasos de los adipocitos (alrededor del 75%) que se reesterifican se mantiene
constante. En el hígado, la mayor parte de los ácidos grasos que se eliminan de la sangre se usa
para sintetizar triacilgliceroles que se incorporan en las VLDL.

Una vez que las VLDL se secretan a la sangre, viajan a tejidos como el adiposo, donde los
triacilgliceroles se hidrolizan por efecto de la lipoproteína lipasa. A continuación, los ácidos
grasos se transportan a los adipocitos. El glicerol, el otro producto de la hidrólisis de los
triacilgliceroles, es eliminado de la sangre por el hígado.

La mayoría de los triacilgliceroles se sintetiza en el hígado y se almacena en el tejido adiposo.

Se requiere glicerol-3-fosfato para la síntesis de novo de los triacilgliceroles en el hígado y la
reestructuración de los triacilgliceroles (almacenamiento) en el tejido adiposo.

Un porcentaje significativo del glicerol-3-fosfato requerido en la síntesis de triacilgliceroles en

el hígado y el tejido adiposo proviene de la gliceroneogénesis, que emplea lactato, piruvato y
aminoácidos glucogénicos como la alanina. El producto de la condensación del glicerol-3-
fosfato y dos acil-CoA es el ácido fosfatídico, que se utiliza en la síntesis de fosfolípidos. En los
triacilgliceroles del ser humano, el palmitato suele estar unido al C-1 y el oleato al C-2.
 LOS TRIACILGLICÉRIDOS SE RE-SINTETIZAN TRAS ATRAVESAR LA
MEMBRANA APICAL DE LAS CÉLULAS DE LA BARRERA INTESTINAL

En el interior de las células que tapizan el epitelio de la mucosa intestinal, los triacilgliceroles
se re-sintetizan a partir de ácidos grasos y monoacilgliceroles. Una vez sintetizados, los
triacilgliceroles, junto a otros lípidos y proteínas, se enfardan en partículas de lipoproteína
denominadas quilomicrones, con un diámetro variable de entre 180nm y 500nm.
Los quilomicrones contienen principalmente triacilgliceroles y, como componente proteico
principal, apolipoproteina-B-48. Los quilomicrones llegan a la sangre, a través del sistema
linfático. Una vez en la sangre, se unen a receptores “lipoproteína-lipasa” insertos en la
membrana celular de los adipocitos y miocitos, donde se degradan nuevamente a sus
constituyentes: ácidos grasos y monoacilglicerol.
En esta forma consiguen atravesar la membrana celular, para re-sintetizarse otra vez los
triacilgliceroles en el citosol. Los triacilgliceroles en el interior celular tienen dos destinos:

1º. En los adipocitos: se almacenan hasta llegar casi a llenar por completo el espacio celular,
semejando glóbulos.
2º. En los miocitos (células del tejido muscular): se degradan [β-oxidación] para producir
energía.
 El colesterol

Es un lípido (del tipo esterol) que se encuentra en la membrana plasmática eucariota, los
tejidos corporales de todos los animales y en el plasma sanguíneo de los vertebrados. Pese a
que las cifras elevadas de colesterol en la sangre tienen consecuencias perjudiciales para la
salud, es una sustancia estructural esencial para la membrana plasmática. Abundan en las
grasas de origen animal.

M E T A B O L I S M O D E L C O L E S T E R O L

Biosíntesis del colesterol

La biosíntesis del colesterol tiene lugar en el retículo endoplasmático liso de prácticamente

todas las células de los animales vertebrados. Mediante estudios de marcaje isotópico,
Rittenberg y Bloch demostraron que todos los átomos de carbono del colesterol proceden, en
última instancia, del acetato, en forma de acetil coenzima A. Se requirieron aproximadamente
otros 30 años de investigación para describir las líneas generales de la biosíntesis del
colesterol, desconociéndose, sin embargo, muchos detalles enzimáticos y mecanísticos a la
fecha. Los pasos principales de la síntesis de colesterol son:

Descripción Reacción Sustrato inicial Enzima Producto final

Condensación 2 Acetil-CoA Acetoacetil Acetoacetil-
de dos CoA tiolasa CoA-
moléculas de
acetil CoA
Condensación acetoacetil- HMG-CoA 3-hidroxi-3-
de una CoA y acetil- sintasa metilglutaril
molécula de CoA CoA (HMG-
acetil-CoA con CoA)
una de
acetoacetil-
CoA
Reducción del HMG-CoA HMG-CoA Mevalonato y
HMG-CoA por reductasa CoA
el NADPH
Fosforilación Mevalonato Mevalonato Mevalonato 5-
del quinasa fosfato
mevalonato
Fosforilación Mevalonato 5- Fosfomevalon 5-
del fosfato ato quinasa pirofosfomeva
mevalonato 5- lonato
fosfato
Fosforilación 5- Pirofosfomeva 3-
del 5- pirofosfomeva lonato fosfomevalona
pirofosfomeva lonato descarboxilasa to 5-
lonato pirofosfato
Descarboxilaci 3- Pirofosfomeva pirofosfato de
ón del 3- fosfomevalona lonato Δ3-
fosfomevalona to 5- descarboxilasa isopentenilo
to 5- pirofosfato
pirofosfato
Isomerización Pirofosfato de Isopentenil 3,3-dimetilalil
del pirofosfato isopentenilo pirofosfato pirofosfato
de isomerasa
isopentenilo
Condensación 3,3-dimetilalil Geranil Pirofosfato de
de 3,3- pirofosfato y transferasa geranilo (10C)
dimetilalil pirofosfato de
pirofosfato isopentenilo
(5C) y
pirofosfato de
isopentenilo
(5C)
Condensación Pirofosfato de Geranil Pirofosfato de
de pirofosfato geranilo y transferasa farnesilo (15C)
de geranilo pirofosfato de
(10C) y isopentenilo
pirofosfato de
isopentenilo
(5C)
Condensación 2 Pirofosfato Ecualeno Escualeno (30
de dos de farnesilo sintasa C)
moléculas de
Pirofosfato de
farnesilo (15C)
Reducción del Escualeno Escualeno Escualena 2,3-
escualeno por epoxidasa epóxido
el NADPH, que
gana un
oxígeno que
proviene del
oxígeno
molecular (O2)
Ciclación del Escualeno 2,3- Lanosterol Lanosterol
escualeno 2,3- epóxido ciclasa
epoóxido
 19 reacciones
consecutivas,
no aclaradas
totalmente
que implican
otros tantos
enzimas, en Colesterol
que se Lanosterol
transforma el
lanosterol en
colesterol, a
través de
diversos
intermediarios
, entre los que
destacan el
zimosterol y el
7-
deshidrocolest
erol

Resumidamente, estas reacciones pueden agruparse de la siguiente manera:

❖ Tres moléculas de acetil-CoA se combinan entre sí formando mevalonato, el cual es

fosforilado a 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato.
❖ El 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato es descarboxilado y desfosforilado a pirofosfato de
isopentenilo.
❖ El ensamblaje sucesivo de seis moléculas de pirofosfato de isopentenilo origina el
escualeno, vía pirofosfato de geranilo y pirofosfato de farnesilo.
❖ La ciclación del escualeno da lanosterol.
❖ El lanosterol se convierte en colesterol después de numerosas reacciones sucesivas,
enzimáticamente catalizadas, que implican la eliminación de tres grupos metilo (–
CH3), el desplazamiento de un doble enlace y la reducción del doble enlace de la
cadena lateral.

D E G R A D A C I Ó N D E L C O L E S T E R O L

El ser humano no puede metabolizar la estructura del colesterol hasta CO2 y H2O. El núcleo
intacto de esterol se elimina del cuerpo convirtiéndose en ácidos y sales biliares las cuales son
secretadas en la bilis hacia el intestino para desecharse por heces fecales. Parte de colesterol
intacto es secretado en la bilis hacia el intestino el cual es convertido por las bacterias en
esteroides neutros como coprostanol y colestanol.

En ciertas bacterias sí se produce la degradación total del colesterol y sus derivados; sin
embargo, la ruta metabólica es aún desconocida.
 LIPOPROTEÍNAS

Las lipoproteínas son partículas supramoleculares, con dos regiones bien definidas: una
superficie anfipática y un centro hidrofóbico formado por lípidos neutros (triglicéridos y
ésteres de colesterol). La capa superficial contiene una combinación de fosfolípidos,
colesterol libre y proteínas anfipáticas en contacto con el medio acuoso circundante.
Los componentes proteicos de las lipoproteínas son conocidos como apolipoproteínas.
Estas proteínas son moléculas anfipáticas capaces de interactuar con lípidos y con
el ambiente acuoso del plasma. Algunos autores han descrito dos tipos principales
de apolipoproteínas: uno que posee primordialmente estructura secundaria de hoja
β (beta), que se asocia con gotas lipídicas de forma irreversible y crea lipoproteínas
de baja densidad; y otro que consiste en hélices α (alfa) y se asocia reversiblemente
con gotas lipídicas. La mayoría de las proteínas del segundo tipo forman partículas
lipoproteicas de alta densidad.
En la actualidad se conocen seis clases principales de apolipoproteínas: A, B, C, D, E y
H. En general, a estas se les asignan dos funciones principales: el transporte y la
redistribución de lípidos entre varios tejidos, y el ser cofactores de enzimas en el
metabolismo lipídico. Una función adicional involucra el mantenimiento de la estructura
de las lipoproteínas.
TIPOS DE LIPOPROTEÍNAS
La cantidad de lípidos y de proteínas en las partículas lipoproteicas varía de manera
considerable y afecta a su densidad. Se tiene claro que, a mayor diámetro, mayor
contenido de lípidos, y entre mayor sea su contenido de lípidos con respecto al de
proteínas, menor es su densidad.

➢ Quilomicrones (Q): que sólo se encuentran en el plasma normal después de una

comida grasa.
➢ Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, del inglés very low density lipoproteins).
➢ Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL, intermediate density lipoproteins).
➢ Lipoproteínas de baja densidad (LDL, low density lipoproteins).
➢ Lipoproteína (a) o Lp(a) o “sinking Pre-beta”
➢ Lipoproteínas de alta densidad (HDL, high density lipoproteins).

Síntesis y degradación de Quilomicrones.

Simultáneamente en el retículo endoplásmico rugoso (RER) del enterocito se están

sintetizando proteínas, como la Apo-B48 y las Apo-A las que serán incorporados al precursor
lipoprotéico en el REL, formándose una lipoproteína llamada quilomicrón (Q), que luego
atraviesa el aparato de Golgi donde se le agregan más lípidos y también carbohidratos,
formando vesículas que son secretadas fuera de la célula en forma de Quilomicrón naciente
(Qn) (que tiene un tamaño 5 veces mayor a las VLDL y 10 veces mayor a las LDL). El Qn es
transportado por el conducto torácico al torrente sanguíneo y distribuyéndose en toda la
economía.
Ya en la circulación general el Qn va “madurando” por el aporte de Apo-C (principalmente CII)
y de Apo-E provenientes de las HDL, convirtiéndose en Q maduro (Qm).

Síntesis y degradación de las VLDL

El hígado sintetiza continuamente TAG, a partir de 2 fuentes:
1) Reesterificando los AGs tomados del plasma con glicerol.
2) A partir de Acetil-CoA provenientes principalmente de hidratos de carbono.
Estos TAG se secretan en forma de VLDL nacientes (VLDLn), impidiendo así la esteatosis hepática.
También hoy se conoce la contribución intestinal de VLDL. Esta lipoproteína esta constituida por
la fracción Apo-B100, Apo-C y Apo-E.

Síntesis y degradación de LDL

La LDL se forma en el plasma como producto de la degradación de la VLDL por la acción de las
LPL. A lo largo de este camino se producen muchas lipoproteínas de composición, tamaño y
densidad intermedias, identificándose la IDL. Esta l ipoproteína carece ya de Apo-C, por lo tanto,
sobre ella va actuar la LPL2, cuya acción es independiente del cofactor Apo-CII. En estado post-
prandial aumenta progresivamente la concentración de IDL en el plasma después de un ayuno
de 12 a 14 hs. Una vez constituida la LDL, ésta se encarga de acarrear el colesterol a los tejidos
periféricos donde es requerido, para ello es reconocida por diversas células del organismo por
medio de receptores específicos que permiten regular el equilibrio intracelular del colesterol.

Síntesis y degradación de las IDL

Estas lipoproteínas se forman en el plasma por acción de la LPL1 sobre las VLDL como se explicó
anteriormente, cuando se llega a perder toda la Apo-C. Sobre estas IDL actúa la LPL2 sobre el
resto de los TAG y también sobre algunos FL. La LPL2 o LH no precisa de Apo-CII como cofactor.
El resultado de esta reacción enzimática es la formación de la LDL o β-lipoproteína, de menor
tamaño que la VLDL, con alto contenido en colesterol y bajo en TAG, y con un contenido
apoproteico casi exclusivo en Apo-B100. Mientras la VLDL se cataboliza en pocas horas la LDL lo
hace lentamente a lo largo de 1 o 2 días.

Síntesis y degradación de la HDL

Son sintetizadas y secretadas por el hígado y en una menor proporción por el intestino. La
fracción de HDL representa un grupo heterogéneo de partículas, constituidas por las HDL2 que
son las de mayor tamaño y HDL3 que son más pequeñas. También se conoce otra subfracción:
la HDL1 o HDLc o Apo-E HDLc, que por su tamaño y densidad es similar a la subfracción HDL2
difiriendo con esta solo en la afinidad por los receptores de la LDL, debido a que las partículas
de HDL carecen de Apo-E. La HDLc se encuentra tanto en animales con alto contenido en
colesterol y grasas saturadas. Las HDL tienen como función:
1) Constituir el reservorio de Apo-C y Apo-E, necesarias en el metabolismo de las PRTG.
2) Transportar el colesterol de los tejidos periféricos al hígado, esto se conoce como “Transporte
Reverso de Colesterol”.
 Conclusión

En este trabajo el tema que nos tocó fue triacilgliceroles, colesterol y lipoproteínas que
cada una de ellas tiene su síntesis y su degradación , el colesterol se refiere a que es un
lípido (del tipo esterol) que se encuentra en la membrana plasmática eucariota, los
tejidos corporales de todos los animales y en el plasma sanguíneo de los vertebrados la
cual también vemos su explicación, en cambio los triacilgliceroles son acilgliceroles con
tres moléculas de ácido graso, en general de cadena larga, que pueden ser iguales o
diferentes; se habla de triacilgliceroles simples cuando hay el mismo ácido graso en las
tres posiciones del glicerol, pero la mayoría son triacilgliceroles mixtos, con, al menos,
dos ácidos grasos diferentes. Las propiedades de los triacilgliceroles van a depender
del tipo de ácidos grasos que contengan y las lipoproteínas son sustancias compuestas
por proteínas y grasas que transportan el colesterol en la sangre.
 INFOGRAFÍA

• Wikipedia contributors. (s/f-b). Colesterol. Wikipedia, The Free

Encyclopedia.

https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Colesterol&oldid=14100022

• Metabolismo de los lípidos. (s/f). Mhmedical.com. Recuperado el 4 de

abril de 2022, de

https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1960&sec

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• Metabolismo de los ácidos grasos: conceptos básicos - info-farmacia.

(s/f). Info-farmacia.com. Recuperado el 5 de abril de 2022, de

http://www.info-farmacia.com/bioquimica/metabolismo-de-los-acidos-

grasos-co